






Prepara tus exámenes y mejora tus resultados gracias a la gran cantidad de recursos disponibles en Docsity
Gana puntos ayudando a otros estudiantes o consíguelos activando un Plan Premium
Prepara tus exámenes
Prepara tus exámenes y mejora tus resultados gracias a la gran cantidad de recursos disponibles en Docsity
Prepara tus exámenes con los documentos que comparten otros estudiantes como tú en Docsity
Encuentra los documentos específicos para los exámenes de tu universidad
Estudia con lecciones y exámenes resueltos basados en los programas académicos de las mejores universidades
Responde a preguntas de exámenes reales y pon a prueba tu preparación
Consigue puntos base para descargar
Gana puntos ayudando a otros estudiantes o consíguelos activando un Plan Premium
Comunidad
Pide ayuda a la comunidad y resuelve tus dudas de estudio
Ebooks gratuitos
Descarga nuestras guías gratuitas sobre técnicas de estudio, métodos para controlar la ansiedad y consejos para la tesis preparadas por los tutores de Docsity
antibioticos temas de microbiologia
Tipo: Esquemas y mapas conceptuales
1 / 11
Esta página no es visible en la vista previa
¡No te pierdas las partes importantes!







170 JUL-DIC 2012 MEDICINA U.P.B. 31(2): 170-
Hernández DL, Donado JH, De La Cruz C, Montoya JC ARTÍCULO ORIGINAL
Systemic antibiotics for toxoplasmic retinochoroiditis. Systematic literature review
Antibióticos sistémicos para retinocoroiditis por toxoplasmoses. Revisão sistemática da literatura
Diana Lucía Hernández Navarro^1 , Jorge Hernando Donado Gómez 2 , Anna Carolina de la Cruz Barrera^3 , Julio César Montoya Ramírez^3
Objetivo: el objetivo principal de esta revisión sistemática es evaluar eficacia y seguridad de los antibióticos sistémicos en la retinocoroiditis activa por toxoplasmosis. Metodología: se realizó una búsqueda en la que se incluyeron ensayos clínicos controlados aleatorizados o cuasi aleatorizados. Se excluyeron estudios en pacientes inmunocomprometidos. Se incluyeron estudios de pacientes tratados para retinocoroiditis aguda o con cicatrices retinocoroideas inactivas y con historia de dos o más episodios recurrentes de enfermedad activa. Se incluyeron regímenes de antibióticos conocidos (trimetoprim/sulfametoxazol, pirimetamina/sulfadiazina, pirimetamina/ azitromicina) y ampliamente utilizados contra el Toxoplasma gondii. Resultados: los resultados primarios para esta revisión fueron agudeza visual y aparición de recurrencias, definidas como un nuevo foco de inflamación retinocoroidea adyacente a una cicatriz previa. Los resultados secundarios fueron efectos adversos, reducción del tamaño de la lesión retinocoroidea y duración, severidad y frecuencia de los signos y síntomas por la inflamación intraocular. Conclusiones: todavía existe una falta de evidencia que soporte el antibiótico y dosis óptima ideal para el manejo de retinocoroiditis por toxoplasmosis, así como tratamiento profiláctico ideal para las recurrencias. Palabras clave: toxoplasmosis ocular; coriorretinitis; recurrencia.
Objective: The main objective of this systematic review is to evaluate safety and efficacy of systemic antibiotics in active toxoplasmic retinochoroiditis. Methods: An important search was conducted which included randomized or quasi-randomized controlled clinical trials. Studies carried out in immunocompromised patients were excluded. Studies of patients treated for acute retinochoroiditis or patients with inactive retinochoroidal scars and a history of two or more recurrent episodes of active disease were included.
