Doença de Fabry e Krabbe, Resumos de Medicina

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Trabalho de Bioquímica

Docente: Alessandra Cristina Pupin Silvério Universidade José do Rosário Vellano MEDICINA

Caso Clínico

• (^) Adolescente de 12 anos de idade apresentando- se com angioqueratoma (verruga telangiecstásica, erupção de pele, pintas de cor avermelhada e arroxeada, na zona do umbigo e nos joelhos), fadiga, perturbações gastrointestinais, crises episódicas de dor, acroparestesia, hipoidrose, intolerância ao frio e ao calor, manifestações psicossociais, pertubações na visão.
• (^) Exame Laboratorial: atividade da α- galactosidase em leucócitos: BAIXA

Origem e Incidência

• (^) A doença foi descrita em 1898.
• (^) Doença hereditária causada por um gene deficiente do cromossomo X.
• (^) Não produz ou produz em quantidade insuficiente a enzima do lisossomo, a alfa- galactosidase.
• (^) A doença afeta 1 em 40 mil homens e 1 em 117 mil nascidos vivos.

Alterações Bioquímicas

• (^) A doença de Fabry é uma esfingolipidose, caracterizada pelo acúmulo lisossômico do substrato da enzima ausente;
• (^) Deficiência ocorre na enzima α- galactosidase
• (^) O principal produto armazenado é um globosídeo, a ceramida triexosídio.
• (^) Consequencias:  (^) mal funcionamento dos lisossomos;  (^) Lise dos lisossomos e liberação de suas enzimas hidrolíticas dentro da célula.

Diagnóstico

• (^) A doença pode ser diagnosticada em qualquer época, inclusive antes do nascimento.
• (^) Os sinais e sintomas geralmente apresentam-se na infância.
• (^) Os médicos e outros profissionais da saúde podem confirmar o diagnóstico por meio da dosagem da enzima (análise de sangue que mede a atividade da enzima alfa-GAL) e por análise de mutação genética (análise de DNA).

Sintomas

• (^) Dor e fadiga
• (^) Transpiração prejudicada
• (^) Erupção cutânea ou alteração da pele
• (^) Padrão corneano ou alteração ocular
• (^) Problemas gastrointestinais
• (^) Prejuízo ou dano de órgãos e sistemas importantes
• (^) Problemas renais
• (^) Problemas cardíacos
• (^) Problemas do Sistema Cerebrovascular e do Sistema Nervoso Central
• (^) Fatores emocionais

Prognóstico

• (^) Na adolescência e na vida adulta jovem, as lesões de pele (angioqueratomas) e os sintomas do sistema nervoso central dominam a apresentação desta doença, porém a maioria dos pacientes morre na meia idade de insuficiência renal progressiva decorrente do envolvimento renal.

Curiosidades

• (^) Exceção das esfingolipidoses
• (^) Alteração na córnea
• (^) Sintomas mais leves nas mulheres

Doença de Krabbe

leucodistrofia de células globóides

Incidência

• (^) Pode atingir 6 casos para cada 1. nascidos vivos, acomentendo predominantemente os lactentes.
• (^) No Brasil, raros casos desta entidade são relatados.

Alterações Bioquímicas

• (^) Deficiência da enzima lisossomal galactocerebrosídeo β-galactosidade (GALAC).
• (^) A GALAC é responsável pela transformação catabólica do galactosilceramídeo e sua falta resulta no acúmulo de galactocerebrosídeos na micróglia e macrófagos do sistema nervoso central e periférico.
• (^) Essa disfunção enzimática também determina a presença de psicosina, a qual acarreta a destruição dos oligodendrócitos e das células de Schwann, levando a uma desmielinização maciça do sistema nervoso central e periférico.

Sintomas

• (^) problemas de alimentação e déficit de crescimento;
• (^) febres inexplicáveis e vômitos;
• (^) alterações no tônus muscular;
• (^) convulsões;
• (^) perda visual e auditiva progressiva.
• (^) postura corporal rígida e incomum
• (^) Morte.

Diagnóstico

• (^) O diagnóstico de certeza da doença de Krabbe, bem como o diagnóstico pré-natal, está vinculado à dosagem de GALAC em cultura de fibroblastos e leucócitos
• (^) Contudo, a análise do quadro clínico, associada à dosagem de proteínas no líquido céfalo-raquidiano, eletromiografia e análise ultraestrutural de nervo periférico, são de importância no auxílio diagnóstico. Foi demonstrada a heterogeneidade molecular na variante infantil tardia, indicando que mutações em pontos diferentes resultam na mesma doença