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INMUNODEFICIENCIAS-P, Apuntes de Patología

INMUNODEFICIENCIAS-PATOLOGIA C

Tipo: Apuntes

2022/2023

Subido el 30/10/2023

jhoselin-reluz
jhoselin-reluz 🇵🇪

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Nombre de la sesión : ENFERMEDADES
AUTOINMUNES E INMUNODEFICIENTES
TRASTORNOS AUTOINMUNITARIOS DEFINICION
Es una afección que ocurre cuando el sistema inmunitario
equivocadamente ataca y destruye tejido corporal sano.
Hay más de 80 tipos diferentes de trastornos
autoinmunitarios
AUTOINMUNIDAD
La reacción se acompaña de la presencia de anticuerpos y
LT autorreactivos.
Una ENFERMEDAD AUTOINMUNE es una condición en la
que existe injuria de órganos o tejidos provocada por los
autoanticuerpos o los LT autorreactivos.
Es un Síndrome Clínico
CAUSAS, INCIDENCIA Y FACTORES DE RIESGO
Normalmente, los GB del SI ayuda a proteger al cuerpo de
sustancias nocivas : Antígenos.
Ej. de Ag : Bacterias, virus, toxinas, cél. cancerosas, sangre
o tejidos de otra persona o especie.
El SI produce anticuerpos que destruyen estas sustancias
dañinas
CAUSAS, INCIDENCIA Y FACTORES DE RIESGO
En ttno autoinmunitario : no establece la diferencia entre
tejido corporal sano y Ag. : Resulta una rpta. inmunitaria
que destruye los tejidos normales.
La rpta. es una reacción de hipersensibilidad similar a las
alergias, en donde el SI reacciona a una sust. que
normalmente ignoraría.
En alergias : El SI reacciona a una sust. externa que
normalmente sería inofensiva.
CAUSAS
Se desconoce porquè el SI ya no diferencia entre tejidos
corporales sanos y Ag.
Teoría : Microorganismos y medicamentos pueden
desencadenar estos cambios, especialmente en las
personas que tienen predisposición genética a los ttnos.
autoinmunitarios.
FACTORES DE RIESGO
Un trastorno autoinmunitario puede ocasionar:
Destrucción de uno o más tipos de tej. del cuerpo.
Crecimiento anormal de un órgano.
Cambios en funcionamiento de órganos.
Trastorno autoinmunitario puede afectar a uno o más
órganos o tipos de tejido.
Los órganos y tejidos que se ven comúnmente afectados por
trastornos autoinmunitarios son:
Glóbulos rojos
Vasos sanguíneos
Tejidos conectivos
Glánd. endocrinas : Tiroides o páncreas
Músculos
Articulaciones
Piel
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
En 3-5% población países occidentales.
El 75% de pacientes son mujeres.
Entre 10 causas de muerte en mujeres de todos los grupos
etarios hasta los 65 años.
Las terapias desarrolladas recientemente con éxito se
dirigen al daño en el órgano.
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¡Descarga INMUNODEFICIENCIAS-P y más Apuntes en PDF de Patología solo en Docsity!

Nombre de la sesión : ENFERMEDADES

AUTOINMUNES E INMUNODEFICIENTES

TRASTORNOS AUTOINMUNITARIOS DEFINICION

 Es una afección que ocurre cuando el sistema inmunitario equivocadamente ataca y destruye tejido corporal sano.  Hay más de 80 tipos diferentes de trastornos autoinmunitarios AUTOINMUNIDAD  La reacción se acompaña de la presencia de anticuerpos y LT autorreactivos.  Una ENFERMEDAD AUTOINMUNE es una condición en la que existe injuria de órganos o tejidos provocada por los autoanticuerpos o los LT autorreactivos.  Es un Síndrome Clínico CAUSAS, INCIDENCIA Y FACTORES DE RIESGO  Normalmente, los GB del SI ayuda a proteger al cuerpo de sustancias nocivas : Antígenos.  Ej. de Ag : Bacterias, virus, toxinas, cél. cancerosas, sangre o tejidos de otra persona o especie.  El SI produce anticuerpos que destruyen estas sustancias dañinas CAUSAS, INCIDENCIA Y FACTORES DE RIESGO  En ttno autoinmunitario : no establece la diferencia entre tejido corporal sano y Ag. : Resulta una rpta. inmunitaria que destruye los tejidos normales.  La rpta. es una reacción de hipersensibilidad similar a las alergias, en donde el SI reacciona a una sust. que normalmente ignoraría.  En alergias : El SI reacciona a una sust. externa que normalmente sería inofensiva. CAUSAS  Se desconoce porquè el SI ya no diferencia entre tejidos corporales sanos y Ag.  Teoría : Microorganismos y medicamentos pueden desencadenar estos cambios, especialmente en las personas que tienen predisposición genética a los ttnos. autoinmunitarios. FACTORES DE RIESGO Un trastorno autoinmunitario puede ocasionar:  Destrucción de uno o más tipos de tej. del cuerpo.  Crecimiento anormal de un órgano.  Cambios en funcionamiento de órganos.  Trastorno autoinmunitario puede afectar a uno o más órganos o tipos de tejido. Los órganos y tejidos que se ven comúnmente afectados por trastornos autoinmunitarios son:  Glóbulos rojos  Vasos sanguíneos  Tejidos conectivos  Glánd. endocrinas : Tiroides o páncreas  Músculos  Articulaciones  Piel ENFERMEDADES AUTOINMUNES  En 3-5% población países occidentales.  El 75% de pacientes son mujeres.  Entre 10 causas de muerte en mujeres de todos los grupos etarios hasta los 65 años.  Las terapias desarrolladas recientemente con éxito se dirigen al daño en el órgano.

