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Orientación Universidad
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INMUNOLOGIA, Apuntes de Inmunología

Asignatura: INMUNOLOGIA, Profesor: , Carrera: Biología, Universidad: UAH

Tipo: Apuntes

2013/2014

Subido el 03/08/2014

silviamsantos50
silviamsantos50 🇪🇸

4.2

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1
Introducción a la
Inm nología
Inm
u
nología
2011 (1ªParte)
1
Alfredo Prieto Martín . UAH. [email protected]
Jorge Monserrat Sanz. UAH. [email protected]
Unidad mixta
CSIC/UAH
Plan del tema
Primera Parte
1. Definiciones
2. Una breve introducción histórica
Inmunoterapia
3. Componentes del sistema inmunitario
Células del SI
Ó
2
Ó
rganos linfoides
Segunda parte introducción
1. Inmunidad innata y adaptativa
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pfe
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¡Descarga INMUNOLOGIA y más Apuntes en PDF de Inmunología solo en Docsity!

Introducción a la

Inm nologíaInmunología

2011 (1ªParte)

1

Alfredo Prieto Martín. UAH. [email protected]

Jorge Monserrat Sanz. UAH. [email protected]

Unidad mixta CSIC/UAH

Plan del tema

  • Primera Parte
  1. Definiciones
  2. Una breve introducción histórica
    • Inmunoterapia
  3. Componentes del sistema inmunitario
    • Células del SI Ó

2

  • Órganos linfoides
  • Segunda parte introducción
  1. Inmunidad innata y adaptativa

¿Qué es el sistema inmune?¿Qué es el sistema inmune?

**- - Un sistema de autodefensa y reconocimiento molecularUn sistema de autodefensa y reconocimiento molecular

    • Mantiene la identidad bioquímica del organismoMantiene la identidad bioquímica del organismo**

OBJETIVOOBJETIVO

**- - DistinguirDistinguir propiopropio--extrañoextraño

    • Concepto de antígeno propio o extrañoConcepto de antígeno propio o extraño** - - Antígeno Propio: Proteínas, polisacáridos propios.Antígeno Propio: Proteínas, polisacáridos propios. A tíA tí E tE t ññ MiMi ii i fi f ii

3

- - Antígeno Extraño:Antígeno Extraño: -- Microorganismos infecciososMicroorganismos infecciosos - - Macromoléculas extrañasMacromoléculas extrañas **- - Oncoproteínas mutadasOncoproteínas mutadas

    • Discriminación entre lo ofensivo y lo inofensivoDiscriminación entre lo ofensivo y lo inofensivo
    • Concepto de Tolerancia o Respuesta InmuneConcepto de Tolerancia o Respuesta Inmune**

Antígenos propiosAntígenos propios Antígenos extrañosAntígenos extraños

DiscriminaciónDiscriminación propiopropio-propiopropio-extraño extrañoextrañoextraño

ToleranciaTolerancia Respuesta inmuneRespuesta inmune

FalloFallo

4

FalloFallo

AutoinmunidadAutoinmunidad InmunodeficienciaInmunodeficiencia

Inofensivo-ofensivo

En la actualidad, el significado se mantiene yEn la actualidad, el significado se mantiene y

amplia:amplia:

IIInmunidad:Inmunidad: Protección frente a las enfermedades id did d PPProtección frente a las enfermedades tt ióió ff tt ll ff d dd d

infecciosas yinfecciosas y alteración de células propiasalteración de células propias

Sistema Inmune:Sistema Inmune: El conjunto de células yEl conjunto de células y

moléculas responsables de la inmunidadmoléculas responsables de la inmunidad

7

pp

Respuesta Inmune:Respuesta Inmune: Respuesta global yRespuesta global y coordinadacoordinada

del Sistema Inmune ante un antígeno extraño.del Sistema Inmune ante un antígeno extraño.

