GLICONEOGÊNESE
QUESTÕES PARA DISCUSSÃO
1) Em torno de 1930, Carl e Gerty Cori mostraram usando homogenados de fígado que era
possível sintetizar glicose (e glicogênio) a partir de lactato. Sabendo que o lactato pode
ser facilmente convertido a piruvato nos hepatócitos, tente imaginar como isso poderia
ocorrer e quais seriam as etapas intermediárias desta via?
2) Fracionando-se o tecido hepático e incubando-se separadamente as frações subcelulares
isoladas na presença de (14C) lactato, não se verificou incorporação significativa de 14C
em glicose em nenhuma das frações isoladas. Que hipótese isto lhe sugere e que
experiências você propõe para comprová-la.
3) A gliconeogênese foi definida como síntese líquida de glicose a partir de precursores
de origem não glicídica. Baseado nos conhecimentos por você adquiridos nos blocos
anteriores, quais precursores poderiam ser indicados? Que reações e quais
intermediários você esperaria que estivessem envolvidos?
4) O consumo de álcool, especialmente por um indivíduo mal alimentado, pode causar
hipoglicemia. O álcool ingerido é convertido a acetaldeído no citoplasma do hepatócito,
em reação catalisada pela álcool desidrogenase:
CH3−CH2−OH CH3−COH
NAD+ NADH
Utilizando seus conhecimentos sobre a gliconeogênese, tente justificar a hipoglicemia
causada pela ingestão de álcool.
5) Na década de 1920, foi verificado que animais alimentados com dieta hipercalórica
exclusivamente composta por lipídeos apresentavam uma baixa glicemia e eram
incapazes de repor suas reservas de glicogênio hepático. Isto acontecia apesar de
apresentarem uma alta concentração de ácidos graxos livres e de corpos cetônicos
circulantes no plasma. Interprete estes dados e tente explicar por que, mesmo sendo
alimantados com dieta hipercalóricas, estes animais permaneciam em hipoglicemia.
6) Em 1930, Weil-Marlherbe e colaboradores observaram, provocando um certo escândalo
no meio científico, que a adição de acetoacetato provocava um aumento na formação de
glicose em fatias de rim de rato incubadas na presença de lactato. Por que esses dados
pareceram estranhos? Tente explicá-los imaginando de que maneiras uma substância
pode estimular uma reação? Agora discuta a sua resposta com base nos resultados
encontrados por Weil-Marlherbe.
7) Mais tarde, em 1951, Merton Utter descobriu a seguinte reação:
piruvato + CO2 + ATP oxaloacetato + ADP + Pi