Una persona puede experimentar más de un ttno. al mismo tiempo :  Tiroiditis Hashimoto Anemia perniciosa  Enf. de Addison Diabetes tipo I  Artritis reumatoidea LES  Dermatomiositis Sínd. de Sjogren  Esclerosis múltiple Miastenia grave  Artritis reactiva Enf. de Graves  Enfermedad celíaca (esprúe) Factores que interactúan entre sí para el desarrollo de enf. autoinmunes  Alteraciones inmunológicas  Genes que predisponen a autoinmunidad  Sexo  Factores ambientales o Infecciones microbianas o Daño tisular, inflamación, traumatismos. Químicos, medicamentos ALTERACIONES INMUNOLÓGICAS Autoinmunidad se debe al fracaso o ruptura de mecanismos responsables de la AUTOTOLERANCIA.  FRACASO EN TOLERANCIA CENTRAL.  FRACASO EN SELECCIÓN CLONAL.  FRACASO EN TOLERANCIA PERIFÉRICA.  FRACASO O PÉRDIDA DE ANERGIA CLONAL.  FRACASO O PERDIDA DE IGNORANCIA CLONAL.  FRACASO O PERDIDA DE SUPRESIÓN DE CLONES AUTORREACTIVOS.

o MIMETISMO MOLECULAR o SELECCIÓN TIMICA DEL REPERTORIO T o AFECTACION DEL ENSAMBLAJE DEL HLA o MODIFICACIONES QUIMICAS QUE RESULTAN EN ESTIMULACION.  TEORIAS QUE NO IMPLICAN FUNCION INMUNE o LIGAMIENTO A UN GEN PATOGENICO MAPAS CROMOSOMICOS DE ALTA RESOLUCION  ESTUDIOS DE LIGAMIENTO : Mapeo por recombinación meiótica.

EL DESARROLLO DE AUTOINMUNIDAD ESTÁ FUERTEMENTE

INFLUENCIADO POR POLIMORFISMOS HEREDADOS

Algunas personas heredan combinación de secuencias Genéticas desafortunadas tales que la exposición a un disparador externo causa el vuelco de la respuesta inmune hacia los propios tejidos. GENETICA DE LA AUTOINMUNIDAD El conocimiento de ciertos polimorfismos heredados en las enfermedades autoinmunes nos llevará A entender la causa A desarrollar nuevas estrategias terapéuticas GENETICA DE LA AUTOINMUNIDAD  MAPEO DE LOCI DE SUCEPTIBILIDAD  NOD2: asociado a enf. de Crohn  ADAM33: suceptible al asma  CTLA4/IDDM12: Enf. Graves y Diabetes tipo I  PTPN22: Diabetes tipo I, AR y LES  La observación de que un gen se asocia a más de una patología es consistente con la hipótesis de la existencia de un pathway inmunológico común a las enfermedades autoinmunes. OTROS GENES INVOLUCRADOS Identificación de más de 25 genes que predisponen a autoinmunidad cuando están sobreexpresados o delecionados Codifican para:  Citoquinas y receptores  Correceptores  Moléculas coestimulatorias  Cascadas de señalización  Moléculas apoptóticas FACTORES AMBIENTALES FACTORES MICROBIANOS  Infecciones virales y bacterianas pueden contribuir al desarrollo o exacerbación de la autoinmunidad.  En > de los casos el m.o. no está presente.

FACTORES AMBIENTALES

Promueven el desarrollo de autoinmunidad por varios mecanismos: 1. Provocando aumento en expresión de moléculas coestimuladoras en CPA (ruptura de anergia de LT)

  1. Lesión tisular puede llevar a formación de neoAg.
  2. Liberación de Ag secuestrados (ruptura de la ignorancia clonal)
  3. Reacción cruzada de Ag microbianos y autoantígenos (mimetismo molecular)
  4. Activación policlonal de linfocitos B. CONCLUSION

 Incremento de malignidad linfoide Síndrome sicca  Sequedad: piel • ojos • tráquea • bronquios • vagina Exocrinopatía: infiltrado linfocitario  Glándulas aparato respiratorio  Glándulas aparato digestivo  Glándulas aparato genital  Glándulas de mucosas – ocular – bucal La infiltración linfocitaria en biopsia de glándulas salivales es la prueba diagnóstica más relevante por sensible y específica de síndrome de Sjögren. 50% con sólo síndrome sicca (Sjögrem primario) 50% con asociación a otra enfermedad autoinmune sistémica (2º) (Lupus, esclerodermia, polimiositis, cirrosis biliar, artritis reumatoidea) 90 % son mujeres Etiología: se asocia a virus de Epstein Barr y Hepatitis C

  • afectación de las glándulas salivares

Esclerodermia Esclerosis sistémica (SSc)

Esclerodermia FIBROSIS Criterios de diagnóstico  No unificados  ACR ( Am. College of Rheumatology) 1980 ✓ Engrosamiento proximal cutáneo a articulaciones metacarpofalángicas ✓ Fibrosis pulmonar ✓ Isquemia digital De curso lento y progresivo e incapacitante de forma crónica. Si es de aparición rápida puede ser mortal por fibrosis de órganos internos.  Se inicia entre el 2º y 3er decenio de vida  Relación mujeres:hombres; 2:1.  No hay predisposición por grupo étnico. Prevalencia de 126

  • 250 por millón. Hechos clínicos: aparición de 1º Fenómeno de Raynaud - 90% de los casos al inicio. 2º Anormalidades cutáneas
  1. fase edematosa. Manos → brazos → tórax superior → abdomen → espalda
  2. fase esclerótica. Engrosamiento de la piel y pérdida de elasticidad (esclerodermia), pérdida de arrugas y pliegues.
  3. fase atrófica 3º Articulaciones y músculos: altralgia y rigidez (difícil de distinguir de la AR). 4º Compromiso de órganos:
  4. pulmones. órgano afectado comúnmente en la SSc progresiva. El signo más temprano de fibrosis es la mala ventilación  hipertensión pulmonar
  5. corazón. fIbrosis de miocardio (mal pronóstico)
  6. riñones poco frecuente
  7. esófago frecuente (80%) 5º Síndrome de Sjögrem: síndrome seco (o sicca) 5 - 7 % de los casos. 6º Microstomía: constricción del orificio bucal  Riesgo de compromiso de órganos está fuertemente vinculado a la progresión y afectación de la piel. Diagnóstico obvio : Anticuerpos anti Scl-70 + Raynaud + afección visceral característica El diagnóstico es difícil cuando no aparecen manifestaciones cutáneas (diagnóstico diferencial debe realizarse con Enf mixta del tejido conectivo). CLASIFICACIÓN DE ESCLERODERMIA

Fenómeno de Raynaud Patogénesis Daño endotelial por: •Activación plaquetaria •Liberación de sustancias vasoactivas Resulta en hiperplasia vascular y oclusión Entre los trastornos musculares del esófago se encuentra la disfunción de la motilidad del esófago. La característica esencial es la dificultad para deglutir o disfagia. En la Esclerosis Sistémica Difusa y síndrome de CREST, se presenta el desarrollo de fibrosis en un gran número de órganos y anormalidades severas en la función y movilidad del esófago, afectando especialmente al esfínter esofágico inferior. Al microscopio se detecta atrofia del músculo liso, proceso fibrótico de la sub-mucosa y alteraciones inflamatorias inespecíficas; también es común la fibrosis en las arterias de pequeño calibre y en las arteriolas. Hay evidencia de la afección del tubo digestivo en la mayoría de los pacientes afectados, donde la atrofia y la sustitución de la capa muscular puede aparecer en cualquier punto del tubo digestivo, pero es más intensa en el esófago, donde los dos tercios inferiores quedan totalmente rígidos, con consistencia gomosa, además la mucosa puede estar adelgazada y ulcerada presentando colagenización excesiva de la lámina propia y sub-mucosa. Algunos autores concuerdan que las enfermedades esofágicas son comunes en la esclerodermia limitada o difusa.

