Antihipertensivos, Resúmenes de Farmacología

¡Descarga Antihipertensivos y más Resúmenes en PDF de Farmacología solo en Docsity!

Antihipertensivos

iECA

Mecanismo RAM Contraindicaciones Efectos Farmacocinética Interacciones Usos Embarazo benazepril, captopril, cilazapril, enalapril, enalaprilat, espirapril, fosinopril, lisinopril, moexipril, perindopril, quinapril, ramipril, trandolapril y zofenopril. Inhibe la ECA 1 Tos seca edema angioneurótico angioedema visceral (emesis, diarrea y dolor abdominal) Alteraciones del gusto hiperpotasemia en pacientes con insuficiencia renal, diabéticos, usuarios de AINEs, suplementos de potasio, beta-bloqueadore s o diuréticos ahorradores de potasio. fogaje, cefalea, náusea, mareo e hipotensión Debe considerarse una dosificación inicial baja en personas que tienen aumentada la actividad de renina en plasma y disminuido el volumen intravascular (ICC, usuarios de diuréticos). Se debe tener precaución ante el riesgo de hiperpotasemia. Estenosis aórtica ( mayor riesgo de hipotensión grave ) Estenosis bilateral de arteria renal (porque baja TFG) Se ha reportado hipoglicemia cuando se adicionan iECA a diabéticos tratados Se impide la formación de AngII a partir de AngI. De este modo se bloquean, entre otras, las siguientes acciones de la AnglI: vasoconstricción, activación de mecanismos protrombóticos por producción de PAl-1, liberación de aldosterona, activación del simpático, hipertrofia y remodelación de las células del músculo liso vascular y cardíaco. Se impide la degradación de bradiquinina, potente estimulante de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras, de la producción de óxido nítrico (NO) y de la secreción de "activador del plasminógeno tisular" (t-PA). La ECA degrada el "regulador natural de las células madre", conocido como Ac.SDKP un inhibidor natural de la proliferación de las células madre, con propiedades cardio y nefroprotectoras; en efecto, la inhibición por parte de los iECA de la fibrosis cardíaca post-IM y de la fibrosis glomerular en nefropatías Por acción de la ECA2 se produce angiotensina (1-7) a partir de AngI y AnglI que es contrarregulatorio del eje Clasificación: los iECA que contienen estructura sulfidrilo (captopril); los iECA con estructura dicarboxilo (enalapril, lisinopril, benazepril, quinapril, moexipril, ramipril, trandolapril, perindopril); los iECA que contienen fosforo (fosinopril). Profármacos (cilazapril, enalapril, ramipril, trandolapril) forma activa (captopril, lisinopril) vía parenteral (enalaprilat). Los antiácidos pueden disminuyen la absorción oral Con diuréticos ahorradores de potasio hay riesgo de hiperpotasemi a. Los AINEs pueden reducir la eficacia de todos los antihipertensiv os y aumentar significativame nte el riesgo de insuficiencia renal aguda. La combinación de fármacos iSRA (iECA, ARA, aliskireno) puede empeorar el daño renal Hipertensión arterial Cardiopatía isquémica Insuficiencia cardíaca efectos metabólicos indeseables de las tiazidas, como hipokalemia, hiperglicemia, hiperuricemia e hiperlipidemia se contrarrestan En pacientes hipertensos evitan la recurrencia de la FA paroxística y previenen su progresión a fibrilación auricular persistente. Contraindic ados en segundo y tercer trimestre

gusto, tos o edema angioneurótico, quizás porque no impiden la desactivación de la bradiquinina o de la sustancia P, que también son sustratos de la ECA. (ICC, usuarios de diuréticos). Se debe tener precaución ante el riesgo de hiperpotasemia. Azilsartan, candesartan y olmesartan se administran como profármacos “CANDELAZO” el de más corta duración de acción es el losartan, pero éste produce un metabolito activo de larga duración. Excreción biliar, en menor proporción renal

ARA,

aliskireno) puede empeorar el daño renal Telmisartán aumenta riesgo de intoxicación por digoxina al elevar sus concentraciones en plasma Sinergismo con ARNI, nunca con iECA hipertensos evitan la recurrencia de la fibrilación auricular paroxística y previenen su progresión a fibrilación auricular persistente. Retardan nefropatía diabética e hipertensiva Retardan retinopatía hipertensiva

Diferencias ARA2 e iECA

● Los ARA son más eficaces que los iECA al reducir la actividad de los receptores ATI.

