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Diuréticos: Tiazidas: hidroclorotiazi da Diuréticos de asa: Furosemida ácido etacrínico Diuréticos ahorradores de K+: Amilorida espirinolacton a Fármaco de primera línea monoterapia Acompañados mejoran la acción antihipertensora de los otros fármacos. Tiazidas son los más utilizadas por que han demostrado menor morbilidad y mortalidad cardio y cerebrovascular se utilizan en HTA leve o moderada y en pacientes con funciones renal y cardiaca normales. el volumen extracelular por inhibición del simportador. GC Efecto hipotensor se mantiene con tratamiento prolongado por una resistencia vascular reducida. Los de ASA son necesarios en HTA grave, cuando se utilizan fármacos múltiples con propiedades de retención de sodio. Diuréticos ASA para HTA en personas con menor filtración glomerular (creatinina
2.5 mg/ml, Insuficiencia cardiaca y en cirrosis. Combinados en el tratamiento de la HTA. HTA grave: a dosis mayores combinados con 2 o 3 fármacos a dosis mayores Diuréticos ahorradores de potasio: útiles para evitar el agotamiento del potasio y aumentar los efectos natriuréticos. Los antagonistas del receptor de aldosterona son favorables para los pacientes con IC. Toxicidad: Agotamiento del Potasio Excepto los ahorradores de potasio Agotamiento del magnesio. Alteran tolerancia de la glucosa. Incrementan la concentración de lípidos séricos. Aumentan la concentración de ácido úrico y pueden precipitar gota. Hiperpotasemia (ahorradores de potasio). Espironolactona: ginecomastia. FAMILIA FARMACEUTICA ANTIHIPERTENSIVA DIURETICOS
CARACTERISTICAS DE LOS
DIURETICOS
DIURETICOS
TIAZIDAS:
DIURETICOS
DE ASA:
DIURETICOS
AHORRADORES
DE POTACIO:
TOXICIDAD
FAMILIA FARMACEUTICA
ANTIHIPERTENSIVA
SIMPATICOLITICOS
CARACTERISTICAS DE LOS SIMPATICOLITICOS
Simpaticolíticos: Fármacos de acción central : Metildopa Clonidina Guanabez Bloqueadores de neuronas adrenérgicas: Guanarel Reserpina Antagonistas β adrenérgicos: Propanolol Atenolol Antagonistas α adrenérgicos: Prazosina Fentolamina Doxasina Antagonistas adrenérgicos mixtos labetalol carvedilol Antagonismo de rs β Sin actividad simpaticomimética: producen disminución del G.C y aumento de la resistencia periférica de origen reflejo. Con actividad simpaticomimética: disminuyen menos el G.C y F.C y la reducción de la P.A se relaciona con la caída de la resistencia vascular por debajo de los valores anteriores. HTA en muchos pacientes se inicia y sostiene por activación neural simpática. Son fundamentales en el tx antihipertensivo Han demostrado disminuir la mortalidad después de un infarto y algunos reducen la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardiaca. Varían en liposubilidad, selectividad por el subtipo de receptor β 1 , presencia de actividad agonista parcial o actividad simpaticomimética intrínseca. Antagonismo de rs α Bloquean de manera selectiva receptores adrenérgicos α 1 sin afectar los α 2 en arteriolas y vénulas. Producen menos taquicardia refleja, cuando reducen la PA que los α no selectivos como fentolamina. Permite a la NA una retroalimentación negativa, de su propia secreción. Vasodilatación de los vasos de resistencia y capacitancia, se normaliza el GC y la F C, no cambia el flujo renal Se deben asociar a diuréticos para evitar la retención de agua y sal Mejor eficacia al emplear con un antagonista β Hipotensión postural Reducen las concentraciones de triglicéridos y colesterol total LDL y aumentan LDL. No en monoterapia Asociados a diuréticos, bloqueadores β y otros. Los antagonistas β aumenta la eficacia de los α 1 Son útiles en pacientes hipertensos con hiperplasia prostática benigna (mejoran síntomas urinarios) Feocromocitoma Antagonistas de acción central
SIMPATICOLITICOS ANTAGONISTAS B-
ADRENERGICOS
NO SELECTIVO
CARACTERISTICAS
Propanolol ^ Antagonista β No selectivo Impiden la estimulación cardiaca Produce decremento en el gasto cardiaco Inhibe la producción de renina por las catecolaminas (receptores β 1 ), por depresión del SRAA En pacientes con actividad alta de renina, pero también en aquellos con actividad normal o baja. Puede actuar en los receptores adrenérgicos β presinápticos para atenuar la actividad de los nervios simpáticos vasoconstrictores. Evita la taquicardia refleja, en el paciente con HTA grave. Farmacocinética ^ Bradicardia en reposo Disminución de la F.C con el ejercicio Se administra cada 12 horas Toxicidad ^ Asma Insuficiencia vascular periférica Defectos de la conducción cardiaca Diabetes Síndrome de abstinencia: nerviosismo, taquicardia, aumento de la angina y de la P.A SIMPATICOLITICOS ANTAGONISTAS B- ADRENERGICOS SELECTIVO