Edward JennerEdward Jenner

(XVIII)(XVIII)

**- -Virus vaccinusVirus vaccinus

  • -Describe por primera vez el concepto de vacunación.Describe por primera vez el concepto de vacunación.pp pp pp
  • -Descubre la vacuna contra la viruela (1796).Descubre la vacuna contra la viruela (1796).
  • -Desconoce que los agentes infecciosos son causantes deDesconoce que los agentes infecciosos son causantes de enfermedadesenfermedades..
  • -Vacuna Universal 200 años más tarde.Vacuna Universal 200 años más tarde.
  • -Erradicada en 1979 (OMS).Erradicada en 1979 (OMS).
    • 1991: 200 M/dosis eliminadas (0 5 M de reserva)1991: 200 M/dosis eliminadas (0 5 M de reserva)**

8

1991: 200 M/dosis eliminadas (01991: 200 M/dosis eliminadas (0.5 M de reserva).5 M de reserva) (Hoy en día sabemos que es: un mecanismo de una(Hoy en día sabemos que es: un mecanismo de una reactividad cruzada: similitud antigénica entre virusreactividad cruzada: similitud antigénica entre virus vacuno y virus humanos):vacuno y virus humanos): La inmunidad frente a uno le sirve al otro.La inmunidad frente a uno le sirve al otro.

**- - Inventa un microscopio básico: (de 50X a 300X, bacteria deInventa un microscopio básico: (de 50X a 300X, bacteria de microscopios).microscopios).

    • Dedica su vida a describir todo lo que veía y enviar sus trabajos aDedica su vida a describir todo lo que veía y enviar sus trabajos a la Realla Real EnglishEnglish SocietySociety**
Anthony Van LeeuwenhoekAnthony Van Leeuwenhoek (1632(1632--1723 1723 ))

la Realla Real EnglishEnglish SocietySociety.. Caracterizó:Caracterizó:

**- - Estructura de semillas y embriones de plantasEstructura de semillas y embriones de plantas

    • Observó los espermatozoides por primera vezObservó los espermatozoides por primera vez
    • Describe los glóbulos rojos.Describe los glóbulos rojos. Descubre:Descubre:
    • La circulación por los capilares.La circulación por los capilares.
    • Completa el trabajo de Harvey 50 años antes de la circulaciónCompleta el trabajo de Harvey 50 años antes de la circulación**

9

sanguínea.sanguínea.

- - Descubre el mundo microbiano: Protozoos, algas,Descubre el mundo microbiano: Protozoos, algas, levaduras, bacterias...levaduras, bacterias...

Robert KochRobert Koch En el siglo XIX a finales 1890sEn el siglo XIX a finales 1890s

Relación causaRelación causa –Relación causaRelación causa – efecto:efecto: Demuestra que lasefectoefecto Demuestra que lasDemuestra que lasDemuestra que las enfermedades infecciosas estaban causadas porenfermedades infecciosas estaban causadas por

microorganismos.microorganismos.

Existían numerosos microorganismos que podían desencadenarExistían numerosos microorganismos que podían desencadenar diferentes enfermedadesdiferentes enfermedades

10

Emerge el concepto moderno deEmerge el concepto moderno de agente patógenoagente patógeno::

Virus, bacterias, hongos patógenos y parásitos.Virus, bacterias, hongos patógenos y parásitos.

E. Von Behring y S. Kitasato frente a Elie Metchnikoff: Mecanismos de respuesta

-Suero de individuos vacunados: Moléculas que se unían específicamente a gérmenes patógenos: Anticuerpos Seroterapia: Ej: Sueros anti-toxinas: Inmunidad específica Humoral

- M uchos microorganismos son digeridos por unas células fagocíticas

13

M uch m cr rgan m n g r p r una c u a fag c t ca de la estrella de mar (Macrófagos), células que estaban siempre disponibles defensivamente sin la necesidad de una previa exposición antigénica: Inmunidad innata celular

  • Posteriormente: existen respuestas celulares antigeno-específicas (TCR)

