Antimicrobianos1, Notas de aula de Biomedicina

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FAMÍLIAS

DE

ANTIMICROBIANOS

Diferença entre An,bió,cos e

Quimioterápicos

Quimioterápicos:

• Substâncias químicas u,lizadas para combater

patógenos.

An,bió,cos:

• Substâncias produzidas por microorganismos

que matam ou inibem crescimento de outros

microorganismos.

Glicopeptídeos

VANCOMICINA TEICOPLANIN CICLOSSERINAS OUTROS MONOBACTÂMICOS AZTREONAN CABAPENEMS IMIPENEM INIBIDORES DE LACTÂMICOS CLAVULÂNICO^ ÁCIDO SULBACTAM ANTI-ANAERÓBIO CEFOXITIN CEFOTETAN ESPECTRO^ MOD. CEPHALOTIN CEPHAZOLIN CEPHALEXIN HAEMOPHILUS^ ANTI- CEFAMANDOLE CEFUROXIME AXETIL CEFACLOR ANTI- PSEUDOMONAS CEFPIROME CEFEPIME CEFTAZIDIME ESPECTRO^ AMPLO CEFOTAXIME CEFTRIAXONA CEFALOSPORINAS PENICILINAS PENICILINA G (^) PENICILINA V METICILINAS FLUCLOXACILINA DICLOXACILINA CLOXACILINA METICILINA B-LACTÂMICOS BACITRACINA

Transcrição

Rifampicinas Rifampicina Rifabutin

Replicação

5- nitroimidazóis Metronidazol (^) Tinidazol QUINOLONAS Ácido nalidixo Norfloxacin Ciprofloxacin Ofloxacin Inibidores DNA Inibidores Parede POLIMIXINAS POLIMIXINA-E POLIMIXINA-B Inibidores Membrana SULFONAMIDAS^ DAPSONE TRIMETHOPRIM CO-TRIMAXAZOLE Análogos metabólicos AMINOGLICOSÍDEOS ESTREPTOMICINA NEOMICINA KANAMICINAS^ GRUPO DAS KANAMICINA GENTAMICINA AMIKACINA TOBRAMICINA ÁCIDO FUSÍDICO LINCOSAMIDAS LINCOMICINA CLINDAMICINA CLORANFENICOL ANÁLOGOS MUPRIOCINA ESTREPTOGRAMINAS AZALIDES MACROLIDES KETOLIDES ERITROMICINA AZITROMICINA CLARITROMICINA ROXITROMICINA TETRACICLINAS TETRACICLINA DOXICICLINA MINOCICLINA Inibidores Síntese de proteínas Antibióticos

Glicopeptídeos VANCOMICINA TEICOPLANIN CICLOSERINAS OUTROS MONOBACTÂMICOS AXTREONAN CABAPENEMS IMIPENEM INIBIDORES DE LACTÂMICOS ÁCIDO CLAVULÂNICO SULBACTAM ANTI-ANAERÓBIO CEFOXITIN CEFOTETAN MOD. ESPECTRO CEPHALOTIN CEPHAZOLIN CEPHALEXIN ANTI - HAEMOPHILUS CEFAMANDOLE CEFUROXIME AXETIL CEFACLOR ANTI - PSEUDOMONAS CEFPIROME CEFEPIME CEFTAZIDIME AMPLO ESPECTRO CEFOTAXIME CEFTRIAXONA CEFALOSPORINAS PENICILINAS PENICILINA G (^) PENICILINA V METICILINAS FLUCLOXACILINA DICLOXACILINA CLOXACILINA METICILINA B-LACTÂMICOS BACITRACIN Glicopeptídeos VANCOMICINA TEICOPLANIN Glicopeptídeos VANCOMICINA TEICOPLANIN CICLOSERINASCICLOSSERINAS OUTROS MONOBACTÂMICOS AZTREONAN CABAPENEMS IMIPENEM INIBIDORES DE LACTÂMICOS ÁCIDO CLAVULÂNICO SULBACTAM ANTI-ANAERÓBIO CEFOXITIN CEFOTETAN MOD. ESPECTRO CEPHALOTIN CEPHAZOLIN CEPHALEXIN ANTI - HAEMOPHILUS CEFAMANDOLE CEFUROXIME AXETIL CEFACLOR ANTI - PSEUDOMONAS CEFPIROME CEFEPIME CEFTAZIDIME AMPLO ESPECTRO CEFOTAXIME CEFTRIAXONA CEFALOSPORINAS PENICILINAS PENICILINA G (^) PENICILINA V METICILINAS FLUCLOXACILINA DICLOXACILINA CLOXACILINA METICILINA B-LACTÂMICOS BACITRACINBACITRACINA Inibidores Parede Inibidores Parede Inibidores Parede