1 Oftalmóloga. Sub-especialista en Retina y Vítreo. Facultad de Medicina, Universidad Pontificia Bolivariana. Medellín, Colombia 2 Epidemiólogo clínico Hospital Pablo Tobón Uribe. Profesor titular Universidad Pontificia Bolivariana. Medellín, Colombia 3 Residentes de la Especialización en Oftalmología. Facultad de Medicina, Universidad Pontificia Bolivariana, 2012. Medellín, Colombia
Dirección de correspondencia: Anna Carolina de la Cruz Barrera. Correo electrónico: [email protected] Fecha de recibido: 28 de mayo de 2012 Fecha de aprobación: 7 de septiembre de 2012
MEDICINA U.P.B. 31(2): JUL-DIC 2012 171
Antibióticos sistémicos para retinocoroiditis por toxoplasmosis. Revisión sistemática de la literatura
170-
Well-known antibiotic regimens (trimethoprim/sulfamethoxazole, pyrimethamine/sulfadiazine, pyrimethamine/azithromycin), which have been widely used against Toxoplasma gondii , were included_._
Results: The primary outcomes for this review were visual acuity and recurrences, defined as a new focus of inflammation next to a preexisting scar. Secondary outcomes were adverse effects, reduction of retinochoroidal lesion size and duration, severity and frequency of signs and symptoms due to intraocular inflammation.
Conclusions: There is still a lack of evidence to support the antibiotic and optimal dosage for the treatment of toxoplasmic retinochoroiditis, as well as the best prophylactic treatment for recurrences.
Keywords: toxoplasmosis, ocular; choriorretinitis; recurrence.
Objetivo: o objetivo principal desta revisão sistemática é avaliar eficácia e segurança dos antibióticos sistémicos na retinocoroidite ativa por toxoplasmoses.
Metodologia: realizou-se uma busca importante em onde se incluíram ensaios clínicos controlados aleatorizados ou quase aleatorizados. Excluíram-se estudos em pacientes imuno-comprometidos. Incluíram-se estudos de pacientes tratados para retinocoroidite aguda ou com cicatrizes retinocoroidites inativas e com história de duas ou mais episódios recorrentes de doença ativa. Incluíram-se regimes de antibióticos conhecidos (trimetoprim/sulfametoxazol, pirimetamina/sulfadiazina, pirimetamina/ azitromicina) e amplamente utilizados contra o Toxoplasma gondii.
Resultados: os resultados primários para esta revisão foram agudeza visual e aparição de recorrências, definidas como um novo foco de inflamação retinocoroidite adjacente a uma cicatriz prévia. Os resultados secundários foram efeitos adversos, redução do tamanho da lesão retinocoroidite e duração, severidade e frequência dos signos e sintomas devido à inflamação intraocular.
Conclusões: ainda existe uma falta de evidência que suporte o antibiótico e dose ótima ideal para o manejo de retinocoroidites por toxoplasmoses, bem como tratamento profiláctico ideal para as recorrências.
Palavras chave: toxoplasmose ocular; coriorretinite; recidiva.
La toxoplasmosis es una infección parasitaria muy común en humanos, se estima que afecta más de la tercera parte de la población mundial y es responsable de la mayoría de los casos de uveítis infecciosa y puede ser congénita o adquirida 1,2.
La infección en humanos ocurre cuando se ingiere carne mal cocida que contiene quistes tisulares, o agua y/o comida que contiene ooquistes excretados por gatos infectados. La ruta específica de transmisión no está bien establecida y la gran mayoría se infecta sin darse cuenta. La seroprevalencia varía de acuerdo con los hábitos higiénicos de la población 3,4.
La transmisión congénita ocurre cuando la madre adquiere el Toxoplasma gondii por primera vez durante el embarazo, infecta la placenta y entra posteriormente a la circulación fetal. La transmisión congénita varía de acuerdo con el tiempo de gestación en el que la madre adquiere la infección 5,6. La infección en el primer o segundo trimestre puede resultar en toxoplasmosis congénita severa o incluso la muerte fetal, en el tercer trimestre, usualmente, los recién nacidos son sanos. Si un niño nace con toxoplasmosis congénita y no recibe tratamiento, puede desarrollar coriorretinitis o retraso del crecimiento7,8^. La prevalencia de recién nacidos con toxoplasmosis congénita varía entre uno a diez por 10 000 nacidos vivos^9.