Dominancia de la Inmunoquímica y

resurrección de la inmunología celular

  • II nvestigadores trabajaron en la química de anticuerposti d t b j l í i d ti

y antígenos, sobre la cuantificación y especificidad de las reacciones serológicas. Se desarrolla la serologia. Para diagnostico y tratamiento MedawarMedawar yy BurnetBurnet proponenproponen teoríateoría dede lala selecciónselección clonalclonal

14

MedawarMedawar yy BurnetBurnet proponenproponen teoríateoría dede lala selecciónselección clonalclonal,, lala toleranciatolerancia sese basabasa enen lala delecióndeleción dede célulascélulas autorreactivas,autorreactivas, lala respuestarespuesta inmuneinmune enen susu selecciónselección porpor antígenosantígenos extrañosextraños..

Deleción clonal por Autoantígeno

La revolución científica que originó la inmunobiología moderna La teoría de formación de anticuerpos por selección clonal ILa teoría de formación de anticuerpos por selección clonal I

Repertorio de reconocimiento

Linfocitos 15 inmaduros

Linfocitos Precursor maduros linfoide

Linfocitos seleccionados por el antígeno

Nuevos métodos de InmunologíaNuevos métodos de Inmunología

Celular:Celular:

  • ••• MarcajeMarcajeMarcajeMarcaje inmunoinmuno fluorescenteinmunoinmuno--fluorescentefluorescente yfluorescente yy placay placaplaca hemolíticaplaca hemolíticahemolíticahemolítica

permitenpermiten lala localizaciónlocalización yy enumeraciónenumeración dede célulascélulas formadorasformadoras dede anticuerpoanticuerpo

  • ElEl cultivocultivo celularcelular permitiópermitió elel análisisanálisis dede

interaccionesinteracciones entreentre laslas célulascélulas inmunesinmunes

16

  • Transferencia celular a animales congénicosTransferencia celular a animales congénicos irradiados permite conocer el papel de estirpesirradiados permite conocer el papel de estirpes celularescelulares in vivoin vivo

Terapias celulares

  • Trasplantes de médula (• Trasplantes de médula ( Murray and DonnallMurray and DonnallMurrayMurray and Donnall, and Donnall, NóbelNóbel
1990) para:
  • Tratamiento de inmunodeficiencias severas.
  • Leucemias y tumores.
  • Células madre regeneran tejido sanguíneo.
  • Inm noterapia adopti a (Nóbel 20¿?) con linfocitos

19

  • Inmunoterapia adoptiva (Nóbel 20¿?) con linfocitos
T
  • Repoblación clonal con células antitumorales

Alergia e inmunopatología

  • Anafilaxia Portier y Richet demostraron que la inyección

de sustancias inofensivas en individuos sensibilizados, causa shock y muerte.h k

  • Asma y fiebre del heno son mediadas por anticuerpos.
  • Anticuerpos anti-Rh provocan la eritroblastosis fetal.
  • La alergología Clínica se estableció como una especialidad

20

médica. Los alergólogos desarrollaron los tests cutáneos y las terapias para el tratamiento de las enfermedades alérgicas.

Premios Nobel relacionados con el

desarrollo de la Inmunología

**- - 1980-- 1980 1980 1980, Benacerraf, Dausset, and Snell (Estructuras de la superficie , Benacerraf, Dausset, and Snell (Estructuras de la superficieBenacerrafBenacerraf DaussetDausset and Snell (Estructuras de la superficieand Snell (Estructuras de la superficie celular que regulan reacciones inmunológicas: MHC y HLA)celular que regulan reacciones inmunológicas: MHC y HLA)

    • 19841984, Milstein, Köhler, and Jerne (producción de anticuerpos, Milstein, Köhler, and Jerne (producción de anticuerpos monoclonales, Inmunología teórica: Regulación idiotípica, teoríasmonoclonales, Inmunología teórica: Regulación idiotípica, teorías selectivas para la expansión de las células antígeno específicas)selectivas para la expansión de las células antígeno específicas)
    • 19871987, Tonegawa (Genes de las inmunoglobulinas: reordenamiento, Tonegawa (Genes de las inmunoglobulinas: reordenamiento**