Caracterís,cas -­‐ β-­‐Lactâmicos

l Mecanismo de ação: Inibe a síntese da parede celular

l Bactericida (exceto contra Enterococcus sp.); tempo-

dependente

l Rápida eliminação (curta meia-vida)

l Eliminado primariamente na urina (exceto nafcilina,

oxacilina, ceftriaxona, cefoperazona)

l Alergia

β-lactâmicos

• Mecanismo de ação:

Ø interfere com a síntese de parede se ligando às

Penicillin-­‐binding proteins (PBPs), que estão

localizadas na parede

Ø Inibição das PBPs impede a transpeptidação e

consequentemente a síntese do peptideoglicano

Ø São bactericidas

ANTIBIÓTICOS BETALACTÂMICOS Mecanismo de Ação O anel betalactâmico confere afinidade por enzimas transpep,dases e carboxipep,dades que realizam a ligação de pep,doglicanos, úl,mo passo da síntese da parede bacteriana. A parede mal formada ocasiona lise da bactéria (bactericida) em meios de menor osmolaridade (fluidos orgânicos). Inibição das transpep,dases também libera autolisinas que destroem a parede já existente. Gram-­‐posi,vas: 50 – 100 camadas de moléculas Gram-­‐nega,vas: 1 -­‐2 camadas de moléculas

ANTIBIÓTICOS BETALACTÂMICOS

Reações adversas:

No Brasil, história prévia de alergias às penicilinas é a forma mais eficaz para se prevenir a ocorrência de graves reações de hipersensilibilidade Testes de hipersensibilidade nas situações em que penicilina é insubs,tuível (diluições de 1:10.000 de penicilina G cristalina) Tratamento das reações de hipersensibilidade: § adrenalina § cor,cóides e an,-­‐histamínicos (?)

ANTIBIÓTICOS BETALACTÂMICOS

Inibidores de Betalactamases

Sulbactam Ácido clavulânico Tazobactam C C N C O Anel betalactâmico

ANTIBIÓTICOS BETALACTÂMICOS

Espectro e uso clínico

Penicilinas: Cocos Gram-­‐posi,vos e Gram-­‐nega,vos § Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus § Bacteroides fragilis – bacilo gram-­‐nega,vo resistente à penicilina e presente infecções intra-­‐abdominal ou pélvica Cefalosporinas de 1ª geração – profilaxia an,microbina antes de cirurgias (infecções cutâneas e tecidos moles) Cefalosporinas de 2ª geração – boa a,vidade contra anaeróbios (infecções abdominais inferiores e ginecológicas) Cefalosporinas de 3ª geração – amplo espectro (pneumonia, peritonite, síndrome sép,ca e meningites)

Penicilina

l Derivadas do fungo

» Penicillium notatum

» Natural: penicilina G e V

R Anel tiazolínico Grupo amino livre Anel beta lactâmico

Penicilinas Naturais

(penicillin G, penicillin V)

Gram-­‐posi,vos Gram-­‐nega,vos

pen-sens S. aureus Neisseria sp.

pen-sens S. pneumoniae

Streptococci Anaerobios

Streptococci viridans Acima do diafragma

Enterococcus Clostridium sp.

Outros

Treponema pallidum (Sífilis)

Penicilinas Penicilinase-Resistentes

(nafcilina, oxacilina, meticilina)

Desenvolvidas para superar a ação das penicilinases de S. aureus que inativam penicilinas naturais Gram-­‐posi,ve meticilina-susceptíveis S. aureus Grupo streptococci streptococci viridans