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Resumen: Los toxicólogos del siglo XXI han de ser capaces de buscar y manejar con eficacia la exponencialmente crecien- te información toxicológica, gran parte de la cual está disponi- ble gratuitamente en Internet. Con esta finalidad el Área de Toxicología de la Universidad de Sevilla ha desarrollado un módulo práctico específico para toxicólogos establecidos y estudiantes de Toxicología, tanto presenciales como virtuales. Se facilita la distinción entre los diferentes tipos de fuentes de información toxicológica, su localización, interpretación y manejo para muy diversas áreas toxicológicas (regu- ladora, ocupacional, clínica, experimental, ambiental, etc.). Atendiendo a la amplitud del campo de búsqueda se utilizan buscadores generales, buscadores para compuestos químicos y buscadores especializados. Se han seleccionado 50 direccio- nes de gran interés y, para acelerar el aprendizaje, se ha desa- rrollado BUSCATOX, un buscador que facilita el acceso a bases de datos bibliográficas y de información depurada, estando disponible en la página http://www.farmacia.us.es/ toxicologia.htm. En el módulo se plantea una serie de pregun- tas que se han agrupado temáticamente, lo que permite la fami- liarización sucesiva con diferentes formas de presentación de la información toxicológica.
Palabras clave: Información toxicológica, búsqueda, Internet, enseñanza de toxicología
Abstract: Searching for toxicological information: a practi- cal learning project. Toxicologists of the XXI century have to be able to search and use with efficiency the exponentially growing toxicological information. Most of the data is now freely available on the Internet. The Area of Toxicology of the University of Sevilla has developed an specific practical pro- ject for established toxicologists and for students of toxicology. The system facilitates the differentiation among the various types of sources of toxicological information, their localiza- tion, interpretation and use in diverse toxicological areas (regu- latory, occupational, clinical, experimental, environmental, etc.). According to the spectrum of the search, general search engines, search engines for chemicals, and specialized search engines are used. More than 50 very interesting addresses were selected. To speed up learning, a search tool called BUSCA-
TOX was developed to facilitate the access to bibliographic and factual databases. It is available at http://www.farmacia. us.es/toxicologia.htm. A series of questions for each area is proposed, allowing the progresive familiarization with the di- fferent forms of presentation of the toxicological information. Key words: Toxicological information, search, Internet, teaching toxicology.
Introducción
En los últimos años se ha facilitado la disponibilidad a la enormemente creciente información toxicoló- gica gracias a que muchas bases de datos han permiti- do el acceso gratuito a las mismas a través de Internet [1]. Esto condiciona a que, en este siglo XXI, los toxicólogos profesionales y estudiantes de Toxico- logía deban adaptarse para ser capaces de manejar eficientemente las herramientas que ponen a su alcan- ce esta información. Con esta finalidad el Área de Toxicología de la Universidad de Sevilla ha prepa- rado un módulo específico de aprendizaje, que se describe en el presente artículo, que está dando exce- lentes resultados tanto en la preparación de estudian- tes de pre y postgrado, presenciales y virtuales (ej: http://www.vtc.us.es/postgrad/c320/presentacion.htm), como en el reciclado de toxicólogos con años de ejer- cicio [2]. Los objetivos específicos que se persiguen en este módulo práctico incluyen establecer la distinción entre los diferentes tipos de fuentes de información toxicológica, su localización, interpretación y mane- jo; la familiarización con la terminología específica- mente toxicológica (CAS, EINECS, MSDS, TLV) y con la empleada en las bases de datos accesibles gratuitamente en Internet; así como el acceso a infor- mación de muy diferentes áreas toxicológicas (regu- ladora, ocupacional, industrial, clínica, experimental, ambiental...)
Rev. Toxicol. (2001) 18: 92-
La búsqueda de información toxicológica:
módulo práctico de aprendizaje
Repetto G 1,2*, Moreno IM 1 , del Peso A^2 , Repetto M 1,2, Cameán AM 1
(^1) Área de Toxicología. Universidad de Sevilla.