MEDICINA U.P.B. 31(2): JUL-DIC 2012 173
Resultados secundarios
Efectos adversos (cualquiera) incluida la trombocitopenia o leucopenia, efectos gastrointestinales, efectos alérgicos, elevación de la creatinina o de las enzimas hepáticas.
Reducción del tamaño de la lesión retinocoroidea al finalizar el tiempo de seguimiento (cualquier medida).
Duración, severidad y frecuencia de los signos y síntomas debidos a la inflamación intraocular causados por la retinocoroiditis por toxoplasmosis.
Fuentes de información y búsqueda
Nuestra búsqueda incluyó las siguientes bases de datos electrónicas: The Cochrane Controlled Trials Register - Central/CCTR, contenido en the Cochrane Eyes and Vision Group 2011. Medline (1966 a abril 2011). Embase (1980 a abril 2011). Lilacs (1982 a 2011). Pascal (1984 a junio 2011).
Los términos MESH utilizados fueron:
Toxoplasmosis,-Ocular”, \Toxoplasmosis,- Congenital”, \Uveítis”,\Chorioretinitis”,
Clindamycin”, \Pyrimethamine”,\Tetracycline”,
Trimethoprim-Sulfamethoxazole-Combination”,
Azithromycin”, \Lincomycin”, \Dapsone”,
Sulfadiazine”,\Trimetrexate”, \Leucovorin”,
Sulfadoxine”, \Sulsoxazole”,\Ciprofloxacin”,
Spiramycin”, \Roxithromycin”, \Doxycycline”,
Miocamycin”, \Erythromycin”, \Macrolides”,
Sulfonamides”,\Sulfamerazine”, \Prednisone”,
Prednisolone”, \Minocycline”,\Clarithromycin”,
Nifurtimox”, \Methotrexate”.
Búsqueda en otras fuentes
Se buscó en simposios internacionales de uveítis, artículos internacionales sobre revisiones de uveítis, no se contactaron compañías farmacéuticas con estudios clínicos realizados por ellos. Se hizo contacto con expertos, se revisó la bibliografía de los artículos que se identificaban y las revisiones de tema, revisión de estudios en desarrollo en www.clinicaltrials.gov.
Proceso de recolección de datos
Dos revisores (DA y MC) de forma independiente revisaron títulos y abstract de ensayos clínicos controlados aleatorizados en los que se compararon regímenes de tratamiento con antibióticos sistémicos, en pacientes con focos activos de retinocoroiditis por toxoplasmosis.
La extracción de los datos a partir de los ensayos se efectuó de forma independiente por DA y MC, los cuales evaluaron el riesgo de sesgos de cada uno de los artículos y extrajeron los datos en tablas prediseñadas. Luego, los datos fueron procesados por un sistema de doble verificación y se analizaron los datos. No se contactó a los autores de los artículos que no cumplían con los criterios de inclusión para nuestra revisión.
De forma independiente DA y MC extrajeron los datos relevantes de los ensayos clínicos controlados aleatorizados y los resultados o desenlaces primarios o secundarios de cada estudio.
El riesgo de sesgos se evaluó según la recomendación de la Colaboración Cochrane, que incluye: generación y ocultamiento de la secuencia aleatoria, cesamiento de la intervención, cesamiento de quien evalúa el desenlace, seguimiento de los participantes, reporte selectivo del desenlace y otros sesgos^18.
Se utilizó el paquete estadístico “Review Manager” 5.1 de la Colaboración Cochrane para la realización de esta revisión sistemática. Se usó la valoración de los estudios primarios que recomienda la Colaboración Cochrane y que se emplea con el RevMan.
