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Presión arterial y fármacos antihipertensivos, Apuntes de Farmacología

La presión arterial y los sistemas que la regulan, así como los fármacos antihipertensivos utilizados para modificarla. También se menciona la relación entre el coronavirus y los fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona. El texto es útil para estudiantes de medicina y áreas afines.

Tipo: Apuntes

2022/2023

A la venta desde 10/03/2023

karinebacellar
karinebacellar 🇦🇷

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Presión arterial: es la fuerza que ejerce la sangre sobre las paredes de los vasos sanguíneos. Se
encuentra dentro de un rango fisiológico que garantiza una correcta perfusión tisular
TA = GC . RVP
Gasto Cardiaco (GC) = Vsistolico . FC
Sistemas que regulan la PA p/ mantenerla dentro de un rango fisiológico:
SNA
Baroreceptores: se encuentran en la carótida interna y en el cayado aórtico. Sensan la PA y el
volumen sanguíneo. Van a modular la FC y la RVP para mantener la PA dentro de los rangos
fisiológicos
- EJ: ↓ PA aferencias al centro vasomotor y cardioinhibitor desinhibiendo el SNS p/ q pueda
liberar NA. La NA actúa a nivel cardiaco y vascular ↑ Gasto cardiaco + ↑RVP
SRAA: a mediano y largo plazo.
- A través de la producción de AT II (VC) ↑ RVP.
- Además, tb produce la liberación de aldosterona retención de agua y sodio
volemia GC
Pasos frente a una disminución de PA:
1. Se detectan cambios en la PA por los barorreceptores
2. Se envían estímulos por el par craneal IX (glosofaríngeo) al tracto solitario (en el bulbo)
3. El estímulo se dirige al asta lateral de la médula espinal por el SNS, y de la médula a los
ganglios simpáticos.
4. Desde los ganglios simpáticos se dirigen al corazón , donde encontramos los rc beta 1, que
aumentan la frecuencia cardiaca. También van a surgir eferencias a los vasos periféricos, que
por los rc alfa 1, vasocontraen. En el riñón hay rc beta 1, que permiten la liberación de renina.
Todo esto lleva a un aumento de: FC, vasoconstricción, precarga y liberación de renina = aumento
de la PA
HTA
Cuando los valores de la PA estan aumentados sostenidamente en valores ≥ 140/90 mmHg tanto
p/ la PA sistólica como diastólica HTA
Es una enfermedad mayormente asintomática. Solo la ½ sabe que tiene HTA, entre estos, solo la
½ esta tratada y ½ esta bien controlada
90-95% es 1aria/ esencial (desconoce la causa)
Si se mantienen en un rango elevado de forma sostenida genera alteraciones a nivel cardiovascular
pudiendo desencadenar en:
- Insuficiencia cardiaca
- ACV
- Disfunción renal
- Cardiopatía isquémica
- Alteración de la valvulopatía periférica
- Retinopatía
- Enfermedades de la aorta
La HTA primaria es multifactorial, no se encuentra una única etiología.
Cuando pasa a ser crónico, el organismo resetea los rangos fisiológicos de PA, y así los sistemas
reguladores empiezan a funcionar con valores más altos de PA
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¡Descarga Presión arterial y fármacos antihipertensivos y más Apuntes en PDF de Farmacología solo en Docsity!

Presión arterial: es la fuerza que ejerce la sangre sobre las paredes de los vasos sanguíneos. Se encuentra dentro de un rango fisiológico que garantiza una correcta perfusión tisular TA = GC. RVP Gasto Cardiaco (GC) = Vsistolico. FC

Sistemas que regulan la PA p/ mantenerla dentro de un rango fisiológico:

• SNA

  • Baroreceptores: se encuentran en la carótida interna y en el cayado aórtico. Sensan la PA y el volumen sanguíneo. Van a modular la FC y la RVP para mantener la PA dentro de los rangos fisiológicos
    • EJ: ↓ PA → aferencias al centro vasomotor y cardioinhibitor desinhibiendo el SNS p/ q pueda liberar NA. La NA actúa a nivel cardiaco y vascular → ↑ Gasto cardiaco + ↑RVP
  • SRAA: a mediano y largo plazo.
    • A través de la producción de AT II (VC) → ↑ RVP.
    • Además, tb produce la liberación de aldosterona → retención de agua y sodio → ↑ volemia → ↑ GC

Pasos frente a una disminución de PA:

  1. Se detectan cambios en la PA por los barorreceptores
  2. Se envían estímulos por el par craneal IX (glosofaríngeo) al tracto solitario (en el bulbo)
  3. El estímulo se dirige al asta lateral de la médula espinal por el SNS, y de la médula a los ganglios simpáticos.
  4. Desde los ganglios simpáticos se dirigen al corazón , donde encontramos los rc beta 1, que aumentan la frecuencia cardiaca. También van a surgir eferencias a los vasos periféricos, que por los rc alfa 1, vasocontraen. En el riñón hay rc beta 1, que permiten la liberación de renina. Todo esto lleva a un aumento de: FC, vasoconstricción, precarga y liberación de renina = aumento de la PA

