Tema 10. Mutación
Tipos de mutación. Según la dirección:
•Mutación directa: (wild type) a+ F 0 E 0 a-
•Mutación inversa (de un gen no funcional obtenemos uno funcional): a- F 0 E 0 a+
Según el efecto de la mutación: amórfica (pérdida completa de función proteica), hipomórfica
(pérdida parcial de función), hipermórfica (aumento de función, ej. Cáncer), neomórfica (nueva
función), antimórfica (efecto dominante negativo, impide que el alelo wild type funcione).
Mutaciones genéticas (a nivel de DNA): Sustitución de bases (transiciones si se cambia un
tipo de base por el mismo y transversiones si se cambia una purina por una pirimidina o a la
inversa), adición o deleción (si alteramos tripletes F 0 E 0 cambio en todos los aa, sino solo se
cambia algun aa)
A nivel de proteína: 1. Silente o neutral (mismo aa), 2. Mal sentido “missanse” (diferente aa,
puede ser sinonimo F 0 E 0 aa con características parecidas, ej. Lys a Arg, o no sinonimo) 3. Sin
sentido “nonsense” (Gln a STOP).
Otros: repeticiones monótonas de un nucleótido simple. Repeticiones en tandem de
secuencias cortas. Predisponen a deslizamiento (“slippage”) durante la replicación del DNA.
Tipo de mutación, mecanismo de producción y frecuencia
1. Mutaciones puntuales: errores en la replicación del DNA y daño del DNA por
mutágenos químicos o radiación y falta o error de reparación.
2. Deleciones o inserciones submicroscópicas: 1. Entrecruzamiento y recombinación
desigual, 2. Mal alineamiento durante la replicación del DNA, 3. Inserción de elementos
móviles (transposones), 4. Daño del DNA por mutágenos.
Mosaicismo
Cuando una mutación ocurre precozmente en el desarrollo, los descendientes de la célula
pueden representar una fracción importante del total y el individuo estaré compuesto de células
con diferente genotipo.. El porcentaje de células afectadas depende del momento de currencia
de la mutación.
Mutaciones recesivas y dominantes
Mutaciones recesivas: son la mayoría debido a que la mayoría de genes codifican enzimas. Si
se unactiva un gen, la reducción de la actividad enzimática será del 50% o más, porque el nivel
de activación transcripcional del gen que queda puede aumentarse en respuesta a un aumento
de la [sustrato].
Mecanismos por los que una mutación pude ser dominante:
•Haploinfluencia: la cantidad de producto de un gen es insuficiente para su función.
•Efecto dominante negativo: el producto del gen mutado interfire con la acción del alelo
normal.
•Ganancia de función (selección natural): una mutación puede producir una nueva
actividad de la proteína mutante.
Elementos transponibles
•Transposones de procariotas: bacterias (elementos IS, secuencias de inserción, y
transposones puramente dichos) y virus.
•Transposones de Drosophila: elementos copia y elementos P
•Transposones humanos (F0E0 esquema dels apunts*):
•SINES (tipo principal en humanos F 0 E 0 Alu): presentan secuencia promotora
RNAP III. Flanqueados por secuencias que son repeticiones directas cortas.
•LINES: se pueden transcrivir y tener ORF.
•Funciones: algunos se encuentran en regiones reguladoras y modifican
expresión. Tienen importancia evolutiva. Efectos negativos: pueden causar
mutagénesis insercional si interrumpen la estructura de un gen. El
entrecruzamiento entre elementos en diferentes cromosomas puede causar
deleciones o ducplicaciones del material genético.
