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resumen sistematizado de linfomas de la catedra de hematologia, med
Tipo: Resúmenes
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Visión general: neoplasias linfoides Los linfomas son neoplasias del sistema linfoide que se originan en linfocitos (B, T o NK) o en células linfoides en distintos estadios de maduración. Se distinguen dos grandes categorías clínicas y patológicas: linfoma de Hodgkin (HL) y linfomas no-Hodgkin (NHL). Esta distinción es fundamental porque implican diferencias en la presentación, la biología, el pronóstico y el tratamiento. (AccessMedicine) Los linfomas no-Hodgkin son mucho más heterogéneos, con numerosos subtipos con comportamiento clínico variado: algunos indolentes (crecimiento lento), otros agresivos o altamente agresivos. (AccessMedicine) En ambos casos, la neoplasia suele identificarse mediante biopsia con estudio histológico, inmunofenotipo, citogenética y/o biología molecular, y el estadio clínico se determina con estudios de extensión (imágenes, médula ósea, etc.). (harrisons.unboundmedicine.com) Linfoma de Hodgkin (HL) Epidemiología y factores de riesgo El HL representa aproximadamente un 10 % de todos los linfomas. (AccessMedicine) Tiene una distribución por edad bimodal: un pico en adultos jóvenes (aproximadamente entre 15 y 35 años) y otro pico en personas mayores (por encima de los 55 años) según algunas series. (Wikipedia) Es ligeramente más frecuente en varones, aunque algunos subtipos (por ejemplo el de tipo esclerosante) pueden mostrar cierta predilección femenina. (Wikipedia) Factores involucrados: la infección por virus Epstein-Barr (VEB) se asocia en una proporción de casos (aunque no en todos). (AccessMedicine) Otras asociaciones pueden incluir inmunodeficiencias, historia familiar en algunos casos, factores genéticos e incluso factores ambientales, aunque no siempre se identifican de forma clara. (Harrison alude al hecho de que la etiología precisa no siempre está establecida) (harrisons.unboundmedicine.com) Patogenia y características celulares En el HL clásico, las células neoplásicas características son las células de Hodgkin y células de Reed-Sternberg (RS). Estas células representan solo un pequeño porcentaje del total del infiltrado tumoral; la mayor parte del volumen tumoral está constituido por células del microambiente (linfocitos normales, células inflamatorias, histiocitos, eosinófilos) atraídas o modificadas por señales del tumor. (AccessMedicine)
Las células de Reed-Sternberg frecuentemente expresan CD30 y suelen ser positivas también para CD15 , aunque pueden expresar otras moléculas de superficie B o marcadores aberrantes. (AccessMedicine) Genéticamente, muchas de estas células derivan de linfocitos B del centro germinal, con reordenamientos de genes de inmunoglobulinas, aunque en muchos casos esas inmunoglobulinas no son expresadas de manera funcional. (harrisons.unboundmedicine.com) El microambiente es crucial: las células neoplásicas producen citocinas y quimiocinas que reclutan y modifican células inmunes (linfocitos normales, macrófagos, eosinófilos, células T) para conformar un entorno que favorece su supervivencia y proliferación. (Este concepto está muy enfatizado en los textos de hematología/oncología modernos y está reflejado también indirectamente en Harrison) (harrisons.unboundmedicine.com) Subtipos / clasificación Harrison y las guías modernas distinguen:
Definiciones generales: o Estadio I: afectación de una sola región nodal o un solo órgano extraganglionar (IE) o Estadio II: múltiples regiones ganglionares en el mismo lado del diafragma o un órgano extraganglionar contiguo con ganglios regionales o Estadio III: compromiso de ganglios por encima y por debajo del diafragma o Estadio IV: diseminación difusa o múltiple de órganos extraganglionares Las categorías A y B se agregan: A si no hay síntomas “B”, B cuando los síntomas sistémicos están presentes Se puede indicar “bulky disease” (masa tumoral voluminoso) si alguna lesión tiene un tamaño ≥ X cm (según criterios protocolarios) — esto influye en la estrategia terapéutica En HL a veces se usa la notación “E” cuando la enfermedad extraganglionar es contigua al ganglio afectado y se extiende localmente. (harrisons.unboundmedicine.com) Pronóstico y factores pronósticos El HL tiene un pronóstico favorable en muchos pacientes con las terapias modernas, especialmente en etapas tempranas. (AccessMedicine) Factores que influyen en el pronóstico incluyen: o La etapa de la enfermedad al diagnóstico o Presencia de síntomas B o Masa tumoral voluminoso (“bulky disease”) o Edad del paciente o Respuesta temprana al tratamiento o Estado funcional / comorbilidades En muchos esquemas se estratifican los pacientes en categorías de riesgo (bajo, intermedio, alto) para determinar la intensidad del tratamiento Tratamiento El enfoque terapéutico es multimodal: quimioterapia , radioterapia localizada (cuando corresponda), y en algunos casos, tratamiento de rescate con trasplante de células madre en recidivas o enfermedad resistente. Harrison detalla estos principios en el capítulo sobre linfomas. (harrisons.unboundmedicine.com)