HTA

  • Cuando los valores de la PA estan aumentados sostenidamente en valores ≥ 140/90 mmHg tanto p/ la PA sistólica como diastólica → HTA
  • Es una enfermedad mayormente asintomática. Solo la ½ sabe que tiene HTA, entre estos, solo la ½ esta tratada y ½ esta bien controlada
  • 90 - 95% es 1aria/ esencial (desconoce la causa)
  • Si se mantienen en un rango elevado de forma sostenida genera alteraciones a nivel cardiovascular pudiendo desencadenar en:
  • Insuficiencia cardiaca
  • ACV
  • Disfunción renal
  • Cardiopatía isquémica
  • Alteración de la valvulopatía periférica
  • Retinopatía
  • Enfermedades de la aorta
  • La HTA primaria es multifactorial, no se encuentra una única etiología.
  • Cuando pasa a ser crónico, el organismo resetea los rangos fisiológicos de PA, y así los sistemas reguladores empiezan a funcionar con valores más altos de PA

Fármacos antihipertensivos: (alteran GC o RPV para modificar la PA)

  • Vasodilatadores:
    • Bloqueantes de canales de ca++
    • ISRAA Inhibidores de la ECA Antagonistas del rc de AT II Inhibidores de la renina
    • Nitroprusiato de sodio
    • Hidralazina
  • Agentes Simpaticolíticos
    • Beta bloqueantes
    • Bloqueantes alfa
    • Simpaticolíticos de acción central
  • Diuréticos
  • Inhibidor del SRAA
    • Inhibidores de la ECA
    • Antagonistas del rc de ATII (ARA2)
    • Inhibidores de renina

IECA (enalapril, lisinopril, perindopril, captopril, enalaprilato)

Son un grupo de medicamentos modulador del SRAA. Perfil farmacológico:

  • Inhibir competitivamente la ECA→ ↓ conversión de AT I a AT II→ no se pueden estimular los rc AT1. Esto produce vasodilatación arteriovenosas, natriuréticos (x la menor liberación de aldosterona) y antimitogénicas (xq el rc AT1 generaba proliferación celular con hipertrofia, hiperplasia → remodelado cardiovasc). Perfil de seguridad: EA de tipo A (ya q provienen de su mecanismo de acción, x la excesiva VD):
  • Hipotensión: en las primeras tomas de la pastilla. Por eso se debe comenzar con dosis bajas e ir subiendo de apoco. Esta hipotensión, se da por la vasodilatación excesiva.
  • Tos seca: se suele ver en un 10-20%. Aparece xq la ECA tb degrada a la bradiquinina (VD). La IECA previenen la degradación de Bradiquininas. Los niveles de bradiquinina son incrementados, conduciendo a la síntesis de varias prostaglandinas (las cuales también actúan como vasodilatadores). Posiblemente, la acumulación de bradicininas, sustancia P y otros productos normalmente degradados por la ECA desencadenaría, o al menos facilitaría, la aparición de tos. La bradiquinina activa el centro tusígeno.
  • Hiperpotasemia, debida a una disminución de aldosterona, por eso se incrementan los valores de K+ en sangre. + frec en pctes con algún grado de daño renal o fcos que generen tb hiperpotasemia.
  • Empeoramiento de la función renal: > en pacientes deshidratados donde necesitan AT II.
  • Angioedema: infrecuente. Genera inflamación de: lengua, faringe, glotis, etc.
  • Exantema cutáneo: infrecuente. Puede provocar prurito. Conveniencia:
  • Son profármacos, menos el lisinopril y captopril. La mayoría se da x VO, menos el enalaprilato que se da por EV. Es + barato. Contraindicaciones:
  • En embarazo puede producir un retardo del crecimiento intrauterino, oligoamnios, alteraciones en la función renal del feto e incluso la muerte fetal, ya que provocan hipotensión arterial en el feto.
  • Hiperpotasemias: se debe suspender el fco.
  • Hipotensión.
  • Estenosis de renal bilateral, ya que la ang II, compensa el filtrado glomerular.
  • IR: suspender el fco. Interacciones: no suministrar el fco con: diuréticos ahorradores de K+, suplementos de K+

ARA II (losartan, valsartan, candesartán, irbesartán, telmisartán)

Perfil farmacológico: inhiben competitivamente a los rc de AT (tiene mucho + afinidad con AT1 q c/ AT2) → por lo tanto disminuye la acción de la AT II. Perfil de seguridad: son similares a los de la IECA, pero, como estos no inhiben a la ECA, NO PRODUCEN TOS. Conveniencia: similares a los IECA. Se administran todos por VO y en general como tienen una vida media larga, se los administra una vez por día. Equilibrio ECA y ECA II: es muy importante que haya un equilibrio de ambas enzimas. Pero, en pctes que usan IECA o ARA II, pierden ese equilibrio → ↑↑ ECA 2 ya que estos fármacos al inhibir ya sea la ECA o el rc AT1, no permiten que la AT II lleve a cabo su efecto. La AT I se va a convertir en las demás AT I (1-9; 1-7) y van a fomentar los efectos antihipertensivos.

