Antibióticos: Mecanismos de Acción y Clasificación, Apuntes de Farmacología

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UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA

Sesión 9 : ANTIMICROBIANOS

Membrana celular y síntesis de proteínas

DOCENTE: Mg. Q.F. ANDREA CHUMBES HUAMAN

CICLO: VIII

MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS AGENTES ANTIBACTERIANOS

SITIOS Y MECANISMOS DE ACCIÓN DE

LOS FÁRMACOS ANTIBACTERIANOS

1 ) Síntesis de la pared celular bacteriana (síntesis de peptidoglucano): ß-lactámicos y glicopéptidos. 2 )Alteracion la membrana celular bacteriana (permeabilidad): polimixina.

3. Síntesis de proteínas bacterianas:

• • 50 S: oxazolidinonas, macrólidos y cloranfenicol
• 30 S: tetraciclinas y aminoglucósidos 4 ) Inhibición de la síntesis y/o metabolismo de ácidos nucleicos: Quinolonas, Rifamicinas, Griseofulvina, pirazinamida, nitroimidazoles 5 ) Inhibición de vías metabólicas: Sulfonamidas, Trimetoprim

MEMBRANA CELULAR BACTERIANA

La membrana celular es vital para todas las bacterias. Interviene en los proceso de

difusión, transporte activo y controla la entrada y salida de sustancia. Participa en el

control de la composición del medio interno celular.

Las sustancias que alteran su estructura o modifica su permeabilidad. Provoca salida de

iones o entrada de otros. Generando un cambio en concentraciones de iones que alteran el

metabolismo microbiano normal-

Los antimicrobianos que actúan en la membrana se consideran bactericidas.

POLIMIXINAS FÁRMACO: Colistina (Polimixina E) GENERALIDADES Acción únicamente contra gram negativas, incluyendo a Pseudomonas aeruginosa, E. coli, Klebsiella peneumoniae, Enterobacter, salmonella, Shigella entre otras. FARMACOCINÉTICA o Administración: parenteral, (ópico oftálmico, ótica y dérmico FARMACODINÁMICA Son anfipáticas con actividad superficial. Interactúan en forma potente con los fosfolípidos y rompen la estructura de las membranas celulares. La permeabilidad de la membrana bacteriana cambia de inmediato al entrar en contacto con el fármaco. La polimixina B se une a la porción lípida A de la endotoxina (el lipopolisacárido de la membrana externa de bacterias gramnegativas) e inactiva dicha molécula. *La presencia de calcio reduce la actividad antibacteriana de las polimixinas interfiriendo con su unión a la membrana INDICACIONES: o infecciones de piel, membranas mucosas, ojo y oído. o En Gram negativos multirresistentes (Acinetobacter, P. aeruginosa, Klebsiella). RAM Nefrotoxicidad, bloqueo de PNM

EL RIBOSOMA 70S BACTERIANO.

• Consta de una subunidad 30 S, (conocida como cabeza), y una subunidad 50 S.
• Cada subunidad se compone de ARN ribosomal (ARNr) y numerosas proteínas.
• Los ARNr son responsables principalmente de la mayor parte de la actividades

importantes del ribosoma y son el blanco de los antibióticos, que inhiben la traducción.

• Los Aminoglucósidos, espectinomicina, tetraciclinas y glicilciclinas, se unen al ARNr 16 S

en la subunidad 30 S.

• Los Macrólidos, fenicoles, lincosamidas, oxazolidinonas, se unen al ARNr 23 S en la

subunidad 50 S.

A: Sitio aminoacil (sitio de unión de aminoacil ARNt) P: Sitio peptidil (Sitio de unión del ARNt, que se une covalententemente a la cadena peptídica de alargamiento) E: Punto de salida (sitio de unión del ANRt que ha sido expulsado del sitio P durante la translocación).

En procariotas, el RNA se transcribe a partir de una molécula de DNA circular y, a medida que ocurre la transcripción, se produce la traducción en el mismo compartimiento.

Efecto in vitro de fármacos bactericidas y bacteriostáticos.

• En ausencia de un medicamento antimicrobiano, las bacterias exhiben un crecimiento

logarítmico en un caldo de cultivo.

• La adición de un medicamento bacteriostático (tetraciclina) inhibe el crecimiento pero no

reduce el número de bacterias.

• La adición de un fármaco bactericida (Aminoglucósido) reduce el número de bacterias viables. ANTIBACTERIANOS INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEICA

1 ) AMINOGLUCOSIDO: Estreptomicina (STM), kanamicina, gentamicina, amikacina, tobramicina.

GENERALIDADES

• Son fármacos bactericidas.
• Espectro: bacterias aerobias Gram,(enterobacterias).
• Administración: IM, EV, Tópica (efecto local)

FARMACOCINÉTICA

• Absorción: deficiente a nivel GI (- 1 %) [cationes fuertemente polares]
• Distribución: unión a proteínas plasmáticas; < 30 %
• Atraviesan la barrera placentaria, se excretan en la leche materna.
• Metabolismo: degradación metabólica escasa o nula.
• Excreción: principalmente por filtración glomerular en forma activa.

FARMACODINAMIA

Unión irreversible a la Subunidad 30 S del Ribosoma bacteriano alterando o inhibiendo la síntesis proteica bacteriana. *Poseen efecto post-antibiótico PUEDE OCASIONAR:

• Monosoma no funcional
• Formación anormales de proteínas o nofuncionales UNIDAD 30 S

INDICACIONES

• Infecciones por bacterias susceptibles a estos fármacos.
• Tratamiento de infecciones por bacterias aerobias Gram –
• Infecciones sistémicas (bacilos Gram - : septicemias peritonitis. Heridas infectadas, quemaduras, Infecciones post operatorias)
• Infecciones el tractorespiratorio (estafilococos, corynobacterium)
• Infecciones urinarias
• Son una alternativa cuando los gérmenes son resistentes a las cefalosporinas y penicilinas.
• Se puede administrar en forma conjunta con las penicilinas (facilita la entrada del aminoglucósido).

PRECAUCIONES

• No administrar simultáneamente 02 aminoglucósidos, se incrementa riesgo de RAM
• Evitar uso concomitante con fármacos que pueden: ocasionar neurotoxicidad, ototoxicidad o bloqueo neuromuscular, o potencialmente nefrotóxicos o que fármacos aumentar el riesgo de lesiones renales: AINE, cefalosporinas, quimioterápicos (anticancerígenos)
• Los pacientes deben ser bien hidratados para reducir el riesgo de daño tubular renal.
• Habitualmente el tratamiento no debe exceder los 7 a 10 días, si se requiere un tratamiento más prolongado, se usan dosis inferiores.
• No se ha evaluado la seguridad y eficacia de tratamientos superiores a 14 días.

1) AMINOGLUCOSIDO:

GENERALIDADES

• Son fármacos bacteriostáticos.
• Considerados de amplio espectro. *Puede existir resistencia cruzada

FARMACOCINÉTICA

• ADMINISTRACIÓN: generalmente por VO, también por vía tópica (conjuntiva, mucosa bucal)
• ABSORCIÓN: 1 º Generación: irregular e incompleta a nivel de estómago y duodeno, es mayor en ayunas. Se altera en presencia de iones metálicos (divalentes o trivalentes: Ca, Mg, Fe, Bi, Al ), forman complejos (quelatos), que no se absorben. Se deben evitar leche y preparados lácteos, suplementos de calcio, antiácidos, preparados de Fe. 2 º Generación: Doxiciclina y la Minociclina se absorben en mas del 90 % aún en presencia de alimentos
• EXCRECIÓ n bilio-fecal

2 ) TETRACICLINAS:

Primera generación : Tetraciclina VO.Tópica.

Segunda generación : Doxiciclina VO, EV MinociclinaVO LimeciclinaVO

UNIDAD 30 S

RAM o Trastornos GI:

• Irritación: náuseas, vómitos, epigastralgias. o Alteraciones de la microbiota: ▪ intestinal: enterocolitis, trastorno funcional intestinal, diarrea, prurito anal, colitis pseudomembranosa (sobre o superinfecciones). ▪ oral, vaginal o Fotosensibilidad: (Luz solar o UV): reacción adversa cutánea mas frecuente o Depósito en estructuras óseas y dientes: especialmente si están en fase de desarrollo.
• Huesos: deformidad o inhibición del desarrollo.
• Dientes: coloración anormal permanente e hipoplasia del esmalte (dientes temporales y permanentes) o Toxicidad hepática o Vía EV: Tromboflebitis, IM: Irritación local dolorosa o A nivel renal. Pueden agravar nefropatías, excepto doxiciclina y minociclina. Lesiones renales sobre todo tetraciclinas caducas. o Reacciones de hipersensibilidad (alérgicas). o Reacciones vestibulares (minociclina). o Otros: trastornos hematológicos, hiperpigmentación de uñas *No administrar a niños, ni a mujeres gestantes, o aquellas que estén dando de lactar.