CARACTERISTICAS CONTRAINDICACIONES
Bisoprolol ^ Antagonista selectivo β Se degrada en hígado. Semivida prolongada. Administración una vez por día. Aumento de la dosis debe hacerse cada 4- días. No requiere ajuste renal. Anuria IR severa Falla cardiaca aguda, choque cardiogénico, síndrome de seno enfermo, bloqueos cardiacos Grado II- III, asma. No usar con antiarrítmicos, antagonistas de los canales de calcio, antihipertensivos de acción central, anestésicos, antipsicóticos. Nebivolol ^ Antagonista altamente selectivo β Mínimos efectos β2. No posee actividad simpaticomimética intrínseca. Estimula el óxido nítrico sintetasa, liberando Anuria IR severa Falla cardiaca aguda, choque cardiogénico, síndrome de seno enfermo, bloqueos cardiacos Grado II- III,
óxido nítrico convirtiéndose en un vasodilatador fisiológico asma. No usar con antiarrítmicos, antagonistas de los canales de calcio, antihipertensivos de acción central, anestésicos, antipsicóticos.
SIMPATICOLITICOS ANTAGONISTAS B- ADRENERGICOS
CARDIOSELECTIVOS
CARACTERISTICAS
Metoprolol Tiene cardioselectividad relativa, provoca menos constricción bronquial, se degrada de forma más amplia por la CYP2D6 con un metabolismo elevado de primer paso. Semivida de 4-6 horas Útil en pacientes con HTA e insuficiencia cardiaca. Atenolol: antagonista selectivo β 1 Es menos eficaz que el metoprolol Semivida de 6 horas, una vez al día la dosis Se debe de ajustar la dosis en pacientes con atenuación de la función renal SIMPATICOLITICOS ANTAGONISTAS - ADRENERGICOS MIXTOS (A Y B) Y VASODILATADORES
CARACTERISTICAS
Labetalol Antagonismo β: α en una relación 3: Disminuye la PA por reducción de la resistencia vascular sistémica (antagonismo a) sin alteración de la F.C y el G.C Se puede usar para el tratamiento del feocromocitoma y las urgencias hipertensivas. Carvedilol Antagonista no selectivo de los receptores β y de los receptores α por sus isómeros Semivida de 7-10 horas Reduce la mortalidad en el paciente con insuficiencia cardiaca con hipertensión arterial. Efectos adversos No usar en pacientes con asma Disfunción nodo sinoauricular o auriculoventricular o con medicamentos que inhiben la conducción AV (verapamilo) Aines disminuyen el efecto hipotensor Suspensión súbita puede causar un síndrome de abstinencia por aumento de receptores β Se produce porque durante el bloqueo hay aumento a la sensibilidad de los tejidos a las catecolaminas endógenas.
Agonista parcial de los receptores adrenérgicos α (bulbo raquídeo), atenúa el tono simpático y aumenta el parasimpático: como resultado disminuye la PA y la FC Disminución de la PA se acompaña de disminución de la cifra de catecolaminas circulantes Efectos adversos Sedación, xerostomía. Sequedad de las mucosas Hipotensión postural Disfunción eréctil SNC: altercaciones del sueño (pesadillas vividas, inquietud, depresión) Bradicardia sintomática, paro sinusal suspensión (síndrome de abstinencia) Efectos hemodinámicos Mantienen: actividad renina plasmática Aumentan: FC. G.C y volumen plasmático Disminuyen: resistencia periférica FAMILIA FARMACEUTICA ANTIHIPERTENSIVA VASODILATADORES CARACTERISTICAS DE LOS VASODILATADORES Vasodilatadores : Arteriales (hidralaxina, minoxidil). Arteriales y venosos (nitroprusiato) Incluye vasodilatadores orales Hidralazina y minoxidilo que se usan para tratamientos a largo plazo de pacientes con HTA Vasodilatadores parenterales : nitropusiato, fenoldopam, diazoxido que se emplean en urgencias hipertensivas. BCC: se pueden utilizar en ambas circunstancias Nitratos : que se utilizan en la angina de pecho. Todos relajan el músculo liso de las arteriolas y aminoran así la resistencia vascular sistémica. Nitroprusiato de sodio y nitratos también relajan venas. No alteran los reflejos simpáticos por lo cual no causan hipotensión ortostática o disfunción sexual.