Eso estaba bueno, hasta que llego la pandemia de coronavirus y q se supo q este virus usa el ECA 2 p/ ingresar al organismo.

Coronavirus:

El coronavirus utiliza como rc a la ECA 2 para entrar al epitelio respiratorio, a través de su ptn SPIKE, se une al rc ACE 2 → se internaliza el virus. En los pctes que consumen estos fcos (IECA y ARA II) no se vio un aumento de infectados por coronavirus. Lo que pasa aquí, es que, el coronavirus al internalizar se lleva consigo al rc ECA 2, que lo necesitamos para cumplir nuestras funciones normales, si se lo lleva no vamos a poder generar los efectos antihipertensivos. La única que va a poder cumplir su rol normal va a ser la AT II, y no la AT I xq no tiene rc, o mejor dicho una disminución de ellos. y por ende van a estar más presentes los efectos de la AT II.

Vasodilatadores (nitroprusiato de sodio)

Perfil farmacológico: es un nitrato → dador de oxigeno, el cual va a brindar ON. Este ON, por medio de GMPc, se va a genera PKG, la cual va a permitir la vasodilatación arteriovenosa → ↓ RVP. Perfil de seguridad:

  • Hipotensión: la hipotensión disminuye aún más por la disminución del RVP
  • Cefalea
  • Robo coronario
  • Toxicidad de tiocianatos Robo coronario: es cuando el paciente tiene un estrechamiento de la luz de la arteria > dado por la placa de ateroma. En esa arteria que se encuentra la placa, hay menor flujo, los vasos de resistencia se intentan vasodilatar para disminuir su resistencia para que el flujo se conserve (o al menos trata). En la otra arteria coronaria sin lesión, el flujo es normal y conservan su dilatación arterial normal. Si yo trato a este paciente con nitroprusiato de sodio, voy a generar una vasodilatación en la arteria coronaria que no tenía lesión, así llevando a un aumento de flujo. Pero en la arteria que tenía la lesión, quiere dilatarlas pero se encuentra con que ya están dilatadas. En fin, cuando damos el nitroprusiato de sodio, la sangre va a seguir el camino donde encuentra menor resistencia, que seria la arteria coronaria sin lesión. La otra arteria con lesión se ve realmente afectada (llega poco flujo).

2. AGENTES SIMPATICOLITICOS

Bloqueadores alfa 1 (prazosin, terazosin, doxazosin)

Perfil farmacológico: bloquea selectivamente al rc alfa 1→ vasodilatación→ ↓ RVP y la TA. Este fármaco se puede utilizar en el prostatismo, XQ actúa a nivel del trígono de la vejiga y la uretra, disminuyendo la resistencia a la salida de la orina. Perfil de seguridad: hipotensión ortostática. Conveniencia:

  • Se administra por VO
  • Bd: 50%
  • Prazosin tiene una vida media + corta
  • Amplio metabolismo hepático
  • Se recomienda dar el fco por las noches, para tratar de evitar la hipotensión ortostática.

Simpaticolítico de acción central (metildopa):

Perfil farmacológico:

  • Se suministra como profármaco.
  • Actúa como falso neurotransmisor a nivel de la terminal adrenérgica.
  • ↓ liberación de NA
  • Disminuye la RVP
  1. Ingresa como metildopa a la neurona presináptica
  2. Por una descarboxilasa, se convierte en alfa metil dopamina
  3. Por una hidroxilasa se convierte en una alfa metilnorepinefrina
  4. Esta ingresa a la vesícula, desplazando al NT
  5. Se libera a la hendidura sináptica 6. Se una a rc alfa dos presinápticos, el cual es inhibidor de la liberación del NT Perfil de seguridad:
  • Sedación
  • Sequedad bucal
  • Disminución de la libido
  • Parkinsonismo
  • Hiperprolactinemia
  • Bradicardia
  • Anticuerpos anti Rh en eritrocitos Conveniencia:
  • Se administra por VO
  • Tiene una vida media de 2 hs
  • Excreción urinaria por conjugación
  • Se puede administrar en el embarazo

Simpaticolíticos de acción central (clonidina):

Perfil farmacológico: actúa como agonista alfa 2 del SNC, atenuando la liberación de norepinefrina. Estimula selectivamente los rc cerebrales que actúan como sensores de los niveles sanguíneos de catecolaminas. Estos rc cierran un bucle de retroalimentación negativo que comienza con las órdenes de los nervios simpáticos que descienden del cerebro que controlan la producción de catecolaminas epinefrina también conocida como adrenalina, y norepinefrina en la médula adrenal. Confundiendo al cerebro de modo que este crea que los niveles de catecolaminas son mayores de lo que en realidad son, la clonidina hace que el cerebro reduzca sus señales hacia la médula adrenal, lo que a su vez baja la producción de catecolaminas y los niveles sanguíneos. Perfil de seguridad:

  • Simil a la metildopa.
  • Genera síndrome de retirada.
  • Es útil en pacientes que tengan feocromocitoma.