● Los iECA reducen la biosíntesis de Angll por acción de la ECA, pero no inhiben la generación de AngII a través de quimasa y otras vías

de producción de Angll independientes de la ECA.

● A diferencia de los iECA, los ARA permiten la activación de los receptores AT -2, el cual queda libre para ser activado por la Ang II,

generando efectos opuestos al AT-1: antiproliferación con reducción de la remodelación, liberación de NO y antiinflamación, entre otros.

● No se afectan las concentraciones de otros sustratos de la ECA, como la bradiquinina y el "regulador natural de las células madre" (Ac.

SDKP).

● Con iECA se incrementan más los niveles de Ang (1-7).

● Los ARA no se asocian con tos o trastornos del gusto y la incidencia de angioedema es mucho menor que con iECA.

Inhibidores del receptor de angiotensina y neprilisina (ARNI)

Mecanismo RAM Contraindicaciones Efectos Farmacocinética Interacciones Usos Embarazo Sacubitril/ valsartán Al inhibir la neprilisina con sacubitril se conservan los péptidos natriuréticos. Por otro lado, el valsartan bloquea el receptor AT-1 de la AngII, con los efectos terapéuticos ya mencionados con los ARA. Hipotensión Aumenta concentraciones séricas creatinina Hipercaliemia Angioedema y tos Hipoglucemia Vértigo Anemia Antes del inicio de este medicamento se debe garantizar presión arterial sistólica > 100 mmHg y potasio menor a 5.4 meq/L; el paciente no debe estar en diálisis o padecer insuficiencia hepática grave. Uso concomitante de aliskiren en pacientes con diabetes El inhibidor de la neprilisina bloquea la degradación de los péptidos natriuréticos ANP, BNP y CNP, así como la Ang I y la bradiquinina. Esta combinación disminuye la resistencia vascular y aumenta el flujo sanguíneo mediante: ↓ Vasoconstricción ↓ Secreción de aldosterona ↑ ANP, BNP → diuresis ↑ Bradiquinina → vasodilatación Sacubitril es un profármaco que inhibe la neprilisina a través del metabolito activo LBQ657, lo que aumenta los niveles de péptidos natriuréticos Metabolizado por esterasas plasmáticas Eliminación renal y biliar No combinar con otros ARA2 o iECA Sinergismo con BB, diuréticos, iSGLT2 para el tratamiento de la ICC Esperar 36h después de usar un iECA para usar el ARNI (riesgo de angioedema) Insuficiencia cardíaca

NO

Inhibidores de la renina

Mecanismo RAM Contraindicaciones Efectos Farmacocinética Interacciones Usos Embarazo Aliskireno se une con alta cefalea Debe considerarse Si bien incrementa los niveles de renina en La absorción del asociado a HTA NO

Verapamilo, diltiazem, amlodipino, nifedipino, nicardipino Dihidropiridínico s: bloquean canales de calcio tipo L, a nivel periférico No dihidropiridínicos : bloquean canales de calcio tipo L, sobre todo a nivel cardíaco hipotensión crónica edema de miembros inferiores (por aumento de la presión hidrostática) Sedación Hiperplasia gingival estreñimiento (verapamilo) Hiperprolactinem ia (no-DHP) reflujo gastroesofágico por relajación del esfínter esofágico inferior. El verapamilo y diltiazem, pueden deprimir excesivamente el miocardio, el nódulo sinusal o conducción A-V. Muy bien tolerados, sobre todo los DHP precaución en pacientes viejos, con reserva cardíaca disminuida o trastornos de la conducción, porque se puede precipitar bloqueo o falla cardíaca. Reducir dosis en hepatopatías Los CCB pueden inhibir las contracciones uterinas. El verapamilo y el diltiazem tienen actividad cardiodepresora, por lo que disminuyen la contractilidad, la frecuencia cardíaca y la conducción A-V. Por consiguiente, tienen efectos clínicamente útiles por sus acciones vasodilatadoras ( periféricas coronarias) y por sus acciones depresoras cardíacas directas. El grupo de las dihidropiridinas con actividad vasodilatadora (periférica y coronaria) pero sin efectos cardiodepresores debido a que, al parecer, la estimulación refleja que desataría la intensa vasodilatación neutraliza la actividad cardíaca directa. La absorción se da en el intestino delgado y no parece afectarse por la presencia de alimentos. La biodisponibilidad oscila entre el 20% (verapamilo y otros) y el 70% (nifedipina). Son metabolizados en el hígado En personas con enfermedad renal no se requieren ajustes. Se eliminan por orina y por bilis en diferentes proporciones. efectos aditivos con otros antihipertensivos y antiarrítmicos; la combinación de calcioantagonistas con iRAS o con diuréticos es de las más utilizadas coadministración de verapamilo o diltiazem con beta bloqueadores eleva peligrosamente el riesgo de ICC, bradicardia severa o bloqueo A-V. El verapamilo inhibe la glicoproteína P y por tanto bloquea el metabolismo y la excreción de la digital.