En estadios iniciales (por ejemplo IA, IIA sin masa voluminoso), el tratamiento puede consistir en pocos ciclos de quimioterapia combinada seguida de radioterapia en los campos nodales afectados. (AccessMedicine) En escalones intermedios, con masa mediastinal grande u otros factores de riesgo, se puede usar combinación de quimioterapia más radioterapia simultánea o secuencial. (AccessMedicine) En estadios avanzados (III y IV), la quimioterapia sistémica es la piedra angular, con radioterapia adicional sobre áreas residuales según criterio. (AccessMedicine) En casos de recidiva o enfermedad refractaria, se considera: o Quimioterapia de rescate o Trasplante de células madre hematopoyéticas (autólogas o alogénicas, según el caso) o Terapias dirigidas o inmunoterapia según avances clínicos o Ensayos clínicos con nuevos agentes (anticuerpos conjugados, inhibidores moleculares, etc.) En el tratamiento, también es fundamental considerar la toxicidad a largo plazo (por ejemplo, cardiotoxicidad, segundos tumores inducidos por radiación o quimioterapia, efectos secundarios crónicos) y estrategias de vigilancia a largo plazo. Harrison aborda la importancia del seguimiento tras el tratamiento. (harrisons.unboundmedicine.com) Linfomas no-Hodgkin (NHL) Panorama general y epidemiología Los NHL son un conjunto heterogéneo de neoplasias del sistema linfoide que no muestran las características clásicas del HL (es decir, no tienen células Reed-Sternberg). (AccessMedicine) Pueden originarse en linfocitos B, T o NK; los linfomas de células B son los más comunes. (AccessMedicine) A diferencia del HL, muchos NHL se presentan con extensión no contigua (diseminación desde el inicio) y con afectación extranodal desde etapas tempranas. (AccessMedicine) Se estima que un porcentaje considerable de NHL comienzan en sitios extraganglionares (por ejemplo tracto gastrointestinal, piel, sistema nervioso central) más que en ganglios linfáticos. (PMC) El NHL representa la mayoría de los linfomas en la práctica clínica, superando al HL en incidencia. (AccessMedicine) Factores de riesgo / etiología
dirigidas. (Harrison menciona el uso de citogenética y biología molecular en el diagnóstico y manejo de linfomas) (harrisons.unboundmedicine.com) Manifestaciones clínicas y diagnóstico Clínica: linfadenopatías (que pueden ser dolorosas o indoloras), síntomas B (fiebre, sudoraciones, pérdida de peso), esplenomegalia, afectación de órganos extraganglionares según el sitio (por ejemplo síntomas digestivos, neurológicos, cutáneos). (harrisons.unboundmedicine.com) En muchos casos, la enfermedad está avanzada al diagnóstico, con múltiples sitios comprometiendo ganglios y órganos extraganglionares. (AccessMedicine) Diagnóstico requiere: o Biopsia adecuada (excisional preferida o muestra suficiente para estudio completo) o Inmunofenotipo (inmunohistoquímica, citometría de flujo) o Estudios citogenéticos o moleculares (FISH, PCR, secuenciación) para detectar reordenamientos y mutaciones relevantes o Estudios de extensión: PET-CT, TAC, resonancia, médula ósea, entre otros o Laboratorio general: hemograma, bioquímica, función renal/hepática, LDH (elevación de LDH es un marcador de agresividad en muchos NHL) Harrison y su capítulo de linfomas describen estos métodos diagnósticos y su importancia para definir el subtipo y plan terapéutico. (harrisons.unboundmedicine.com) Estadificación y pronóstico Para NHL, tradicionalmente se utiliza la adaptación del sistema Ann Arbor con criterios de extensión, sumado a escalas pronósticas específicas (por ejemplo, el International Prognostic Index, IPI ). (AccessMedicine) El IPI clásico considera cinco factores de riesgo:
Una versión modificada, “R-IPI” (para el contexto del uso de rituximab en linfomas de células B) ajusta la estratificación con base en terapias modernas. (AccessMedicine) El pronóstico varía enormemente: algunos linfomas indolentes pueden tener supervivencia prolongada con tratamiento mínimo o incluso vigilancia; los linfomas agresivos requieren tratamiento inmediato y con frecuencia tienen intención curativa. (harrisons.unboundmedicine.com) Tratamiento El tratamiento se diseña según el subtipo del linfoma, grado de agresividad, extensión de la enfermedad, edad del paciente y comorbilidades. Harrison discute principios terapéuticos generales en su capítulo de linfomas. (harrisons.unboundmedicine.com) Principales modalidades terapéuticas: