Gliconeogênese
A gliconeogênese é a síntese de glicose a partir de compostos como lactato, alanina e
glicerol, com o consumo de ATP. É realizada nas células hepáticas, e o ATP utilizado é
proveniente principalmente da oxidação de ácidos graxos.
Com a glicólise e a gliconeogênese são vias praticamente opostas, e que compartilham a
maioria de suas enzimas, é necessário que uma funcione quando a outra estiver inativada.
A gliconeogênese inicia com a transformação de alanina e lactato em piruvato (alanina
aminotransferase e lactato desidrogenase), que entra na mitocôndria através de uma
translocase. A partir daí, existem 3 etapas da glicólise que são modificadas.
Etapa1: conversão de piruvato a fosfoenolpiruvato.
Na glicólise, esta etapa ocorre em apenas uma reação, já na gliconeogênese, ocorre em duas
reações, a primeira que transforma piruvato em oxaloacetato (será é mandando para fora da
mitocôndria através de uma lançadeira), através da piruvato quinase (que contém biotina),
e a segunda que transforma oxaloacetato em fosfoenolpiruvato, através da
fosfoenolpiruvato carboxilase.
O fosfoenolpiruvato se transforma em frutose 1,6-bisfosfato.
Etapa 2: conversão de frutose 1,6-bisfosfato a frutose 6-fosfato, através da frutose 1,6-
bisfosfatase.
Etapa 3: conversão de glicose 6-fosfato a glicose, através da glicose 6-fosfatase.
Regulação
Piruvato carboxilase + fosfoenolpiruvato x piruvato quinase
A glicólise é estimulada pela presença de frutose 1,6-bisfosfato, e inibida por ATP e alanina
(esta impede que fosfoenolpiruvato possa ser convertida a piruvato novamente). O
glucagon estimula a via da PKA, inativando a piruvato quinase e estimulando a
fosfoenolpiruvato carboxilase. Quando ocorre hiperglicemia e existe insulina no meio, esta
causa a desfosforilação da piruvato quinase, estimulando a glicólise.
Acetil-CoA estimula a piruvato carboxilase, em que se forma oxaloacetato necessária para
o funcionamento do ciclo de krebs. ADP sempre age como inibidor da gliconeogênese.
Frutose 1,6-bisfosfatase x fosfofrutoquinase 1
Frutose 1,6-bisfosfatase é inibida pela presença de AMP e frutose 2,6-bisfosfato.
Fosfofrutoquinase 1 é inibida por ATP e citrato (devido ao ciclo de krebs) e é estimulada
por AMP e frutose 1,6-bisfosfato.
A produção de frutose 2,6-bisfosfatase é inibida pelo aumento da concentração de
fosfoenolpiruvato, e portanto estimula a gliconeogênese, além disso, é inibida também pela
presença de glucagon e epinefrina, que fosforilam a enzima responsável pela sua síntese.
Glicose 6-fosfatase x glicoquinase