HTA

Hipertensión pulmonar Enfermedad de Raynaud déficit neurológico secundario a vasoespasmo cerebral relajantes uterinos en amenaza de parto pretérmino

Bloqueantes adrenérgicos de acción central

Mecanismo RAM Contraindicaciones Efectos Farmacocinética Interacciones Usos Embarazo Metildopa La alfa-metildopa se incorpora en la vía biosintética de catecolaminas y al ser metabolizada por la dopa-descarboxilasa se comporta como un agonista de los Trastornos cardiovasculare s: hipotensión ortostática severa, depresión cardíaca, edema y retención de sodio y agua Hepatopatías Direct Coombs positive hemolytic anemia Significant drug history of MAO inhibitor therapy El efecto antihipertensivo se atribuye a la disminución de la resistencia vascular periférica y del gasto cardíaco, y reduce la actividad de la renina en plasma. Alpha-2 agonistic activity does not affect cardiac output or renal blood flow.; hence, this drug is useful in Absorción TGI Metabolismo hepático e intestinal Excreción renal Los agonistas alfa pueden mejorar el efecto de bloqueo AV de BB iMAO pueden potenciar el efecto adverso/tóxico de la metildopa. alternativa para combinar en pacientes hipertensos de difícil manejo Sí, de elección en HTA en embarazo

eyaculación e impotencia). Clonidina Estimula el subtipo de receptor alfa-2A adrenérgico en el SNC, causando inhibición de centros vasomotores del tallo cerebral, lo cual resulta en actividad reducida del sistema nervioso simpático periférico y la consecuente disminución de la resistencia periférica y del gasto cardíaco. La clonidina también estimula el influjo parasimpático, generando desaceleración de la frecuencia cardíaca; tiene otros efectos antihipertensivos al parecer mediados por una activación presináptica de receptores alfa 2 que suprimen la SNC (sedación, mareos, cefalea, fatiga, debilidad, depresión, pesadillas y delirios) tracto gastrointestinal (boca seca, estreñimiento, vómito) cardiovascular (retención hidrosalina). Produce disfunción sexual en el 20-30% de los varones. Suspensión súbita del tratamiento por vía oral en ocasiones se asocia con un síndrome de deprivación consistente en elevación de la presión arterial, ansiedad, temblor, cefalea, palpitaciones, sudoración, salivación y vómito. Produce menos hipotensión ortostática y bradicardia que la metildopa

• Por sus efectos sedantes hace parte de las estrategias farmacológicas para la detoxificación de personas farmacodependientes, en particular para minimizar los síntomas de abstinencia.
• Aumenta la liberación de hormona del crecimiento al inhibir a la hormona inhibidora de la hormona del crecimiento.
• Aumenta la eficacia analgésica de los opiáceos y de los anestésicos generales inhalados. Su administración prequirúrgica, además, causa reducción de la ansiedad y sedación. También potencia los efectos de los anestésicos locales en bloqueos nerviosos.
• Reduce la producción de humor acuoso (la apraclonidina y la brimonidina se utilizan en forma tópica en el glaucoma), aunque la brimonidina cruza el SNC y puede producir sedación e hipotensión. Tras su administración oral tiene una biodisponibilidad del 100%, con efecto hipotensor que se observa entre 1- horas. El fármaco se absorbe bien tras la administración gastrointestinal y tópica en piel se distribuye ampliamente por todo el organismo y se deposita en tejidos Metabolismo hepático parcial Excreción renal Los agonistas alfa pueden mejorar el efecto de bloqueo AV de BB Inhibidores de la monoaminooxidasa pueden potenciar el efecto adverso/tóxico de la metildopa. Puede potenciar el efecto adverso/tóxico del litio. Antidepresivos tricíclicos: pueden disminuir el efecto antihipertensivo de los agonistas alfa2. Los agentes reductores de la presión arterial pueden potenciar el efecto hipotensor del nitroprusiato, antipsicóticos atípicos, alfuzosina y amifostina. Diuréticos de asa: pueden potenciar el Coadyuvante con otros medicamentos en el control de HTA resistente estimulante de la hormona del crecimiento, en el retardo constitucional del crecimiento en jóvenes prepúberes, síndromes de supresión (opiáceos, alcohol, benzodiazepinas, nicotina) La dexmedetomidina y la clonidina provocan efectos centrales que los hacen útiles en ciertos pacientes en cuidados intensivos: sedación, disminución

