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BIB: BAYNES INHIBICION ENZIMATICA(BIOQUIMICA)
Tipo: Resúmenes
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La actividad de las enzimas puede ser inhibida. Las moléculas que reducen la actividad de una enzima, denominada inhibidores, incluyen fármacos, antibióticos, conservadores alimentarios, venenos y metabolitos de procesos bioquímicos normales. En los seres vivos la inhibición enzimática es un medio importante para regular las vías metabólicas. Numerosos tratamientos clínicos se fundamentan en la inhibición enzimática, muchos antibióticos y otros fármacos reducen o suprimen la actividad de enzimas específicas. (John W. Baynes, 2014) Mediante las representaciones gráficas de Lineweaver-Burk es posible distinguir tres formas de inhibición reversible: competitiva, acompetitiva y no competitiva. (Robert K. Murray, 2012)
1. INHIBIDORES COMPETITIVOS: Producen un aumento aparente de la Km, sin modificar la Vmax Una enzima puede ser inhibida competitivamente por sustancias cuya estructura química es similar a la del sustrato. Estos compuestos se unen al centro activo y compiten con el sustrato por el centro activo de la enzima; producen un aumento aparente en la Km, pero ningún cambio en la Vmáx. La inhibición no es el resultado de un efecto sobre la actividad enzimática, sino sobre el acceso del sustrato al centro activo. La constante de inhibición es la constante de disociación del complejo enzima- inhibidor (El) y, cuanto menor es la Km, más eficiente es la inhibición de la
actividad enzimática. Sin embargo, independientemente de la Km, la velocidad de la reacción catalizada por una enzima en presencia de un inhibidor competitivo puede aumentarse incrementando la concentración de sustrato , porque el sustrato, a una concentración más alta, compite de forma más eficaz con el inhibidor. (Robert K. Murray, 2012) APLICACIÓN CLÍNICA TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN CON UN INHIBIDOR DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (IECA) Un hombre de 50 años ingresó en el hospital con fatiga general, rigidez de hombro y cefalea. Medía 1,80 m y pesaba 84 kg. Su presión arterial era de 196/98 mmHg (valor normal, inferior a 140/90 mmHg; valor óptimo, inferior a 120/80 mmHg) y la frecuencia del pulso de 74. Se le diagnosticó hipertensión y se le administró captopril (un IECA). A los 5 días de tratamiento la presión arterial volvió a valores casi normales. ANÁLISIS. En el riñón, la renina convierte el angiotensinógeno en angiotensina I, que luego es escindida proteolíticamente a angiotensina II por la enzima convertidora de angiotensina (ECA). La angiotensina II aumenta la retención renal de fluidos y de electrolitos, lo que contribuye a la aparición de hipertensión. En consecuencia, la inhibición de la actividad de la ECA es un objetivo importante del tratamiento de la hipertensión. El captopril inhibe competitivamente la ECA y reduce la presión arterial. (John W. Baynes, 2014)
2. INHIBIDORES ACOMPETITIVOS: Dan lugar a una disminución aparente de la Vmáx Un inhibidor acompetitivo se fija únicamente al complejo enzima-sustrato, pero no a la enzima libre. La siguiente ecuación muestra el esquema de reacción de la inhibición acompetitiva. En este caso, Km es la constante de disociación para el complejo enzima-sustrato-inhibidor (ESI). El inhibidor causa una disminución de la Vmáx, puesto que una fracción del complejo enzima-sustrato es desviada por el
alterar tanto la Km como la Vmáx de una reacción enzimática. La siguiente ecuación muestra el esquema de reacción observado para la inhibición no competitiva. (Robert K. Murray, 2012) APLICACIÓN CLÍNICA ACETAZOLAMIDA INHIBIDOR DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA Estructura y características: Es un derivado sulfamídico, es decir una acetilaminosulfonamida. Es un inhibidor de la anhidrasa carbónica. Su perfil farmacológico es similar a la sulfanilamida. Mecanismo de acción: Lleva a cabo una inhibición selectiva y no competitiva del enzima anhidrasa carbónica. Es preciso inhibir hasta un 99% de la cantidad total del enzima para que se aprecien sus efectos. Enfermedades en las que se emplea como fármaco. Junto con otros medicamentos se emplea como diurético. La acetazolamida se usa para tratar el glaucoma reduciendo la presión interior del ojo y para ayudar a controlar las crisis en ciertos tipos de epilepsia. También se administra en caso de padecer la enfermedad de la altura o el mal de montaña para reducir la duración y la gravedad de los síntomas. (John W. Baynes, 2014)
John W. Baynes, M. H. (2014). Bioquímica médica. España: Elsevier España, S.L.U. Robert K. Murray, D. A. (2012). Harper Bioquímica Ilustrada (Trigésima ed.). Mexico: McGRAW- HILL INTERAMERICANA.