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4.-a) Un receptor de la membrana de la célula hepática está acoplado a la adenilato ciclasa. de tal manera que la interacción hormona (H)-receptor da lugar a incrementos intracelulares de AMP cíclico. En un experimento realizado con hepatocitos aislados de rata se obtuvieron los siguientes resultados. [Hormona] (nM) producción de AMP cíclico (micromol/min) 02 0.91 0.5 2.00 1 3.33 2 5.00 3 8.00 Calcular la velocidad máxima de producción de AMPc. b) Se han probado una serie de compuestos (A, B y C) sintetizados en el laboratorio y se han obtenido los siguientes resultados en cuanto a su efecto en modificar la concentración de AMP cíclico (expresada en micromol/min) [A] (aM) producción de AMP cíclico 0,2 2.85 0,5 5.00 1 6.67 2 8.57 8 9.41 [B] (nM) y producción de AMP cíclico [C] (nM) producción de AMP cíclico 0.2 0.38 0.2 0 0.5 0.91 0.5 0 1 1.67 1 0 2 3.75 2 0 8 6.15 8 0 Indicar cuales de estos compuestos son agonistas o cuales son antagonistas €) Indicar el orden de potencia de estos agonistas respecto a la hormona fisiológica (H) 5.- Un laboratorio farmacéutico ha sintetizado 3 compuestos A, B y C que se unen a 3 proteínas Pl, P2 y P3, respectivamente, presentes en las membranas de los hepatocitos de rata. Los resultados obtenidos a partir de los estudios de unión realizados fueron: [A, B 0 C] libre Unión (pmoles/mg prot) (nM) Pl P2 P3 0.5 0.85 2.25 0.375 1 15 4 0.665 2 25 65 1.1 5 4 11 1.75 10 5 13 22 15 55 14,5 2.45 Por otra parte, al analizar el efecto de la adición de A, B y C a un cultivo de hepatocitos se obtuvo: - En presencia de Á se incrementa la [Ca2+] intracelular: - En presencia de B disminuye la entrada de glucosa a las células: - En presencia de C se inhibe la producción de AMPc inducida por el glucagón. Se pide: a) Ordenar las proteínas Pl, P2 y P3 en base a las afinidades ([ KA, KB y KC) que presentan por sus fármacos correspondientes. c)El mismo laboratorio diseñó 4 análogos estructurales del compuesto € ( C1, C2, C3 y C4) para analizar su posible papel como agonistas o antagonistas en la respuesta fisiológica que ejerce el compuesto C al unirse a P3. En este sentido, mediante estudios de desplazamiento de una [C] radioactivo = KC con concentraciones crecientes de cada uno de los ánalogos, se obtuvieron los valores correspondientes de IC50 y, mediante otros experimentos, se determinó la producción de AMPc, obteniéndose los valores que se muestran en la tabla siguiente: Compuesto ICSO(nM) Inhibición de la producción de AMPc (%) 10 Kc 42 Cl 1 75 cz 25 o C3 5 53 C4 60 0 Indicar que compuesto es el mejor antagonista y cual es el agonista más eficaz 6.- Se añade un fármaco a un cultivo de células neuronales y se observa que al interaccionar con un receptor de la membrana produce un incremento de la concentración de Ca”? intracelular, así como un aumento del grado de fosforilación de numerosas proteínas citoplasmáticas, entre las que se encuentra una proteína Z que se quiere analizar. La proteína Z, en ausencia del fármaco, también se fosforila cuando se añade a las células un activador de la proteína quinasa C. Indicar que sistema de transducción de señal podría activarse al unirse el fármaco al receptor de membrana 