liberación de norepinefrina, ATP y neuropéptido Y desde terminaciones nerviosas posganglionares. efecto hipotensor. Inhibidores de la fosfodiesterasa 5: pueden mejorar el efecto hipotensor de los agentes reductores de la presión arterial Pueden aumentar la concentración sérica de iCOMT de la incidencia de delirium, disminución del consumo de oxígeno, de la presión arterial sistémica y pulmonar, mejoría de la función ventricular, entre otras.

Mecanismo RAM Contraindicaciones Efectos Farmacocinética Interacciones Usos Embarazo Nitroprusiato de sodio nitrovasodilatador que al interactuar con la oxihemoglobina libera NO, cianuro y metahemoglobina El NO aumenta la producción de GMPc , que generará vasodilatación, tanto arterial como venosa Hipotensión vómito sudoración Taquicardia mareos ansiedad Síntomas por acumulación de tiocianato: anorexia, debilidad, tinnitus, visión borrosa, delirios, psicosis hipotiroidismo (por inhibición fijación de yodo) Intoxicación por cianuro: confusión, cefalea, vértigo, convulsiones, coma, muerte Debido al riesgo de hipotensión y toxicidad crónica, el nitroprusiato debe ser utilizado el tiempo y las dosis estrictamente necesarios; para ello se aconseja agregar, tan pronto como sea posible, otro agente antihipertensivo que permita el retiro del nitroprusiato. Los pacientes con insuficiencia renal o hepática, hiponatremia e hipotiroidismo deben recibir el medicamento con precaución. La infusión endovenosa de nitroprusiato reduce casi inmediatamente la presión arterial. Cuando el nitroprusiato se administra a pacientes con insuficiencia cardíaca refractaria o con infarto del miocardio, hay una sustancial mejoría del volumen latido y del gasto cardíaco y desaparecen en muchas ocasiones las arritmias asociadas con zonas de isquemia. Estos efectos se atribuyen a disminución de la precarga, de la poscarga y a la vasodilatación coronaria Relajan arterias y venas pero su efecto prima sobre las venas Ocasiona relajación directa del músculo liso vascular secundario a un complejo de acciones caracterizadas por el antagonismo con el calcio, hiperpolarización de las membranas vasculares y aumento de las prostaglandinas vasodilatadores, secundario a la interacción con receptores específicos que contienen grupo sulfidrilos y que permiten la unión con grupos nitro presentes en el nitroprusiato. Metabolismo hepático, en donde es convertido a radicales cianuro y luego a tiocianato Excreción renal Incrementa riesgo de hipotensión con otros nitratos e inhibidores de la PDE El uso simultáneo de dobutamina con nitroprusiato puede dar lugar a un gasto cardíaco mayor y una menor presión pulmonar de enclavamiento. Los efectos hipotensores se pueden reducir cuando se usa simultáneamente con estrógenos, simpaticomiméticos, calcioantagonistas, anestésicos inhalados, entre otros Emergencias hipertensivas IC + edema pulmonar Disección aórtica

Diuréticos

Ahorradores de potasio

Mecanismo RAM Contraindicaciones Efectos Farmacocinética Interacciones Usos Embarazo Espironolacto na, eplerenona Inhibe receptor de mineralocorticoide s en los túbulos contorneado distal y colector úlcera y sangrado cefalea confusión y somnolencia evitarse los suplementos de potasio o la ingestión excesiva de alimentos ricos en este ión aumento en la excreción de sodio, cloro y agua, y retención de potasio, magnesio y H+ Disminuye la precarga, la presión arterial La espironolactona se absorbe bien por el TGI y se metaboliza en forma rápida y extensa en hígado riesgo de hiperkalemia se puede elevar con el uso simultáneo de iECA, ARA, inhibidores de renina y AINEs. Edemas HTA ERC Prevención de FA

El triamterene es antagonista del ácido fólico y puede producir anemia megaloblástica y defectos congénitos hepático, dando metabolitos activos que se excretan por orina.