Selección de estudios
Se encontraron en total 382 estudios en los que se hacía referencia a la terapia y medicamentos utilizados en la toxoplasmosis ocular, éstos
Antibióticos sistémicos para retinocoroiditis por toxoplasmosis. Revisión sistemática de la literatura
170-
174 JUL-DIC 2012 MEDICINA U.P.B. 31(2):
I d e n t i f i c a m o s 1 2 estudios potencialmente relevantes. Uno de ellos se refería al tratamiento de la retinocoroiditis por toxoplasma en pacientes con SIDA (Schimkat 1995), o t r o e r a u n a r e v i s i ó n retrospectiva (Yazici 2009), dos eran revisiones de la literatura (Stanford 2009 y Commodaro 2009) y cinco e s t u d i o s a b a r c a b a n e l tratamiento con esteroides o antibióticos intravítreos (Kishore 2001, Sobrin 2007, Backhouse 2008, Lasave 2010 y Soheilian 2011).
Tres estudios cumplieron con los criterios de inclusión ( B o s c h - D r i e s s e n 2 0 0 2 , Silveira 2002 y Soheilian 2005). (Figura 1).
Características de los estudios y riesgo de sesgos
Bosch-Driessen 2002, estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado, prospectivo con un total de 46 pacientes con toxoplasmosis ocular con amenaza para la visión, grupo uno con 24 participantes recibía azitromicina más p i r i m e t a m i n a , e l g r u p o dos con 22 participantes recibía sulfadiazina más pirimetamina, con edades entre los 16 y 80 años. Al grupo uno se le administró la
Figura 1. Flujograma de información a través de las diferentes fases de la revisión sistemática.
incluían estudios experimentales en animales, tratamiento de la toxoplasmosis en pacientes con Síndrome de Inmunodeficiencia Humada Adquirida (SIDA), tratamiento en toxoplasmosis ocular congénita y tratamiento láser.
combinación de pirimetamina (100 mg el primer día y luego 50 mg/día) más azitromicina (250 mg/ día en siete participantes y 500 mg interdiario en 17 participantes) más ácido folínico (15 mg/día) y al grupo dos la combinación de pirimetamina
170-
Hernández DL, Donado JH, De La Cruz C, Montoya JC ARTÍCULO ORIGINAL
Estudios excluidos: 370
Artículos (texto completo) excluidos: 9 Estudios en pacientes con SIDA Revisiones retrospectivas Revisiones de la literatura Tratamiento con esteroides o antibióticos intravítreos
Artículos (texto completo) evaluados que cumplieron criterios de inclusión: 3
Estudios incluidos en síntesis cualitativa: 3
Estudios incluidos en síntesis cuantitativa: 0 No se realizó meta- análisis por que los resultados de los estudios no fueron similares y no eran comparables.
Estudios tamizados: 12
Estudios en total: 382
Estudios identificados en bases de datos: 382
Estudios adicionales de otras fuentes: 0
176 JUL-DIC 2012 MEDICINA U.P.B. 31(2):
tuvieron que descontinuar el tratamiento debido a reacciones alérgicas (eritema cutáneo que se resolvió cuando se suspendió la droga), en el resto de los pacientes no se describieron efectos adversos. Es un estudio con alto riesgo de sesgos (Figuras 2 y 3).
