Prepara tus exámenes y mejora tus resultados gracias a la gran cantidad de recursos disponibles en Docsity
Gana puntos ayudando a otros estudiantes o consíguelos activando un Plan Premium
Prepara tus exámenes
Prepara tus exámenes y mejora tus resultados gracias a la gran cantidad de recursos disponibles en Docsity
Prepara tus exámenes con los documentos que comparten otros estudiantes como tú en Docsity
Encuentra los documentos específicos para los exámenes de tu universidad
Estudia con lecciones y exámenes resueltos basados en los programas académicos de las mejores universidades
Responde a preguntas de exámenes reales y pon a prueba tu preparación
Consigue puntos base para descargar
Gana puntos ayudando a otros estudiantes o consíguelos activando un Plan Premium
Comunidad
Pide ayuda a la comunidad y resuelve tus dudas de estudio
Ebooks gratuitos
Descarga nuestras guías gratuitas sobre técnicas de estudio, métodos para controlar la ansiedad y consejos para la tesis preparadas por los tutores de Docsity
Guia completa de Linfomas hematología
Tipo: Diapositivas
1 / 57
Esta página no es visible en la vista previa
¡No te pierdas las partes importantes!
Linfopoyesis
Es una respuesta más lenta pero mucho más eficaz
Es el proceso mediante el cual se forman, diferencian y maduran los linfocitos (B, T y NK), células
encargadas de reconocer y eliminar agentes extraños como bacterias, virus, hongos y células tumorales.
A. R E S P U E S T A I N M U N E I N N A T A ( R Á P I D A E I N E S P E C Í F I C A )
Es el primera línea de defensa del organismo.
C E L U L A S P R I N C I P A L L E S
B. R E S P U E S T A I N M U N E A D A P T A T I V A ( E S P E C Í F I C A )
Neutrófilos Macrófagos Células NK (Natural Killer) Linfocitos T CD3+CD56+ Linfocitos T γδ
C A R A C T E R Í S T I C A S
Actúa inmediatamente. Reconoce patrones generales de microorganismos mediante receptores tipo Toll. Destruye células infectadas mediante: Perforinas Granzimas Produce: Necrosis Apoptosis
P A R T I C I P A N
Linfocitos B Poseen receptores de inmunoglobulina (Ig). Su función es producir anticuerpos. Linfocitos T Poseen receptores TCR (T Cell Receptor). Su función es coordinar y ejecutar la respuesta celular
C A R A C T E R Í S T I C A
S
↓ Progenitor linfoide común (PLC) Esta célula puede originar: Linfocitos B Linfocitos T Células NK Algunas células reciben señales que las comprometen hacia la línea T.
Después aparece la expresión simultánea de: CD4 + CD8 + Reordenamiento del: Gen TCR α Se completa el: TCR αβ funcional Reconoce Resultado MHC I CD8+ MHC II CD4+ Ninguno Apoptosis linfocitos T
Es el órgano donde los linfocitos T maduran y son seleccionados
negativo (DN)
expresan: CD CD Durante esta fase ocurre el reordenamiento del: Gen del TCR β (T Cell Receptor)
Si la cadena β se forma correctamente: Se une a: Cadena α sustituta (pre-T α ) CD Formando el: Pre-TCR
Ocurre en la corteza del timo. Las células epiteliales corticales presentan moléculas: MHC I MHC II Objetivo Comprobar que el TCR sea capaz de reconocer el MHC propio.
Ocurre en la médula del timo. Participan: Células dendríticas Macrófagos Células epiteliales medulares Estas expresan proteínas propias gracias al gen: AIRE (Autoimmune Regulator) Objetivo Eliminar células que reaccionen intensamente contra antígenos propios.
vírgenes
T CD4+ vírgenes o T CD8+ vírgenes Ganglios linfáticos Bazo Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT)
Neoplasia de linfocitos B maduros e inmunológicamente incompetentes, caracterizada por la
acumulación de linfocitos B clonales en sangre periférica, médula ósea, bazo y ganglios linfáticos.
ETIOPATOGENIA
Leucemia más frecuente en Occidente (≈30% de las leucemias). Incidencia: 4–5 casos/100. habitantes/año. Edad media al diagnóstico: 72 años. Predomina en varones (2:1) y en población blanca.
LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA
EPIDEMIOLOGIA
Patrón Pronóstico
Nodular Mejor
Intersticial Intermedio
Mixto Variable
Difuso Peor pronóstico
EXAMENES DEE LABORATORIO
Aspirado medular
Médula normocelular o hipercelular. Infiltración linfoide generalmente >30%.
Biopsia de médula ósea
Patrones de infiltración:
. Biopsia ganglionar
Características:
Infiltración por linfocitos B
maduros.
Presencia de:
Centros de proliferación
(seudofolículos).
Prolinfocitos.
Parainmunoblastos
5. Inmunofenotipo (
Proteinograma
Hallazgo más frecuente
Hipogammaglobulinemia.
Consecuencias:
Mayor riesgo de infecciones
recurrentes.
Menos frecuente
Paraproteína monoclonal IgM de baja
cuantía.