COLÁGENO

Familia de proteínas fibrosas de la MEC (matriz extracelular) Alta resistencia a fuerzas tensoras Molécula en triple hélice  25 cadenas  codificadas cada una por 1 gen 20 tipos de colágenos. Proceso normal de reparación

  • Injuria dérmica
  • 3 a 5 días infiltrado de macrófagos y linfocitos Proliferacion de fibroblastos
  • Diferenciación a miofibroblastos producción de grandes cantidades de MEC y fibras de colágeno.
  • 2 semanas apoptosis de miofibroblastos, reducción de producción de MEC, tejido relativamente acelular
  • Resolución de la injuria dérmica Patogénesis  Se ha identificado una respuesta exagerada de los linfocitos T CD4 (helpers) a citoquinas (IL-2) lo que sería crucial en la activación de fibroblastos.  De acuerdo con esto, las extensas lesiones vasculares de la esclerodermia que se caracterizan por activación del endotelio, daño y proliferación de la íntima pudieran ser explicadas por: Patogénesis o -Una lesion inicial por agresión citolítica de las células T a células endoteliales o La continuación del daño por autoinmunidad contra antígenos de la estructura vascular, como el colágeno tipo IV y la laminina El laboratorio en autoinmunidad. Descripción de principales auto antígenos Grandes grupos de autoantígenos
    • núcleo celular (ANA)
    • extractables del núcleo celular (ENA).
    • citoplasma del neutrófilo (ANCA)

Patrones nucleares de fluorescencia (ANA Los anticuerpos anti Scl-70 producen un moteado muy fino que puede confundirse con el homogéneo El patrón de fluorescencia

  • homogéneo
  • moteado grueso, moteado fino
  • nucleolar
  • periférico Permite una aproximación a los autoantígenos involucrados, pero no hay un patrón único para cada uno de ellos. Un técnico puede distinguir hasta 36 patrones diferentes. Clasificar correctamente el patrón implica años de experiencia

Sm. (descrito en 1966) los autoanticuerpos reconocen los complejos snRNP; está compuesto por cuatro proteínas B (28 kD), B’ (29 kD), D (19 kD) y E (13 kD). Son marcadores altamente especifico de Lupus (pero sólo en un 15 –20% de los pacientes diagnosticados), su presencia está asocida a nefritis lúpica. RNP Los autoanticuerpos reconcen el mismo complejo snRNP que Sm pero el epitopo no es el mismo. Existen dos tipos de reconocimiento: •anti sn RNP •anti rRNP complejo ARN fosfoproteínas ribosomales de 19 y 38 kD Ro / SSA Complejo de al menos cuatro proteínas de 45, 52, 54 y 60 kD con pequeños fragmentos de ARN de 80 – 112 pares de bases. No se conoce con certeza la ubicación, pero ciertos estudios han demostrado que puede estar tanto en núcleo como en citoplasma. La / SSB es una ribonucleoproteína, fosfoproteína de 50 kD compuestas al menos por dos dominios, uno de ellos contiene un sitio de unión a ARN, que une transitoriamente transcritos de ARN polimerasa III Scl-70 (descrita en 1979) Proteína básica no histona. Llamada así por su peso molecular y detectada en pacientes con esclerodermia. Con proteasas se obtienen antígenos de 86 89 y 90 kD, que son productos de degradación correspondientes a la topoisomerasa I, enzima nuclear implicada en el enrollamiento y desenrollamiento del ADN para su replicación). Marcador de esclerodermia PM-1. (descrita en 1977) Proteína nuclear, resistente a ácidos, calor y sensible a tripsina. No está caracterizada. Vinculada a polimiosistis Ku. (decrita en 1981) Proteína nuclear ácida de alto peso molecular. Es un componente de 75 kD de un complejo con actividad proteína quinasa dependiente de ADN, que interviene en la fosforilación de varios factores de transcripción, así como de la RNA topoisomerasa I y II, por lo que juega un rol fundamental en la transcripción. Jo-1. (descrito en 1980) Histidil tRNA sintetasa, implicada en la traducción uniendo histidina a su correspondiente ARN de transferencia. Es un dímero de 40 kD. Implicado, por lo tanto, en la traducción. PCNA. (proliferating cell nuclear antigen) Proteína de 34 kD existe como homo trímero, su expresión aumenta en las fases G y S del ciclo celular. Se une a ADN polimerasa  para la replicación y reparación de ADN. Interactúa con otro conjunto de proteínas involucradas en la repliación (topoisomerasa I, ADN metil transferasa, p21) que se llama complejo PCNA