Soheilian 2005, estudio clínico controlado, simple ciego, aleatorizado y prospectivo, con un total de 71 participantes, (35 participantes recibieron tratamiento clásico con pirimetamina más sulfadiazina y 36 participantes recibieron tratamiento con trimetoprim/sulfametoxazol). El tratamiento clásico consistía en dosis inicial de pirimetamina 100 mg/día por dos días, seguido de 25 mg/dosis diario más sulfadiazina dos gramos/día por dos días, seguida de 500 mg cada seis horas y 5 mg de ácido folínico diario. El otro tratamiento consistió en dos tabletas de trimetoprim (80 mg)/sulfametoxazol (400 mg) cada 12 horas. El tratamiento fue dado por 6 semanas y se administró prednisolona oral 1 mg/Kg/día al tercer día de haber iniciado el tratamiento con desmonte a las dos semanas. No hubo diferencia significativa entre los dos grupos con respecto al género (valor p 0.54) ni a la edad (valor p=0.23) ni con respecto a la disminución del tamaño de la lesión luego de seis semanas de tratamiento (61% en tratamiento clásico rango 10%-100% versus 59% rango 10%-100% en el grupo tratado con trimetoprim/sulfametoxazol p=0.75), de forma similar no hubo diferencia significativa en la agudeza visual luego del tratamiento en los dos grupos (20/25 en ambos, (valor p=0.75). No hubo diferencia con respecto a las recurrencias, tres pacientes en el grupo clásico y tres pacientes en el grupo trimetoprim/ sulfametoxazol (valor p=0.64), los efectos adversos fueron similares en los dos grupos, limitándose a un paciente (2.9%) en el grupo de tratamiento clásico y un paciente (2.8%) en el régimen con trimetoprim/sulfametoxazol (p=0.98), ambos casos desarrollaron rash (Figuras 2 y 3).
La toxoplasmosis es una enfermedad de distribución mundial y la forma más común de
uveítis posterior que afecta cerca de un tercio de la población y es causa de pérdida visual 1.
Existen diferentes tratamientos disponibles y, en la mayoría de los casos, se usa la combinación de antiparasitarios y corticoesteroides. Se ofrecen regímenes terapéuticos según la población, ej: ancianos, niños y mujeres embarazadas e inmunocomprometidos^19.
Nosotros en esta revisión sistemática no encontramos estudios clínicos aleatorizados controlados doble ciego que brinden un buen nivel de evidencia para comparar los regímenes antibióticos, dosis adecuadas, vías de administración y efectos adversos.
En nuestra revisión sistemática se incluyeron dos ensayos clínicos controlados que compararon dos regímenes antibióticos conocidos (Bosch- Driessen 2002 y Soheilian 2005) y otro que evaluó el efecto antibiótico en las recurrencias (Silveira 2002), se encontró riesgo de sesgos importantes, de los cuales aún no puede concluirse cuál es el manejo más adecuado de la retinocoroiditis por toxoplasma tanto en su fase aguda como en la recurrencia.
En el estudio Silveira 2002, la finalidad del mismo es recomendar o no un tratamiento antibiótico para prevenir la recurrencia, este estudio concluyó que el tratamiento intermitente a largo plazo con trimetoprim/sulfametoxazol, puede reducir la tasa de recurrencia de retinocoroiditis toxoplásmica durante 20 meses; sin embargo, se requieren estudios adicionales con un periodo de seguimiento mayor y mejor diseño metodológico para llegar a esta conclusión. Este estudio difiere de los otros dos mencionados en la revisión, en donde sí se comparan diferentes regímenes antibióticos conocidos en la enfermedad activa.
Al comparar la eficacia del tratamiento clásico (Soheilian 2005), consistente en pirimetamina/ Sulfadiazina versus un tratamiento alternativo de trimetoprim/sulfametoxazol (ambos durante seis semanas y con la administración subsecuente de prednisolona 1 mg/kg/día al tercer día de inicio
170-
Hernández DL, Donado JH, De La Cruz C, Montoya JC ARTÍCULO ORIGINAL
MEDICINA U.P.B. 31(2): JUL-DIC 2012 177
de los antibióticos y con disminución gradual durante dos semanas) se encontró que en términos de reducción del tamaño de la lesión y mejoría en la agudeza visual fueron similares, la terapia con trimetoprim/sulfametoxazol parece ser una alternativa aceptable al tratamiento clásico, dado los costos, efectos adversos y co- administración de ácido folínico inherente a éste.