INTERACCIONES

• Hay antagonismo del efecto bactericida de los antibióticos beta lactámicos.
• Los antagonistas H 2 alteran su absorción
• Potencian el efecto de los bloqueantes NM
• Su absorción disminuye en presencia de antiácidos y preparados divalentes y trivalentes.

Tigeciclina (derivado de la minociclina) - Bacteriostático. Espectro es amplio, es activa contra patógenos gram positivos, gram negativos, anaerobios y atípicos. FARMACOCINÉTICA.

• Administración: EV. ( 100 % de biodisponibilidad).
• Distribución: Amplia. Unión a proteínas plasmáticas: 60 % - 89 %
• Metabolismo: escaso
• Eliminación: excreción biliar y fecal: 59 %, y excreción renal: 33 % No es necesario ajuste de la dosis en pacientes con deterioro hepático leve a moderada* y en pacientes con deterioro renal o en pacientes que están bajo hemodiálisis FARMACODINAMIA. Mecanismo de acción: se une a la sub-unidad 30 s del ribosoma bacteriano; bloquea el ingreso del ARNt dentro del sitio A del ribosoma, con lo cual inhibe la síntesis de proteínas bacterianas. La tigeciclina tiene efecto post-antibiótico (EPA), de duración variable. INDICACIONES: tratamiento de infecciones moderadas a severas de la piel y sus partes blandas e infecciones intraabdominales complicadas; causadas por microorganismos sensibles RAM. Frecuentes: náuseas, vómitos y diarrea. Otros efectos secundarios; fiebre, trombocitopenia, cefalea e hipertensión Por sus coincidencias estructurales, la tigeciclina, puede producir reacciones adversas severas en pacientes que tienen susceptibilidad a los efectos de las tetraciclinas: alergia, daño fetal durante el embarazo, alteración del desarrollo de la dentadura, etc. *No se ha establecido la farmacocinética de la tigeciclina en pacientes menores de 18 años de edad.

3 ) GLICICICLINAS:

UNIDAD 30 S

SUBUNIDAD 50 S : GRUPOS FARMACOLÓGICOS:

1. FENICOLES. Inhiben proceso de Transpeptidación: Cloranfenicol.
2. MACRÓLIDOS. Bloquean proceso de Transpeptidación: Eritromicina.
3. LINCOSAMIDAS. Bloquean proceso de Transpeptidación*: Clindamicina.
4. OXAZOLIDINONAS: Linezolid

CONSIDERAR:

• La subunidad 30S es causante en gran medida de Ia decodificación fiel del mensaje en el ARNm.
• La subunidad 50S cataliza la formación de enlaces peptídicos.
• La translocación involucra ambas subunidades. Fuente: Golan 4 ° ed.

FÁRMACO: CLORANFENICOL.

GENERALIDADES

o Espectro amplio. Inhibe a casi todas las bacterias anaerobias, su espectro incluye M.O. Gram + , Gram – , Mycoplasmas, Chlamydias y Rickettsias o Se considera bacteriostático, sin embargo es bactericida para el Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis y Haemophylus influenzae (Infecciones Tracto respiratorio) FARMACODINAMIA Inhiben síntesis bacteriana al unirse de manera reversible a la subunidad 50 S del del ribosoma bacteriano inhibe la formación enlace peptídico: Inhibe la reacción de Transpeptidación INDICACIONES

• Es importante utilizar solo el Cloranfenicol en infecciones en las cuales sus efectos benéficos excedan los riesgos de posibles toxicidades. Si se dispone de otros antimicrobianos igualmente eficaces y menos tóxicos, deben utilizarse. Es alternativa a las tetraciclinas
• Infecciones por anaerobios. Uno de los antibacterianos mas activos
• Salmonelosis. De primera línea en caso de fiebre tifoidea.
• Meningitis bacteriana
• Infecciones oculares
• Neumonías por Haemophylus, estreptococos, etc.

1 ) FENICOLES:

UNIDAD 50 S