Inhibición enzimática
La inhibición enzimática es la pérdida de la capacidad metabólica que presenta un
isoenzima ante la presencia de inhibidores enzimáticos.Cuando el fármaco objeto,
sustrato de este isoenzima, se encuentra con el sistema enzimático inhibido, se
metaboliza en menor cantidad o más lentamente, aumentando la exposición al fármaco
y el riesgo de toxicidad.
Los inhibidores enzimáticos son moléculas que se unen a enzimas y disminuyen su
actividad. Puesto que el bloqueo de una enzima puede matar a un agente patógeno o
corregir un desequilibrio metabólico, muchos medicamentos actúan como inhibidores
enzimáticos. También son usados como herbicidas y pesticidas. Sin embargo, no todas
las moléculas que se unen a las enzimas son inhibidores; los activadores enzimáticos se
unen a las enzimas e incrementan su actividad.
La unión de un inhibidor puede impedir la entrada del sustrato al sitio activo de la
enzima y/u obstaculizar que la enzima catalice su reacción correspondiente. La unión
del inhibidor puede ser reversible o irreversible. Normalmente, los inhibidores
irreversibles reaccionan con la enzima de forma covalente y modifican su estructura
química a nivel de residuos esenciales de los aminoácidos necesarios para la actividad
enzimática. En cambio, los inhibidores reversibles se unen a la enzima de forma no
covalente, dando lugar a diferentes tipos de inhibiciones, dependiendo de si el inhibidor
se une a la enzima, al complejo enzima-sustrato o a ambos.
Muchos medicamentos son inhibidores enzimáticos, por lo que su descubrimiento y
mejora es un campo de investigación activo en la bioquímica y la farmacología. La
validez de un inhibidor enzimático medicinal suele venir determinada por su
especificidad (su incapacidad de unirse a otras proteínas) y su potencia (su constante de
disociación, la cual indica la concentración necesaria para inhibir a una enzima). Una
alta especificidad y potencia asegura que el medicamento va a tener pocos efectos
secundarios y por tanto una baja toxicidad.
Los inhibidores enzimáticos también son usados en la naturaleza y están implicados en
la regulación del metabolismo. Por ejemplo, las enzimas en una ruta metabólica pueden
ser inhibidas por los productos resultantes de sus respectivas rutas. Este tipo de
retroalimentación negativa retarda el flujo a través de la ruta cuando los productos