Al comparar los efectos de pirimetamina/ azitromicina versus pirimetamina/sulfadiazina (Bosch-Driessen 2002), ambos durante cuatro semanas y complementados con ácido folínico más la adición de prednisona a partir del tercer día, se encontró que la eficacia de ambos regímenes fue similar, sin diferencias en tiempo de resolución de actividad inflamatoria, disminución en tamaño de la lesión y agudeza visual óptima. Sin embargo, la frecuencia y severidad de efectos adversos fue menor en el grupo de pirimetamina/ azitromicina. La combinación pirimetamina/ azitromicina parece ser una alternativa aceptable al tratamiento clásico.
El tratamiento en pacientes inmunocompetentes está justificado, por el contrario, el tratamiento es obligado en inmunocomprometidos. La mujer embarazada se trata en caso de seroconversión durante el embarazo y en casos de no seroconversión pero que exista foco activo ocular que amenace su visión 20. Los fármacos actuales están dirigidos contra la lesión activa y son incapaces, hoy día, de evitar las recurrencias. No existe una pauta ideal de tratamiento 20.
El objetivo del tratamiento antibiótico es reducir la duración y la severidad de los síntomas de inflamación intraocular, el riesgo de disminución visual permanente y el riesgo de episodios recurrentes. Por esta razón es importante tener un régimen antibiótico estandarizado, conocer las dosis adecuadas, vías de administración y efectos adversos^17.
El beneficio práctico observado de los efectos de los medicamentos utilizados para esta enfermedad permanece en ser determinado, y el beneficio potencial de disminución de la duración
de la enfermedad no ha sido demostrado con ningún tratamiento 20.
Según la experiencia clínica existen indicaciones de tratamiento antitoxoplásmico que incluye: lesiones retinianas en el área papilomacular, lesiones en un vaso retinal grande, lesiones periféricas de gran tamaño con marcada reacción inflamatoria, y todas las lesiones en pacientes inmunocomprometidos 20.
Algunas autoridades creen que todas las lesiones activas deben ser tratadas. Una razón para esto es que incluso aquellas lesiones lejos de la mácula pueden estar asociadas con disminución de agudeza visual por edema macular, tracción macular o vitreítis severa. En adición, las lesiones activas producen taquizoitos que pueden diseminarse a la retina distal y enquistarse 20.
Hasta el momento no se cuenta con el tratamiento ideal, y si bien existen múltiples medicamentos, ninguno ha demostrado superioridad sobre el tratamiento clásico (pirimetamina - sulfadiazina – ácido folinico
El tratamiento de la retinocoroiditis por toxoplasmosis ha cambiado dramáticamente durante los últimos años, las nuevas generaciones de oftalmólogos usan medicamentos como la atovacuona y la azitromicina para evitar eventos adversos indeseables; la tendencia actual es ser más agresivos y el cambio a otras terapias ocurre por la disponibilidad de las mismas 20.
En los últimos años ha ganado campo el uso de medicamentos no convencionales de tratamiento como la terapia intravítrea de clindamicina y dexametasona como alternativa al tratamiento oral en pacientes embarazadas, alérgicos a las sulfas y casos refractarios. Proporciona buenos resultados 19.
La asociación de trimetropim y sulfametoxasol también es popularmente utilizada en muchos
Antibióticos sistémicos para retinocoroiditis por toxoplasmosis. Revisión sistemática de la literatura
170-
MEDICINA U.P.B. 31(2): JUL-DIC 2012 179
En conclusión, todavía existe una falta de evidencia que soporte el antibiótico y dosis óptima para el manejo de retinocoroiditis por toxoplasmosis, así como tratamiento profiláctico ideal para las recurrencias. Son necesarios ensayos clínicos aleatorizados y doble ciego con alto nivel de evidencia para soportar el uso de antibióticos sistémicos en toxoplasmosis ocular.
Los autores declaramos no tener ningún conflicto de interés con respecto a la actual revisión sistemática.
Antibióticos sistémicos para retinocoroiditis por toxoplasmosis. Revisión sistemática de la literatura
170-
180 JUL-DIC 2012 MEDICINA U.P.B. 31(2):
170-
Hernández DL, Donado JH, De La Cruz C, Montoya JC ARTÍCULO ORIGINAL