(^2) Instituto Nacional de Toxicología de Sevilla. Apdo. Postal 863. 41080 Sevilla.
Recibido 29 de Enero de 2001 / Aceptado 14 de Mayo de 2001
- (^) A quién dirigir la correspondencia. Dr. Guillermo Repetto,
Email: [email protected]
Disponibilidad de la Información
Toxicológica
Antes de 1990 el acceso a la información toxicológica estaba muy limitado, quedando ésta concentrada en algunas bases de datos privadas o comerciales, o direc- tamente en revistas y directorios de resúmenes de publi- caciones. A partir de entonces la información pasa a ser compartida. Comienza la disponiblidad a través de Internet en diversas bases de datos de gran interés, ya que sus propietarios permiten su difusión. A partir del año 2000 se empieza a generalizar el acceso a textos completos, incluyendo los artículos de revistas, habien- do surgido en la actualidad el debate acerca de la nece- sidad de la libre disposición de los mismos. Entre los tipos de servicios gratuitos relacionados con la toxicología podemos citar la existencia de foros de debate a través de web o correo electrónico, como TOXICOL- Foro de Toxicología, o 3ERRES - Foro de Alternativas a la Experimentación Animal [3]; comuni- dades virtuales con potentes herramientas y áreas de trabajo en grupo, como FARMATOXI; servicios de noticias vía web o correo electrónico; programas informáticos de libre distribución [4]; o enlaces con información de muy diverso tipo, incluyendo bases de datos de información depurada, de información bibliográfica con resúmenes de artículos, o de textos completos de publicaciones. Lógicamente también existen sistemas no gratuitos. Las bases de datos en Internet presentan una serie de ventajas que incluyen el libre acceso desde cualquier lugar, la inmediatez de la respuesta, la disponibilidad de la última versión de la información, fácilmente actuali- zada, y la gran variedad y amplitud de contenidos de la misma. Entre los principales inconvenientes figura que las direcciones de acceso son muy cambiantes, lo que obliga a comprobar continuamente su funcionamiento. La operatividad de los servidores y las limitaciones de las conexiones restringen actualmente el acceso a algu- nas direcciones, particularmente a determinadas horas del día. Así mismo, las bases de datos emplean diferen- tes criterios para la clasificación y búsqueda de la infor- mación, lo que obliga al usuario a adaptarse y a recor- dar las peculiaridades de cada una de ellas si desea obtener con rapidez resultados útiles. De igual modo, algunos navegadores resultan incompatibles para deter- minadas direcciones. El idioma puede suponer una limitación más, ya que la mayor parte de las bases de datos están en inglés.
¿Dónde se encuentra la información
toxicológica?
Los datos fundamentales utilizados en toxicología incluyen la identificación de la sustancia, sus propieda-
des fisicoquímicas, producción y localización de los fabricantes, procedimientos analíticos, medidas de seguridad ocupacionales y de manipulación y transpor- te, emergencia, tratamiento de intoxicaciones, cinética y exposición ambiental, biorremediación, toxicidad y cinética en diferentes organismos, e información de normas reguladoras. Estos datos se encuentran en una gran cantidad de bases disponibles, por lo que los crite- rios más útiles para seleccionarlas debieran basarse en la relevancia de la información que contengan; la fide- lidad de los mismos a los documentos originales; la objetividad en el tratamiento de los datos, separando la información de cualquier tipo de anuncios, y si es posi- ble, citando la fuente original; la mayor cobertura posi- ble; y la actualización periódica [5]. La propiedad del sistema debiera quedar clara, así como la autoría de los documentos. El respaldo de instituciones de prestigio supone un valor añadido de gran interés [6]. Debemos remarcar que cuando una información no figura en una determinada base de datos, esto no debiera interpretar- se en ningún sentido, ya que es posible que esos datos simplemente todavía no hayan sido incluidos. En la práctica, atendiendo a la amplitud del campo de búsqueda, se utilizan buscadores generales , buscadores para compuestos químicos y buscadores especializados. Los portales o buscadores generales (Google, Altavista, Yahoo, Excite, etc.) pueden ser útiles para encontrar documentos sobre diversos compuestos. Aunque no garantizan el éxito de la búsqueda ni la objetividad