VASODILATADORES
ARTERIALES
CARACTERISTICAS
Hidralazina Uno de los primeros v.o, con efectos de taquicardia y taquifilaxia, se combina con simpaticolíticos y diuréticos para mejores resultados terapéuticos. Mecanismo de acción Relajación directa del músculo liso arteriolar, pero no las venas Se relaciona su vasodilatación con estimulación del SNS ( aumento de la frecuencia cardiaca, contractilidad y aumento de la actividad de la renina plasmática, más retención de líquido Estimula liberación de noradrenalina Farmacocinética Se confinan al sistema cardiovascular Decremento dela resistencia vascular coronaria, cerebral y renal. con efecto menor en piel y músculos Hipotensión postural secundaria Si aumenta el gasto cardiaco puede provocar HTA pulmonar Absorción oral y se degrada rápido Dosis mayores en acetiladores rápidos N-acetilación ocurre en intestino e hígado Vida media 1 a 3 horas hora Metabolismo de primer paso, es degrada en hígado Efecto: 30 a 120 minutos después de la ingesta Efectos adversos Cefalea Náuseas Rubor Hipotensión Síndrome de lupus inducido por fármacos Personas con acetilación lenta: síndrome que se caracteriza por artralgias, mialgias, exantema y fiebre ( revierte al quitar el medicamento) Palpitaciones Taquicardia Desvanecimiento Angina de pecho, Isquemia miocárdica Aplicaciones No se utiliza en monoterapia Cuidado por precipitación de isquemia del miocardio, Hipertensión grave Combinada con nitratos para la insuficiencia cardiaca, enPacientes de raza negra con HTA y IC
VASODILATADORES ARTERIALES Y
VENOSOS
CARACTERISTICAS
Nitroprusiato de sodio 1950, seguro y útil para tx urgencias hipertensivas y ICC grave Nitrovasodilatador parenteral Metaboliza en células de músculo liso hacia metabolito activo, óxido nítrico Metabolismo diferente a la nitroglicerina, catalizado por un sistema generador de óxido nítrico. Actúa en sitios vasculares distintos y no aparece tolerancia a sus efectos como la nitroglicerina Efectos farmacológicos Dilata arteriolas y vénulas Respuesta depende de la combinación de estancamiento venoso Es mayor su efecto con el paciente en posición erecta G.C tiende a disminuir en sujetos con función normal del ventrículo izq. estancamiento y reducción de la poscarga Con deterioro de la función ventricular izq. hay decremento de la impedancia arterial y aumenta el G.C conserva flujo renal Farmacocinética se descompone en condiciones alcalinas y expuesto a la luz aplica iv continua inicio de acción 30 segundos efecto desaparecen en 1 a 10 minutos de descontinuar la administración Se degrada con rapidez por captación de eritrocitos y liberación de cianuro y óxido nítrico. cianuro pasa a tiocianato que se elimina por orina. Se debe de vigilar su administración con registro de la presión sanguínea por catéter intrarterial. Efectos Hipotensión Arritmias Muerte Acidosis láctica por acumulación de cianuro si se aumenta su dosis Toxicidad por tiocianato: anorexia, náusea, fatiga, desorientación, psicosis Tx hidroxocobalamina o tiosulfato de sodio
FAMILIA FARMACEUTICA ANTIHIPERTENSIVA
BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO
CARACTERISTICAS DE LOS BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO
Bloqueadores de los canales de Ca2+ : Verapamilo Nimodipino Diltiazem Amlodipino Con efectos antianginosos y Antiarrítmicos Disminuyen la resistencia periférica y la P.A Disminuye la PA al disminuir las concentraciones de Ca2+^ intracelular libre, que permite el movimiento transmembrana, las concentraciones intracelulares de calcio en el musculo liso Desencadenan descarga simpática mediada por barorreceptores,Se clasifican en 2familias: Dihidropiridinas: amlodipino, nicardipino No dihidropiridinas: verapamilo y diltiazem. Con eficacia equivalente para disminuir la P.A BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO CARACTERISRICAS No dihidropiridinas Efecto cronotrópico negativo No hay taquicardia No mejoran la función diastólica del ventrículo Reducen la masa del VI pero son menos eficaces que los IECA No de primera elección con HTA e hipertrofia del VI Dihidropiridinas Son más selectivos como vasodilatadores Con mayor efecto depresivo a nivel cardiaco. Activación simpática refleja con taquicardia ligera, estimulación adrenérgica del nodo SA Mantienen o aumentan el gasto cardiaco Nifedipina: Mayor riesgo de IAM o mortalidad No usar en pacientes con cardiopatía isquémica Usos HTA con cifras bajas de renina En ancianos y afroamericanos, pq tienen renina baja se aumenta eficacia al utilizar un IECA, ARAII metildopa o antagonista b- adrenérgico no se usan en alteraciones del nodosinoauricular o auriculoventricular o en ICC manifiesta Adecuados para el TX de HTA crónica Efectos adversos Cefalea Desvanecimiento Edema periférico Inhiben contracción esfínter esofágico inferior (RGE)
FAMILIA FARMACEUTICA ANTIHIPERTENSIVA
INHIBIDIRES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE
ANGIOTENSINA (IECA’S)
CARACTERISTICAS DE LOS IECA
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA ´S): Enalapril Lisinopril Ramipril Captopril Inhiben el paso de angiotensina I a angiotensina II activa o (conversión angiotensina I en Angiotensina III) Atenúan o suprimen las respuestas de angiotensina I pero no a la angiotensina II Principales efectos farmacológicos provienen de la supresión de la síntesis de angiotensina II Podría estar relacionada con bradicininas y prostaglandinas FAMILIA FARMACEUTICA ANTIHIPERTENSIVA ARA 2 “ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA 2”
CARACTERISTICAS DE LOS ARA 2
Antagonistas de los rs de AT II: Losartan Candesartan Ibersartan Valsartan Antagonistas no péptidos de rs de la AT II y se unen al rs AT I. Predominan en el tejido vascular y el miocardio, así como en el cerebro, suprarrenales y riñones. 10 veces más selectivos por AT I que por AT II. No tienen efecto sobre el metabolismo de la bradicinina, son antagonistas más selectivos que los efectos de la angiotensina que los IECA. Tienen mayor potencial de inhibición de la angiotensina, por enzimas diferentes a las de IECA. Efectos beneficiosos similares a los de los IECA. El angioedema, tos y sibilancias son menos frecuentes.
IECA “INHIBIDORES
DE LA ENZIMA
CONVERTIDORA DE
ANGIOTENSINA”
CARACTERISTICAS
IECA
Reducen la presión sanguínea por decremento de la resistencia vascular periférica G.C y FC no cambian de manera significativa No causan activación simpática refleja Se pueden usar en personas con cardiopatía isquémica eficaces VO ventaja uso en diabéticos preferencia en HVI la respuesta presora posterior a la primer dosis depende de la actividad de la renina plasmática previa al tx Aplicaciones HTA No en pacientes con aldosteronismo primario Tx IAM (fase aguda) (pctes HTX y DM se ven beneficiados) Aumentan la eficacia de los diuréticos Previenen la aparición de glomerulopatía diabética Efectos hemodinámicos Mantienen: F.C, G.C y volumen plasmático Aumentan: actividad de la renina Disminuyen: resistencia periférica Efectos tóxicos Hipotensión grave IRA Hiperpotasemia ( más probable en pacientes con DM o IR) Tos seca, sibilancias y angioedema ( bradicinina y sustancia P) Contraindicados en segundo y tercer trimestre de embarazo ( hipotensión, anuria e IR en el feto, malformaciones o la muerte) Riesgo teratogénico Alteración del sentido del gusto, exantemas alérgicos y fiebre por fármacos 1° línea de tx, demostraron disminuir la morbimortalidad Disminuye incidencia de cardiopatías Disminuyen recurrencia de ACV Un diurético (tiazídico) puede aumentar su eficacia Son nefroprotectores, disminuyen nefropatía diabética En DM mejoran función endotelial.