21

somático genes inmunoglobulinas)somático genes inmunoglobulinas)

- - 19961996, Doherty and Zinkernagel (restricción por MHC del, Doherty and Zinkernagel (restricción por MHC del reconocimieno por células T de antígenos virales en células infectadas)reconocimieno por células T de antígenos virales en células infectadas)

Premios Nobel relacionados con el

desarrollo de la Inmunología

**- 1901, Von Behring (Inmunoterapia mediante sueros)

  • 1905, Koch (Tuberculosis)
  • 1908- 1908, Metchnikoff and Ehrlich (en reconocimiento a su trabajo en Metchnikoff and Ehrlich (en reconocimiento a su trabajo en la inmunidad)
  • 1913, Richet (Anafilaxis)
  • 1919, Bordet (Su estudios descubrieron la fijación por complemento)
  • 1930, Landsteiner (Descubrió los grupos sanguíneos)
  • 1951, Theiler (Desarrollo de la vacunas ante la fiebre amarilla) 1957 B t (D ll d tihi t í i l t t i t d l**

22

**- 1957, Bovet (Desarrollo de antihistamínicos en el tratamiento de la alergia )

  • 1960, Burnet and Medawar (Descubrió la tolerancia inmune adquirida): Teoria de la selección clonal
  • 1972, Porter and Edelman (Estructura química de los anticuerpos)
  • 1977, Yalow (Desarrollo de radioinmunonsayos de hormonas peptídicas)**

Base racional de la inmunoterapia

Inmunosupresión o inmunoestimulación específica

Administración exógena

Antígeno (Ag). Células del SI

Células B Anticuerpos

25

Antígeno (Ag). Células del SI

Células T

Citoquinas Y receptore solubles Trasplante

Vacunación

Citoquinas

  • IFNIFNα (α (antiviral)antiviral)
    • Hepatitis C
    • Melanomas y leucemias
    • Esclerosis múltiple
  • GM-CSF Fagocitos
    • Movilización y trasplante

KillerKiller CellsCells

célulacélula tumoraltumoral

IL-

26

  • Inmunización antitumoral quimioatrayente
  • IL-2 TCGF
  • RCC y melanoma

Nuevas Inmunoterapias con

anticuerpos (Mo Ab)

  • Anticuerpos monoclonales reconocen especificamente con altísima afinidad y activan sistemas efectoresy - Antitumorales - AntiCD20 linfoma Rituximab - Anti CD52 Campath - AntiCD - Antilinfocitos contra rechazo - AntiCD3 OKT

célulacélula YY tumoraltumoral YY

YY KillerKiller CellsCells

27

  • AntiCD3 OKT
  • Anti CD
  • Antianticuerpos antialergia
  • AntiIgE
  • Antimediadores inflamatorios
  • Anti TNF: AR, Crohn, psoriasis

Antígenos

  • Vacunación frente a parásitos(malaria) y retrovirus• Vacunación frente a parásitos(malaria) y retrovirus
(HCV, HIV)
  • Vacunación antitumoral
  • (frente a antígenos de linaje CD y anti-idiotipos)
    • Linfomas y mielomas

28

  • “Vacunación” antialergica
    • Cambiar respuesta de anticuerpos de isotipo IgE a isotipo IgG

Serie mieloide

  • Células fagocíticas con receptores de patrones moleculares asociados a patógenos PAMPasociados a patógenos PAMP.
  • (LPS, CpGDN, fMLP)
  • Progenitor mieloide común da lugar a:
    • Fagocitos mononucleares: monocito, macrófago, célula de Langerhans, célula dendrítica.
    • Mastocitos
    • Fagocitos polimorfonucleares, Granulocitos,