de la información, en ocasiones resultan interesantes por su capacidad de localizar documentos y páginas por gran parte de la red, aunque no revisan bases de datos específicas. Los buscadores para compuestos químicos , particular- mente ChemFinder o ChemIDplus, resultan de enorme interés ya que ofrecen un listado de bases de datos en las que puede encontrarse información concreta sobre el producto. ChemIDplus facilita la identificación inequí- voca de 350.000 sustancias, incluyendo las estructuras de más de 56.000. TOXNET (Toxicology data network) es un conjunto de excelentes bases de datos gestionado por la Biblioteca Nacional de Medicina norteamericana que se está convirtiendo en el más completo accesible gratuitamente vía web [7]. Una opción más refinada consiste en realizar una bús- queda dirigida en buscadores especializados enfocados al tipo de información precisada. Para ello es impres- cindible disponer de un listado actualizado de las mejo- res bases de datos disponibles en cada momento. Para el presente módulo se ha realizado una selección de unas 50 direcciones de gran interés, escogidas de entre los más de 400 enlaces actuales con información toxicoló- gica de calidad, y que se incluyen en la Tabla nº 1. Pueden encontrarse relaciones más detalladas en dife- rentes publicaciones [1-9]. Para facilitar el aprendizaje se ha desarrollado BUSCATOX, un buscador que per-
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mite el acceso a las citadas direcciones, y del que se reproduce una parte en la figura 1. BUSCATOX está disponible en la página del Área de Toxicología de la Universidad de Sevilla (http://www.farmacia.us.es/ toxicologia.htm).
Figura 1. Imagen de la herramienta de selección BUSCATOX, elaborada por el Área de Toxicología de la Universidad de Sevilla para facilitar la localización de información toxicoló- gica (http://www.farmacia.us.es/toxicologia.htm).
¿Cómo se localiza la información
toxicológica?
En primer lugar es preciso definir claramente cuál es la información que se desea encontrar. Una vez estableci- da la conexión a Internet se abre el navegador, siendo a veces necesario instalar algún programa accesorio. En la ventana de selección se teclea exactamente la direc- ción completa de la página de acceso a cada base de datos, que se identifica con las siglas “http”, o se pulsa el icono correspondiente en BUSCATOX. Cuando se abre la página, se escriben en la ventana de búsqueda de la misma los términos que mejor definan el objetivo de la búsqueda. En algunas bases de datos la búsqueda se realiza a través de menús, pulsando sucesivamente en las letras y términos, generalmente subrayados y en azul, que enlazan sus contenidos. Es recomendable preparar previamente una lista con los descriptores, sinónimos o frases que mejor definan el objetivo [8], usando el idioma de la base de datos. Los términos suelen combinarse entre sí para reducir el número de respuestas, empleando cuando sean necesa- rio comandos de inclusión de ambos (y/and/+), inclu- sión de alguno (o/or/,) o exclusión (no/not/-). Para no perder información, se recomienda utilizar términos en singular, o mejor aún, usar sólo la parte básica de la palabra, truncamiento que en algunos archivos será pre- ciso señalar con símbolos como “” ó “?”. Por ejemplo, si el término empleado es “toxi”, la búsqueda iden- tificará todas las variantes, como toxinas, tóxico, toxi-
cidad, etc. La elección de los términos adecuados requiere práctica, por lo que es muy útil comenzar con palabras clave de alguna publicación de tema semejan- te al objetivo. Las diferentes estrategias de ir añadiendo o reduciendo términos persiguen obtener un número adecuado, es decir, suficiente pero no demasiado alto que permita manejar las respuestas. La eficiencia en localizar información exclusiva del compuesto solicitado es muy variada dependiendo de la base de datos. Por ejemplo, es del 63% para ChemFinder y del 73% para ChemIDplus [9]. Este aspecto es fundamental ya que muchas publicaciones citan los compuestos estudiados con nomenclaturas antiguas. Es muy conveniente seguir las recomendacio- nes de la International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC) o mejor aún, emplear el número clave exclusivo asignado por el Chemical Abstracts Service (CAS) para más de 23 millones de sustancias. Otras entidades también emplean sus propias claves, como RTECS, EINECS, EEC, etc.
