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Asignatura: Bioquímica, Profesor: anonimo anonimo, Carrera: Farmàcia, Universidad: UV
Tipo: Apuntes
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CONCEPTO DE GLUCONEOGÉNESIS: síntesis de glucosa a partir de precursores no
glicídicos (lactato/piruvato, aminoácidos, glicerol y cualquier intermediario del ciclo del
ácido cítrico) (síntesis de novo, síntesis de nueva glucosa).
IMPORTANCIA DE LA VÍA: la glucosa es absolutamente necesaria en mamíferos.
determinadas células
HOMEOSTASIA
70-126 mg/dL
3.9-7.0 (mmol/L)
INTRODUCCIÓN E IMPORTANCIA BIOLÓGICA
40
30
20
10
0 4 8 12 16 20 24 28 2 8 16 24 32 40 Días
Ruderman, Aoki, Cahill (1976)
40
30
20
10
0 4 8 12 16 20 24 28 2 8 16 24 32 40 Horas Días
TEJIDOS QUE UTILIZAN GLUCOSA COMO PRINCIPAL FUENTE DE ENERGÍA :
Cerebro y sistema nervioso central, médula renal, testículos, músculo durante en el
ejercicio físico, piel, tejido sanguíneo (ejemplo eritrocitos es su combustible único) y en
general cualquier tejido hipóxico o anaeróbico.
TEJIDOS QUE SINTETIZAN GLUCOSA (GLUCONEOGÉNICOS) : Hígado (~ 90 %) y
riñón (corteza renal) (~ 10 %).
LOCALIZACIÓN Y VISIÓN GENERAL DE LA VÍA
Glucosa-6-fosfato
Glucoquinasa
Pi
Glucosa-6- fosfatasa
Fructosa-6-fosfato
Fructosa-1,6-bisfosfato
Fosfofructo- quinasa-
Pi
Fuctosa-1,6- bisfosfatasa
Gliceraldehído-3-fosfato
1,3-Bisfosfoglicerato
3-Fosfoglicerato
2-Fosfoglicerato
Fosfoenolpiruvato
Dihidroxiacetona fosfato
Piruvato quinasa
NAD+^ + Pi
NAD+^ + Pi
Piruvato
Oxalacetato
Piruvato carboxilasa
ADP + Pi
Fosfoenolpiruvato Carboxiquinasa (m)
Fosfoenolpiruvato GDP + CO 2 GTP Malato
Glicólisis
La ruta predominante depende del precursor (lactato/ piruvato) y viene determinada por las necesidades citosólicas de NADH. La actuación de PEPCK mitocondrial predomina cuando el precursor es lactato porque se genera NADH citosólico en la reacción de la LDH.
Lactato
NAD+
NADH
Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (c)
GLICÓLISIS / GLUCONEOGÉNESIS
Reacciones diferenciales de la gluconeogénesis (las 7 restantes comunes a glicólisis)
SECUENCIA REACCIONAL
Piruvato carboxilasa
1.- Conversión de piruvato en fosfoenolpiruvato (PEP) (CICLO 3): ∆ G = -22.6 kJ/mol
3
-
El Acetil-CoA es absolutamente necesario para que la piruvato carboxilasa este activa
∆ G 0’^ =−2,1 KJ/mol
La reacción global de conversión de piruvato en fosfoenolpiruvato (PEP)
(enzimas piruvato carboxilasa y fosfoenolpiruvato carboxiquinasa)
para evitar la piruvato quinasa es la siguiente:
Piruvato + ATP + GTP + H^2 O Fosfoenolpiruvato + ADP + GDP + P^ i + 2H
El ∆ G
0’ para las dos reacciones combinadas es ligeramente positivo.
Sin embargo en las condiciones intracelulares, la secuencia de
reacciones es muy exergónica, con un ∆ G de unos -23 KJ/mol
PC : mitocondrial. PEPCK: mitocondrial y citosólica
La actuación de PEPCK mitocondrial predomina cuando el precursor es
lactato (ver diapositiva 4)
2 .- Conversión de fructosa-1,6-bisfosfato en fructosa-6-fosfato (CICLO 2)
Fructosa-1,6-bisfosfatasa (FBPasa-1)
max
Tetrámero (4x 140 KD)
Citosol (híg,riñ,músc,intest)
Lehninger 5ªed.
PUNTO DE CONTROL !!!
2 Piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 4H+^ + 6H 2 O → Glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 2 NAD+^ + 6 Pi
Reacciones secuenciales de la gluconeogénesis empezando
desde el piruvato
Balance energético de la gluconeogénesis
ΔG’º = - 38 kJ/mol
- Recuerdo balance glicólisis
Glucosa + 2ADP + 2Pi + 2NAD+^ → 2 piruvato + 2ATP + 2 NADH + 4H+^ + 2H 2 O
ΔG’º = - 84 kJ/mol
de 65 kg de peso corporal y son sólo aproximados. La mayor parte de la glucosa consumida por los tejidos periféricos (eritrocitos, piel, músculo c. rápida) es transformada en lactato que vuelve al hígado como sustrato para gluconeogénesis. Una proporción importante es completamente oxidada, especialmente en cerebro , y esto constituye una pérdida irreversible de glucosa a partir de los almacenes glicídicos.
PRECURSORES DE LA SÍNTESIS DE GLUCOSA
glicerol
Ácidos grasos de cadena impar Voet. 4thed.
+ skin Aspartate
Glicerol
Fructosa-2,6-bisP
Receptor del glucagón
ciclasa
cAMP
activa
inactiva
inactiva
activa
Fructosa-6-P
H 2 O Pi
Pi
Proteína Quinasa A
(activa) ATP
ADP PK P (inactiva)
Regulación hormonal de la concentración de F-2,6-bisfosfato
y su repercusión en la vía gluconeogénica en hígado
Regulación a largo plazo de la gluconeogénesis
G/I) estimula la expresión de las enzimas glicolíticas (GK, FFK-
y piruvato quinasa, así como la de la enzima bifuncional) y
reprime la expresión de, en general, las enzimas
gluconeogénicas anteriormente mencionadas.
G/I), que tiene lugar en situaciones de ayuno, diabetes y
consumo de dietas bajas en glícidos, estimula la expresión de
enzimas claves de la gluconeogénesis (fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa, fructosa 1,6-bisfosfatasa y glucosa 6- fosfatasa)
y reprime la expresión de las enzimas glicolíticas (GK, FFK-1 y
piruvato quinasa, así como la de la enzima bifuncional que
sintetiza y degrada la fructosa 2,6-bisfosfato). Este efecto, en
general, es similar al inducido por un aumento de las hormonas
tiroideas, de glucocorticoides y de catecolaminas.
Ciclo glucosa-lactato (Ciclo de Cori)
HÍGADO
GLUCÓLISIS
SANGRE
GLUCONEOGÉNESIS
RELACIONES INTERTISULARES EN LA SÍNTESIS
HEPÁTICA DE GLUCOSA
Berg, Tymoczko, Stryer,
MÚSCULO (c. rápida), ERITROCITOS y en general cualquier TEJIDO ANAERÓBICO
Ciclo glucosa-alanina
HÍGADO (^) MÚSCULO
GLUCÓLISIS
SANGRE
GLUCONEOGÉNESIS
NH 4 +
Excreción renal
Aa ramificados
Esqueletos carbonados para oxidación aeróbica