31

Fagocitos polimorfonucleares, Granulocitos,

  • Neutrófilos
  • Eosinófilos
  • basófilos

II. Serie linfoide

  • Linfocitos (casi todos con receptores específicos para el antígeno)
  • Ag en espacio extracelular
    • BCR Linfocitos B • B1 , células plasmáticas, células B memoria.
      • B2 convencionales : Foliculares (Fo) y de la zona del manto (MZ)
  • Ag en interior de células presentadoras
    • TCR Linfocitos T CD3 reconocen en MHC o CD Ταβ • Células citotóxicas CD8 (restrictos por MHC I) TCR αβ
      • Células cooperadoras CD4 (restrictos por MHCII) APC profesionales activan B y macrófagos
    • células NKT (CD1 restrictas)
      • • CD4DN Τγδ TCR γδ (parte CD1 restrictas)

32

Τγδ TCR γδ (parte CD1 restrictas)

  • • DNCD
  • Linfocitos sin receptores específicos para el antígeno
  • Linfocitos NK reconocen ausencia de MHC• CD56 bright inmunoreguladores
  • CD16 bright citotóxicos
  • Células dendríticas Linfoplasmacitoides

Monocito MacrófagoC. dendrítica

Neutrófilo Basófilo Mastocito

Eosinófilo Linfocito cooperadorT

Linfocito T citotóxico

Linfocito B

Linfocito NK

Células

Células del sistema inmune

Anticuerpos l blreceptores l

perforinas

Fagocitosis yexocitosis Exocitosis explosiva

Exocitosis polarizada

Cito- cinas

Radicales oxidantes (^) Mediadores Mediadores proinflamatorios

Respuesta

Productos principales

Exocitosis mantenida

no antígeno específicoReconocimiento antígeno específicoReconocimiento^33

solubles para el Antígeno.

Mediadores proinflamatorios

principales

Mecanismo de reconocimiento

Tipo de reconocimiento

Receptores clonales para el antígeno Receptores para LPSFcIgGR C3dR FcIgGR (TLR) y manosa

FcIgER

Órgano linfoide primario (Timo)

Diferenciación de linfocitos T

Precursores de médula ósea

Linfocito T novato

Reordenamientos genéticos generan receptores distintos en cada célula T

Selección positiva Control de calidad: Selección de las células con receptores funcionales

Selección negativa Control de especificidad: Selección de las células no autorreactivas

Órgano linfoide primario (Timo)

Linfocito T Recirculación sanguínea y linfática memoria

34

Adquisición de propiedades efectoras por especialización en la producción de citocinas Th1, Th2 ó Tc

Reconocimiento antigénico Órgano linfoide secundario (ganglio)

Linfocito T efector

Tejido infectado

memoria

Arquitectura de los órganos linfoides

secundarios

  • Los órganos linfoides secundarios comparten la• Los órganos linfoides secundarios comparten la
misma arquitectura:
  • Adaptaciones para aporte de:
    • APCs y antígeno (linfa aferente, células M)
    • y linfocitos T y B (Vénulas de Endotelio Alto)

37

  • Contienen ambientes tisulares:
    • áreas T (activación T por DC)
    • y folículos B (cooperación T-B)

Ganglios linfáticos

  • Recogen antígenos y APCs a través de vasos linfáticos aferentes
  • Recogen linfocitos desde vénulas endoteliales altas
  • Folículos B en cortex y áreas T en paracortex
  • Linfocitos reconocen antígeno, proliferan y se diferencian en efectores
    • Vuelven a recircular a sangre por linfáticos eferentes
    • Llegan al tejido infectado y lo infiltran
    • Destruyen al patógeno

38

Bazo

  • Recoge antígenos de la sangre
  • Linfocitos entran por Senos venosos y vuelven directamente a sangre
  • Zona T
    • PALS
  • Zona B
    • Folículos

39

  • manto

Placa de Peyer

  • Recoge antígenos de luz intestinal a través
células M o multifenestradas
  • Vénulas de endotelio alto aportan los linfocitos• Vénulas de endotelio alto aportan los linfocitos
  • Zona T
    • corona
  • Zona B

40

  • Folículos