Tiazidas y análogos

Mecanismo RAM Contraindicaciones Efectos Farmacocinética Interacciones Usos Embarazo clortalidona, hidroclorotiazi da, indapamida bloquean el cotransportador Na+c1- de las células del túbulo contorneado distal y posiblemente en el túbulo colector cortical, hipokalemia hipomagnesemia hiponatremia alcalosis metabólica hipocloremia hipercalcemia hiperuricemia hiperglucemia disfunción sexual evitar o revertir la reducción del potasio y del magnesio hiponatremia especialmente si existe excesivo ingreso de agua, o en pacientes muy edematosos con ICC, cirrosis o síndrome nefrótico. Gota enfermedad renal o hepática. afectan el calcio en el túbulo distal, sitio principal de reabsorción activa en la nefrona (efecto independiente del transporte de sodio), de modo que las tiazidas inhiben la reabsorción de sodio en este segmento, pero aumentan la reabsorción del calcio. Aumenta la reabsorción de ácido úrico Pueden disminuir la tasa de filtración glomerular, lo cual contribuye a la pérdida de eficacia de estos diuréticos en personas con daño renal (TFG < 30-40 ml/min) reduce la resistencia vascular sistémica, probablemente por disminución de sodio y de calcio en las células del Hidroclorotiazid a: parece ser inferior a los otros diuréticos y otros antihipertensivos, tiene menor duración de acción y es menos potente que la indapamida y la clortalidona Clortalidona: La distribución de la clortalidona en los eritrocitos crea un reservorio que le brinda El desequilibrio electrolítico producido por tiazidas (hipokalemia, hipomagnesemia e hipercalcemia) predispone al paciente a intoxicación digitálica. Los c orticoides pueden agravar la hipokalemia a la vez que retienen sodio. La comedicación de

HTA

Diabetes insípida Edemas Evitar la formación de cálculos de calcio en personas con hipercalciuria idiopática Osteoporosis uso de diuréticos en el embarazo se ha asociado con ictericia y trombocitop enia en el recién nacido, bajo peso al nacimiento y parto pretérmino.

gota disminuyen la sensibilidad a la insulina y pueden desenmascarar una diabetes latente, (la deficiencia de potasio intracelular induce resistencia a la insulina) En individuos hipertensos con alto riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 Hipersensibilidad cruzada en alérgicos a las sulfonamidas músculo liso tiempo de vida media 4-5 veces superior a la HCTZ y su duración de acción es 2- veces mayor. Es superior a la HCTZ en reducir los eventos cardiovasculares. Indapamida: análogo tiazídico de larga acción, actúa en el túbulo contorneado distal pero más proximal que las tiazidas, tiene propiedad vasodilatadora adicional debido a actividad calcioantagonista; también es inhibidor más potente de la anhidrasa carbónica que las demás tiazidas, y esta actividad va paralela con la eficacia vasodilatadora. diuréticos con otros antihipertensivos es una de las asociaciones más racionales de la terapéutica cardiovascular. Una interacción potencialmente letal por la depleción del potasio asociada a las tiazidas es su combinación con fármacos que prolongan el intervalo QT (es decir, quinidina, dofetilida, trióxido de arsénico)

discrasias sanguíneas (leucopenia y trombocitopenia) . a las sulfonamidas

Diuréticos osmóticos

Mecanismo RAM Contraindicaciones Efectos Farmacocinética Interacciones Usos Embarazo Manitol Cuando el manitol se encuentra en sangre aumenta la osmolaridad del plasma y por tanto extrae agua desde los compartimentos intersticial e intracelular, expande el espacio intravascular, inhibe la liberación de renina y disminuye la viscosidad sanguínea. hiponatremia La administración muy rápida puede causar sobreexpansión del fluido extracelular con edema pulmonar o insuficiencia cardíaca aguda. Deshidratación (hipernatremia e hiperkalemia) Vómito Cefalea Vértigo Al elevar la presión osmótica del filtrado glomerular inhibe la reabsorción tubular de agua y electrolitos tales como sodio, cloro, potasio, calcio, magnesio, fosfato y uratos. Actúa en el túbulo contorneado proximal y, principalmente, en el asa de Henle. Edema cerebral Glaucoma agudo Previene la insuficiencia renal aguda prerrenal como consecuencia de trauma, shock, deshidratación severa Ayuda a eliminar sustancias tóxicas como mioglobina Hemólisis Rabdomiólisis