Síndrome d'atàxia i tremolor associada a X fràgil
FXTAS
Cervell amb atàxia
La síndrome d'atàxia i tremolor associada a X fràgil (FXTAS, (Fragile X Tremor
Ataxia Syndrome) és una malaltia neurodegenerativa progressiva variable i hereditària
que normalment afecta a persones majors de 50 anys, essent la incidència molt més gran
en els homes que en les dones.[1] Els símptomes principals són atàxia cerebral, tremolor
, parkinsonisme i deteriorament cognitiu.[2] Està associada a la Síndrome X fràgil (SXF
), ja que tots els que presenten FXTAS són portadors d'aquesta síndrome. Un de cada
3.000 homes majors de 50 anys pateix FXTAS, xifra que situa aquesta síndrome com
una de les causes monogèniques més freqüents de tremolor i atàxia entre la població
adulta.[3] Com que és una malaltia descrita recentment, és sovint confosa amb la
malaltia de Parkinson. No existeix cap tractament curatiu per la malaltia, tot i que sí de
pal·liatius per als símptomes associats.
Causes
La causa d'aquesta síndrome és una mutació en el gen FMR1 (situat al cromosoma X),
que consisteix en una repetició del triplet CGG per sobre d'un llindar normal. La
població sana té entre 6 i 52 repeticions d'aquest triplet. Quan una persona té entre 53 i
200 repeticions, es diu que té la premutació de la Síndrome X fràgil, situació que
equival a ser-ne portador. Una de cada 260 dones i un de cada 813 homes ho són.[4] [5]
És en aquest grup de la població on hi ha el risc de presentar FXTAS, ja que la seva
penetrància en portadors és d'un 40% en homes majors de 50 anys[6] i d'un 8% en dones
majors de 40 anys.[7] Si es passa de les 200 repeticions es considera que es té la mutació
completa: el gen s'inactiva mitjançant una procés de metilació del DNA i no es pot
traduir la proteïna corresponent, la FMRP. La deficiència d'aquesta proteïna és la que
causa la Síndrome X fràgil. Com que en la premutació no hi ha el dèficit de FMRP, els
afectats de FXTAS no presenten cap símptoma de la SXF.
Ara bé, en la premutació hi ha un petit problema en traduir el FMR1 mRNA a la
proteïna FMRP. Perquè els nivells de proteïna no es vegin alterats, la cèl·lula ho
compensa augmentant els nivells de FMR1 mRNA,[8] fet que té un efecte tòxic a llarg
termini, ja que causa inclusions al nucli de neurones i astròcits.[9]
El fet que afecti més als homes que a les dones es deu en gran part a que les dones tenen
dos cromosomes X, que exerceixen un efecte protector.[10]
Símptomes
Els principals símptomes són una progressiva atàxia cerebral, tremolor intencional,
parkinsonisme i deteriorament cognitiu.[2]
•Atàxia: es caracteritza per una dificultat en caminar que pot estar associada amb
una dismetria (mal càlcul de les distàncies) i una dificultat per articular paraules.
Un 90% dels afectats per FXTAS presenten dificultats per caminar amb un
augment de la separació dels peus i dificultats per coordinar els passos. Aquests
problemes causen caigudes freqüents i que la majoria dels pacients amb FXTAS
necessitin algun suport d’ajuda per caminar.[11]
•Tremolor: el presenten un 90% dels afectats per FXTAS, i el grau varia segons
l’individu. Comença amb la mà dominant i, amb el temps, afecta les dues mans.
Aquest tremolor pot ser variable: el més freqüent és el tremolor d’intenció, tot i
que més endavant es pot presentar tremolor de repòs, tremolor postural, etc.
