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1
TEMA 17
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
2
6H
GHQRPLQD
WDPELpQ
WUDGXFFLyQ
SRUTXH
HO
OHQJXDMH
GH
iFLGRV
QXFOHLFRV HV WUDGXFLGR DOHQJXDMH
GH
DPLQRiFLGRV
3
DNA
RNA
Pr ot eínas
Tr aducción
I nf or mación
1D
3D
Funciones vit ales
4
%,26À17(6,6'(3527(À1$
3URFHVR FHOXODU PHGLDQWH HO TXH VH VLQWHWL]DXQD SURWHtQD D SDUWLU GH VXV DPLQRiFLGRVFRQVWLWX\HQWHV XWLOL]DQGR 51$ PHQVDMHURFRPR PROGH
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Paul Zamecnik
5
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6
%,26À17(6,6'(3527(À1$
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VHU WUDQVSRUWDGR GHVGH HO Q~FOHR KDVWD HO FLWRSODVPD
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W51$V
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14
15
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Gobind KhoranaPremio Nobel, 1968
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17
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18
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19
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20
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6
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36
- Act ivación de los aminoácidos
t RNAAminoacil t RNA sint et asas
- Sínt esis de la cadena polipept ídica
RibosomasEt apas:
I niciación
- Elongación- Ter minación
- Plegamient o y modif icaciones post -
t r aduccionales
37
Act ivación de los aminoácidos
- Act ivación del gr upo car boxilo
Unión de los aminoácidos a sus t RNAs específ icos
- Asigna una “et iquet a nucleot ídica” a los aminoácidos:
int er pr et ación del código genét ico
aa U-A-C ant icodón
A
B
+C
38
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aminoácido
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Ant icodón
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Posición de
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39
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Posición de
balanceo
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40
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Br azo
aminoácido
Br azo
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Br azo D
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Posición de
balanceo
5’
41
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42
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DQWLFRGyQ
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43
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ùEDVHGHODQWLFRGyQ
ùEDVHGHOFRGyQ
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48
Reacción de act ivación de los
aminoácidos
Aminoácido
Act ivación
ATP
PPi
Aa-AMP
2 Pi
Aa-t RNA
- Tr ansf er encia
AMP t RNA
49
Especif icidad de las aminoacil t RNA
sint et asas
La especif icidad de la t r aducción depende de lasaminoacil-t RNA sint et asas. En el r ibosoma no secompr ueba la ident idad del aminoácido unido al t RNA.
- Especif icidad de aminoácido• Especif icidad de t RNA
50
Especif icidad de aminoácido
Aminoácido
Aa-AMP Aa-t RNA
Select ividad
Cor r ecciónde er r or es
Aa + AMP Aa + t RNA
(
)
(
)
51
Reconocimient o de los t RNAs Gln t RNA sint et asa
-Mut agénesis de t RNAs-Est r uct ur a 3-D
Br azo acept or
Br azo ant icodón
52
Reconocimient o del
t RNA
Ala
t RNA
Ala
1
5
´
3´
76 70
1
5´
3´
76 70
10
20
40
30
60
q
r
q
r
5 10
13
66
3
3
53
Est r uct ur a gener al
de los
r ibosomas
t RNAs
mRNA
30S
50S
54
55
Est r uct ur a de los r ibosomas a alt a
r esolución
50S
30S
pr ot eínas
RNA
t RNA
ant icodon
Salida del
pépt ido
60
s
tu
v
wxy
wz
y
u
u
xy
z
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v
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v
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v
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v
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y
z y
v
u
v y
z
y
z
y
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t |
v
z
y
wzy
v
y
w
v
61
I niciación:
dif er encias ent r e
pr ocar iot as y
eucar iot as
Eucar iot as
mRNA • Mensaj er os monocist r ónicos• cap y poliA10 Fact or es de iniciación
AUG
AAAAAA
cap
Pr ocar iot as
mRNA • Mensaj er os policist r ónicos• Secuencia de Shine-Dalgar no3 Fact or es de iniciación
AUG
SD
AUG
SD
62
I niciación de la t r aducción en pr ocar iot as
SD
Secuencia de
Shine-Dalgar no
Codón de
iniciación
μ
U C C U C C AUAOH 3
´
CUAG... OH-´
(5´) G A U U C C U A G G A G G U U U G A C C U A U G C G A G C U U U U A G U (3´)
Sit io P
SD
63
Tr aducción en polir r ibosomas
cir cular es eucar iot as
3
´ no codif icant e
cap
eI F4E
PAB
eI F eI F4GeI F4A
40S
5´ no codif icant e
60S
64
Mecanismos
alt er nat ivos de
iniciación en eucar iot as:
I RES
¿ÀÁ
Â
Ã
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40S
60S
Ã
ÄÅÆ
Ç
¶È
Ã
ÄÅÉ
I RES: Sit ios int er nos deent r ada del r ibosoma • I niciación independient e de cap• Est r uct ur as diver sas• Per mit en mRNAs policist r ónicos
AUG
65
Elongación
U-A-C Met
C-C-A Gly
mRNA
5
´....-A-U-G-G-G-U-G-C-U-A-A-A-U-A-A.....3´
66
Elongación
U-A-C
C-C-A Gly
mRNA
5
´....-A-U-G-G-G-U-G-C-U-A-A-A-U-A-A.....3´
Met
67
Elongación
C-C-A Gly
mRNA
5
´....-A-U-G-G-G-U-G-C-U-A-A-A-U-A-A.....3´
Met
3 Fact or es de elongación
U-A-C
72
Regulación de la t r aducción por
f osf or ilación de f act or es de iniciación Sínt esis de hemoglobina en r et iculocit os
eI F2-
GTP
GDP
GTP
eI F2-
GDP
I niciación dela t r aducción
eI F2B
eI F2-
GDP
P
eI F2-
GDP
P
eI F2B
ÚÛ
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ÝÞ
ß Û
à á
â
Ú
ã àä
Û
Bloqueo de lat r aducción
HRI
Hemo
73
Ant ibiót icos inhibidor es de la t r aducción
Clor anf enicol
I nhibe la pept idil t r ansf er asa
en r ibosomas 70S
Cicloheximida
I nhibe la pept idil t r ansf er asa
en r ibosomas 80S
Er it r omicina
I mpide
t r anslocación del r ibosoma
, se une a 50S
Pur omicina
Ter minación pr emat ur a
. Análogo de aa-t RNA
Tet r aciclina
Elongación
. Une 30S, impide unión de aa-t RNA
Est r ept omicinaGent amicina,Kanamicina,Neomicina
I niciación
: impiden la ent r ada de f Met -t RNA.
Elongación
: er r or es de lect ur a. Ef ect o bact er icida
74
Ef icacia del apar at o t r aduccional
100 r esiduos: 5 segundos20.000 r ibosomas 100.000 moléculas de I Fs, EFs y RFs200.000 moléculas de t RNA
Escher ichia coli
:
90% de la ener gía dedicada a biosínt esis
75
'XUDQWH R WUDV VX VtQWHVLV ODFDGHQD
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77
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PHGLDQWH HQODFHV 1JOLFRVtGLFRV R GH UHVLGXRV GH 6HU
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PHGLDQWH HQODFHV 2JOLFRVtGLFRV
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0RGLILFDFLyQ
SURWHROtWLFD
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SURWHtQDV
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KDQ
GH
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SDUD
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