1. Hemograma y frotis de sangre periférica
Alteración Frecuencia Pronóstico Características
Del(13q14) ~50% Bueno Alteración más frecuente
Cariotipo normal 20% Bueno Evolución favorable
Trisomía 12 20% Intermedio Asociada a mutación NOTCH
Adenopatías voluminosas
Resistencia al tratamiento
Cariotipo complejo Variable Muy malo Múltiples anomalías cromosómicas
IGHV Origen celular Pronóstico
Mutado Linfocito B posgerminal (memoria)
Favorable
No mutado Linfocito B naïve (pregerminal)
Desfavorable
Mutación Frecuencia Significado clínico
TP53 Variable
Muy mal pronóstico, resistencia terapéutica
Mayor agresividad y riesgo de síndrome de Richter
SF3B1 5-7% Mal pronóstico y resistencia a fludarabina
BIRC3 Poco frecuente Refractariedad a fludarabina
MYD88 2-3% Buen pronóstico
Alteraciones Genéticas y Moleculares en la LLC
Estado mutacional de IGHV El gen IGHV permite distinguir dos formas biológicas de LLC:
Anomalías cromosómicas (FISH) Principales mutaciones genéticas
Evolución. Clasificación pronóstica por estadios
Tratamiento de la LLC (Leucemia Linfocítica Crónica)
¿Cuándo se trata? En pacientes sin síntomas y con enfermedad estable, se recomienda observación y controles periódicos. El tratamiento se inicia cuando la enfermedad
progresa o aparecen síntomas importantes.
Quimioterapia 1 .Clorambucilo: utilizado principalmente en pacientes de edad avanzada o con otras enfermedades asociadas. 2 .Fludarabina: indicada en pacientes más jóvenes y con buen estado general. 3 .Esquema FCR (Fludarabina + Ciclofosfamida + Rituximab): considerado durante muchos años el tratamiento estándar en pacientes jóvenes. Anticuerpos monoclonales 4 .Rituximab: uno de los más utilizados, especialmente en combinación con otros fármacos. 5 .Obinutuzumab y Ofatumumab: alternativas en pacientes que no pueden recibir FCR. Terapias dirigidas 6 .Ibrutinib: inhibidor de BTK, eficaz en pacientes de alto riesgo. 7 .Idelalisib: inhibidor de PI3K. 8 .Venetoclax: inhibidor de BCL-2, especialmente útil en pacientes con deleción 17p. Corticoides Se emplean principalmente para tratar complicaciones autoinmunes como anemia hemolítica o trombocitopenia.
Principales opciones terapéuticas
Clínica
Pancitopenia.
Esplenomegalia importante.
Pocas o ninguna adenopatía.
Infecciones recurrentes.
Otros Síndromes Linfoproliferativos con Expresión Leucémica
Características principales
Enfermedad rara y agresiva.
Linfocitosis muy elevada (>100 × 10⁹/L).
Esplenomegalia marcada.
Escasas o ausentes adenopatías.
Tipos
LP-B (80%)
Más frecuente.
Mala respuesta al tratamiento.
Supervivencia: 2-3 años.
LP-T
Más agresiva.
Suele presentar adenopatías y
lesiones cutáneas.
Tratamiento de elección:
Alemtuzumab.
Características principales
Representa ≈ 2% de las leucemias linfoides.
Linfocitos con prolongaciones citoplasmáticas ("pelos").
Asociada a mutación BRAF V600E.
prominentes nucléolos.
Otros Síndromes Linfoproliferativos con Expresión Leucémica
Características principales
Linfomas que infiltran sangre periférica.
Pueden confundirse con LLC.
Diferencias con LLC
Más adenopatías.
Más visceromegalias.
Menor leucocitosis.
Ejemplos
Linfoma folicular leucemizado.
Linfoma del manto leucemizado.
Características principales
Linfocitos con abundante citoplasma y
gránulos azurófilos.
Generalmente de origen T.
Clínica
Neutropenia crónica.
Esplenomegalia moderada.
Asociación con enfermedades autoinmunes
(especialmente artritis reumatoide).
Pronóstico
Curso generalmente
indolente.
Supervivencia prolongada (~
años).
Tratamiento
Metotrexato.
Ciclosporina.
Corticoides.
G-CSF para neutropenia.
aumento progresivo e
indoloro de los ganglios
linfáticos superficiales
cervical
supraclavicular
axilar
inguinal
sintomas B
fiebre, sudores nocturnos,
pérdida de peso profunda
inexplicable, prurito
generalizado
LHPLN: asintomatico, adenopatía durante largos periodos de tiempo con aumentos y
reducciones de su tamaño
CUADRO CLÍNICO
crecimiento de
adenopatías
mediastínicas
CUADRO CLÍNICO
ensanchamiento bilateral mediastino
medio y superior, “mediastino en
chimenea”. Derrame pleural
Masa bulky. linfoma de Hodgkin
esclerosis nodular
Si el agrandamiento de los ganglios
mediastínicos es significativo, el efecto de
masa puede producir dolor en el pecho y
dificultad para respirar
