Inmunodeficiencias: Trastorno en la fisiología de la inmunidad celular o humoral.
1° o congénitas: Defectos hereditarios que afectan a los mecanismos de la inmunidad innata
(fagocitosis, linfocitos NK o complemento) o brazos humoral o celular de la inmunidad
adaptativa.
2°o adquiridas: De otras enfermedades (infecciones, desnutrición, quimioterapia,
envejecimiento)
PRIMARIAS
DEFECTOS DE LA INMNIDAD INNATA: Defectos de la función del fagocito,
complemento y receptores, llevándolo al aumento de la vulnerabilidad a las infecciones
Defectos de la función del leucocito
- Defectos hereditarios de la adhesión del leucocito: Principal problema clínico es el de las
infecciones bacterianas recurrentes debido a la función inadecuada del granulocito
tipo 1: Defectos de la biosíntesis de la cadena B2 de las integrinas CD11/CD18
tipo 2: Por mutaciones en la fucosiltansferasa necesaria para la síntesis del receptor para
selectinas
- Defectos hereditarios en la función del fagolisosoma
Sd de Chediak Higashi: Fusión defectuosa de los fagosomas y lisosomas, por lo que hay función
defectuosa de los fagocitos y a una tendencia a las infeccione. Hay mutaciones en LYST
(proteína implicada en el tráfico de la membrana lisosomica)
- Defectos hereditarios en la actividad microbicida
Enfermedad granulomatosa crónica: Defectos de la actividad bactericida, los pacientes se
vuelven proclives a infecciones bacterianas por defectos en genes de la oxidasa del fagocito
(enzima que genera O2). Ligada al crX (componente de membrana) y autosómica recesiva
( componente citoplasmático).
- Defectos en las señales producidas por el TLR: Defectos en el TLR3 (encefalitis de repetición
por herpes simple), Defectos en MyD88 (neumonias bacterianas destructivas)
Deficiencias que afectan al sistema de complemento
- Deficiencia de C2 o C4: Defecto en la activación de la via clásica dando lugar a menor
resistencia a la infección y menor eliminación de IC
- Deficiencias de los componentes de la vía alternativa (properdina y factor D): Asoaciado a
infecciones piógenas de repeticion
- Deficiencia de C3: Defectos de todas las funiones del complemento, mayor incidencia de
glomerulonefritis por IC
- Deficiencia C5, 6, 7, 8 y 9: Aumento de la tendencia a infecciones de repetición por Neisseria
- Deficiencia del inhibidor C1: Excesiva activación del complemento. Provoca angioedema
- Deficiencias de proteínas reguladoras del complemento: Provoca hemoglobinuria paroxistica
DEFECTOS DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA
Defectos de la maduración del linfocito
- Inmunodeficiencia combinada grave: Síndromes que originan defectos de respuestas
inmunitarias celular y humoral. Son propensos a infecciones recidivantes graves como bacterias,
virus, hongos.
IDCG ligada al cromosoma X: 50-60% de los casos. Mas frecuente en los niños que en niñas.
Mutacion de la cadena gamma común de los receptores de citocinas, lo que lleva a un fallo en
las señales producidas por IL-7 ( defecto en el desarrollo del LT), IL-15 (Maduracion y
proliferación de los linfocitos NK) y linfopoyesis defectuosa
IDCG autosómica recesiva Deficiencia de la ensima adenosina desaminasa (ADA), la
acumulación de desoxiadenosina son toxicos para linfocitos inmmaduros, especialmente los LT
- Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X: Falta de desarrollo de los precursores del
linfocito B (Prolinfocitos B y prelinfocitos B) en linfocitos B maduros. La enfermedad no se
manifeiesta hasta los 6 meses (hasta que se agotan las Ig maternas). Mutacion en el gen BTK
que codifica la tirosina cinasa del LB, necesaria para la señal de maduración.