Módulo práctico de aprendizaje
Para realizar el módulo sólo se precisa una conexión a Internet, ya que las direcciones escogidas no exigen sus- cripción. El tiempo empleado en realizar los ejercicios propuestos variará entre 3 y 5 horas. En una primera fase se explican sucintamente las características de las bases de datos y se van planteando preguntas sobre muy diver- sos aspectos toxicológicos. Las preguntas se agrupan temáticamente, sugiriéndose una página de Internet en la que iniciar la búsqueda. Ello permite la familiarización sucesiva con diferentes formas de presentación de la información toxicológica. Seguidamente se han de selec- cionar y proponer las páginas más adecuadas para contes- tar a las preguntas, motivándole para que localice las bases de datos con información más adecuada. Entre paréntesis se facilitan algunas palabras en inglés. Se recomienda realizar el módulo completo por el orden señalado. Si no se encuentra la respuesta a una pregun- ta en un máximo de 10 minutos, es preferible seguir con la siguiente y volver después. Las direcciones de bús- queda pueden teclearse directamente, o bien puede faci- litarse en gran medida el procedimiento si se accede al buscador desarrollado para el mismo, BUSCATOX, disponible en la dirección http://www.farmacia.us.es/ toxicologia.htm.
1. Búsqueda de Información toxicológica general
Como se ha indicado previamente, para la localización de datos generales o de toxicidad en animales y humanos podrían utilizarse buscadores generales, buscadores para compuestos químicos (ChemFinder o ChemIDplus) y buscadores especializados. Dependiendo de las condicio- nes de acceso se sugiere iniciar la búsqueda en ECDIN
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(Environmental Chemicals Data and Information Network), que incluye unas 120.000 sustancias y la legis- lación europea sobre las mismas. Para esta base de datos no se recomienda emplear el buscador Internet Explorer. La base más potente actualmente es su contrapartida nor- teamericana HSDB (Hazardous Substances Data Bank) que revisa más de 4500 compuestos.
1.1. Se ha producido una autointoxicación humana por el herbicida paraquat. Para el tratamiento y prepa- ración del informe se precisan los siguientes datos: Nº EINECS, Nº CAS, Nº RTECS, Nº EEC; ¿cuál es la clasificación y etiquetado en Europa?; ¿cuál es la especie animal más sensible?; ¿cuál es la dosis más baja que ha producido la muerte en el hombre (DLL 0 )?; ¿es conveniente el tratamiento con oxige- noterapia?
1.2. Al analizar unas latas de conserva se detecta una concentración de arsénico de 2 mg/kg. ¿Respeta este alimento la concentración máxima permitida de arsénico en alimentos y bebidas en la Unión Europea? ¿Cuál es el límite? (arsenic) 1.3. En una empresa norteamericana que produce pla- guicidas se detecta una concentración en el aire de 5 mg/m^3 de arsénico ¿Cumple esta empresa los valores límite de exposición ambiental laboral de arsénico en USA? ¿Cuál es el valor umbral lími- te (TLV)? 1.4. ¿Cómo está clasificado el arsénico por el IARC en relación con la carcinogenicidad? 1.5. ¿Qué información se encuentra sobre el compuesto sulfato de talio en la base de datos de ECDIN? (tha- llium sulfate). 1.6. ¿Qué significado tienen los hallazgos de la pregun- ta anterior? 1.7. ¿Qué factores determinan la velocidad de acetila- ción de Dapsone? Se sugiere utilizar la base de datos HSDB. 1.8. ¿Qué compuesto de los generados es responsable de la metahemoglobinemia y hemólisis por dapsone? 1.7. ¿Cuánto tiempo separa la aparición de los picos de cocaína en plasma y la máxima euforia?
