MALATTIE GENETICHE MULTIFATTORIALI
Comprende le malattie su base genetica
umana più frequenti e tipicamente patologia
dell’età adulta, queste patologie sono
caratterizzate dal fatto di essere causate
non direttamente da una mutazione ma da
un insieme di possibili polimorfismi e fattori
ambientali. Sono patologie dell’età adulta
perché prevedono l’interazione tra le
molteplici varianti genetiche e l’ambiente. Di
queste patologie fanno parte i tumori,
l’aterosclerosi, il diabete e tante altre.
Tipicamente le malattie mendeliane
classiche sono date quasi esclusivamente da
fattori genetici, mentre le multifattoriali
prevedono fattori genetici e ambientali. Le mendeliane classiche sono rare nella popolazione,
sono causate da un unico gene causativo identificato (anche se ultimamente per alcune si sta
studiando il possibile coinvolgimento di altri geni), mentre le malattie complesse sono comuni
nella popolazione, non hanno un gene causativo unico ma hanno più geni coinvolti chiamati
GENI DI SUSCETTIBILITA’.
Famigliarità per una determinata patologia i fattori di
suscettibilità per determinate malattie si distribuiscono
nella popolazione con una gaussiana, quando si ha
famigliarità per una patologia la gaussiana di distribuzione
si sposta verso un maggiore rischio di ricorrenza, si vede
che la percentuale di affetti nelle famiglie che hanno le
patologie complesse ricorrenti è spostata con un aumento
del rischio di ricorrenza rispetto alla popolazione normale.
Il rischio di ricorrenza dipende:
Dalla presenza di loci multipli: le varianti genetiche sono varianti che colpiscono diversi
geni che possono dare da una parte effetti additivi e
dall’altra effetti protettivi.
Contributo genetico: varianti a bassa penetranza.
Polimorfismi che potrebbero contribuite ad aumentare
il rischio di sviluppare una determinata patologia
oppure potrebbero rallentare il suo sviluppo.
Se si parla di patologie mendeliane classiche ci si trova di
fronte aduna frequenza allelica bassa nella popolazione, ma
che hanno un’alta penetranza e se viene ereditato dà
malattia. Le
varianti alleliche che sono rare e che hanno
una bassa penetranza non riescono ad
essere identificate. Quello che si sta
studiando sono le varianti alleliche molto
comuni, come gli SNIP, ma che hanno una
bassa penetranza, quindi la presenza di
quell’allele non comporta nessun fenotipo
patologico.
GWAS (associazione genomica) in questi studi di associazione si cerca di studiare
l’associazione di diversi polimorfismi all’interno del genoma con un eventuale effetto