2. Hojas de seguridad química
En las hojas de seguridad química (MSDS) se encuen- tra la información básica sobre las sustancias en forma algo más ampliada de la que aparece en las etiquetas de los productos. Se sugiere acceder a las Fichas Interna- cionales de Seguridad Química en: http://www.mtas.es/insht/ipcsnspn/spanish.htm
2.1. En una industria se va a utilizar una serie de com- puestos, y es necesario conocer previamente las recomendaciones para su transporte y uso. ¿Cuáles son las medidas de seguridad adecuadas para el almacenamiento del plaguicida paration?
2.2. ¿Cuál es el coeficiente de reparto octanol/agua de la hidroquinona? 2.3. ¿Cuáles son los efectos de la exposición prolonga- da al herbicida aminotriazol?
3. Emergencias químicas
En los casos de emergencia química es necesario dispo- ner rápidamente de información sobre las característi- cas fisico-químicas y de toxicidad. Algunas bases de datos, como ERG2000, han elaborado fichas que facili- tan la respuesta. 3.1. Se ha producido un accidente de un camión que transporta acetileno. Las autoridades nos consultan sobre cuáles serían las medidas a adoptar (acetylene). 3.2. ¿Cuál sería el área a aislar ante un escape de amo- niaco que se ha incendiado? (ammonia). 3.3. ¿Qué puede ocurrir con los contenedores de amo- niaco al calentarlos? 3.4. En una intoxicación por flúor, ¿convendría aplicar respiración artificial? (fluorine).
4. Interpretación de concentraciones tóxicas
Uno de los aspectos más complejos en toxicología lo constituye la interpretación de los valores analíticos de compuestos en muestras de intoxicados. Se reco- mienda emplear la Tabla de Valores de Referencia en Fluidos Biológicos http: //www.mju.es/toxicolo- gia/ sitsevittab.htm 4.1. Se ha encontrado a un hombre de unos 25 años y 75 Kg de peso en la calle con un cuadro compati- ble con una intoxicación. La analítica sanguínea ofrece los siguientes resultados: 1 mg/L de acebu- tolol en suero; 40 mg/L de acetazolamida en san- gre; y 30 mg/L de acetona en orina. ¿Cómo se interpretan estos datos?
5. Tratamiento intoxicaciones
El tratamiento específico para cada sustancia puede encontrarse en bases de datos generales como HSDB, o en el caso de síndromes puede ser útil http://www. intox.org/pagesource/treatment/treatment.htm 5.1. ¿Cuál sería el tratamiento indicado en una rabdomio- lisis inducida por amatoxinas? (rhabdomyoliysis). 5.2. ¿Qué tratamiento estaría indicado en un síndrome serotoninérgico por cocaína?
6. Cáncer / Reproducción
Los datos que no figuren en bases de datos generales pueden obtenerse en las específicas para estos tipos de efectos. 6.1. ¿Cuál es la clasificación de la sacarina en relación a su capacidad carcinogénica? (saccharin)
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etc. Dado que son abiertos y gratuitos se sugiere la visi- ta a sus páginas de información y la inscripción.
Agradecimientos
Este proyecto fue parcialmente financiado por el Instituto de Ciencias de la Educación de la Universidad de Sevilla.
Bibliografía
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Asociación Española de Toxicología
Revista de Toxicología
http://tox.umh.es/aet/revista/
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XIV CONGRESO ESPAÑOL DE TOXICOLOGÍA
Murcia, 26-29 de Septiembre de 2001
Organiza: Dr. Antonio Juan García Fernández ( [email protected] ) Área de Toxicología. Facultad de Veterinaria Universidad de Murcia. Campus de Espinardo. 30100 Murcia http:// www.um.es/grupos/grupo-toxicologia/congreso.html
