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Lesão e Morte Celular, Notas de aula de Patologia

Lesão reversível. Lesão irreversível: * Necrose; * Apoptose; * Necroptose; * Autofagia; CATEGORIAS DE ESTÍMULOS DANOSOS; ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS NAS LESÕES CELULARES;

Tipologia: Notas de aula

2022

À venda por 21/02/2022

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amanda-gabrielly-19 🇧🇷

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Lesão e morte celular
LESÃO REVERSÍVEL
Dano celular inicial/leve;
Célula volta à normalidade quando o estímulo nocivo
cessa;
↓ ATP, edema e alterações em organelas;
LESÃO IRREVERSÍVEL
Morte celular: Necrose ou Apoptose;
NECROSE:
o Forma “acidental” e desregulada de morte
celular;
o Resulta de dano à membrana celular e
perda da homeostase dos íons;
o Quando o dano à membrana é grave, as
enzimas lisossomais digerem a célula;
o O conteúdo celular extravasa para o
espaço extracelular -> inflamação
o Necrose é a via de morte celular em lesões
patológicas comuns que resultam de
isquemia, exposição a toxinas, infecções e
trauma.
APOPTOSE:
o Forma programada de morte celular;
o Objetivo de manter o equilíbrio;
o Dissolução nuclear, fragmentação celular
sem dano à membrana;
o Rápida remoção dos debris celulares ->
não extravasamento, não
inflamação;
o Enquanto a necrose é sempre um processo
patológico, a apoptose desempenha
muitas funções normais e não está
necessariamente associada a lesão
celular.
o Em alguns casos específicos, a necrose
também é regulada por uma série de vias
de sinalização -> necroptose
CATEGORIAS DE ESTÍMULOS DANOSOS
HIPÓXIA isquemia, falência cardiorrespiratória,
anemia, envenenamento por CO
AGENTES FÍSICOS - trauma mecânico, extremos
de temperatura, mudanças repentinas na pressão
atmosférica, radiação e choque elétrico
AGENTES QUÍMICOS E FARMACOLÓGICOS
inúmeros:
o Glicose, sal, oxigênio em ↑ concentração;
o Poluição ambiental, inseticidas, herbicidas;
o Álcool;
o Inúmeros agentes farmacológicos
AGENTES INFECCIOSOS vírus, bactérias,
fungos, helmintos;
REAÇÕES IMUNOLÓGICAS
o Contra antígenos externos (ex.
tuberculose);
o Contra antígenos próprios (doenças auto-
imunes
ALTERAÇÕES GENÉTICAS
o Anormalidades cromossômicas (S. Down);
o Alterações por substituição de pares de
base (Anemia falciforme);
o Deficiência de enzimas (erros inatos de
metabolismo);
o Acúmulo de DNA danificado;
Desequilíbrios Nutricionais
o Deficiências proteico-calóricas;
o Excesso de nutrientes ex. colesterol
(obesidade, aterosclerose, câncer);
o Composição da dieta
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LESÃO REVERSÍVEL

  • Dano celular inicial/leve;
  • Célula volta à normalidade quando o estímulo nocivo cessa;
  • ↓ ATP, edema e alterações em organelas; LESÃO IRREVERSÍVEL
  • Morte celular: Necrose ou Apoptose;
  • NECROSE: o Forma “acidental” e desregulada de morte celular; o Resulta de dano à membrana celular e perda da homeostase dos íons; o Quando o dano à membrana é grave, as enzimas lisossomais digerem a célula; o O conteúdo celular extravasa para o espaço extracelular - > inflamação o Necrose é a via de morte celular em lesões patológicas comuns que resultam de isquemia, exposição a toxinas, infecções e trauma.
  • APOPTOSE: o Forma programada de morte celular; o Objetivo de manter o equilíbrio; o Dissolução nuclear, fragmentação celular sem dano à membrana; o Rápida remoção dos debris celulares - > não há extravasamento, não há inflamação; o Enquanto a necrose é sempre um processo patológico, a apoptose desempenha muitas funções normais e não está necessariamente associada a lesão celular. o Em alguns casos específicos, a necrose também é regulada por uma série de vias de sinalização - > necroptose

CATEGORIAS DE ESTÍMULOS DANOSOS

  • HIPÓXIA – isquemia, falência cardiorrespiratória, anemia, envenenamento por CO
  • AGENTES FÍSICOS - trauma mecânico, extremos de temperatura, mudanças repentinas na pressão atmosférica, radiação e choque elétrico
  • AGENTES QUÍMICOS E FARMACOLÓGICOS – inúmeros: o Glicose, sal, oxigênio em ↑ concentração; o Poluição ambiental, inseticidas, herbicidas; o Álcool; o Inúmeros agentes farmacológicos
  • AGENTES INFECCIOSOS – vírus, bactérias, fungos, helmintos;
  • REAÇÕES IMUNOLÓGICAS o Contra antígenos externos (ex. tuberculose); o Contra antígenos próprios (doenças auto- imunes
  • ALTERAÇÕES GENÉTICAS o Anormalidades cromossômicas (S. Down); o Alterações por substituição de pares de base (Anemia falciforme); o Deficiência de enzimas (erros inatos de metabolismo); o Acúmulo de DNA danificado;
  • Desequilíbrios Nutricionais o Deficiências proteico-calóricas; o Excesso de nutrientes – ex. colesterol (obesidade, aterosclerose, câncer); o Composição da dieta

ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS NAS LESÕES

CELULARES

DANO REVERSÍVEL

• MORFOLOGIA – MICROSCOPIA ÓPTICA:

o Edema celular (alteração hidrópica ou degeneração vacuolar); o Alteração gordurosa (miocárdio e hepatócitos); o ALTERAÇÕES ULTRAESTRUTURAIS (ME): ▪ Alterações da membrana plasmática - bolhas, perda de microvilosidades. ▪ Alterações mitocondriais - edema e aparecimento de pequenos depósitos amorfos. ▪ Dilatação do RE, com descolamento dos polissomos; figuras de mielina intracitoplasmática. ▪ Alterações nucleares; DANO IRREVERSÍVEL – NECROSE O aparecimento morfológico da necrose é resultado da desnaturação das proteínas intracelulares e da digestão enzimática da célula irreversivelmente lesada.

  • MORFOLOGIA - MICROSCOPIA: o Eosinofilia citoplasmática (proteínas desnaturadas – eosina; ↓RNA citoplasmático – hematoxilina); o Aparência mais homogênea (vidro fosco) – perda de glicogênio; o Citoplasma vacuolizado – digestão enzimática;
  • As membranas das células lesadas podem formar grandes massas de fosfolipídios espirais - figuras de mielina;
  • Esses precipitados são fagocitados por outras células ou degradados em ácidos graxos, que podem sofrer calcificação - > células mortas podem se tornar calcificadas.;
  • Alterações nucleares (decomposição do DNA): o A basofilia da cromatina pode desaparecer - eosinofílico; o Picnose: encolhimento nuclear e aumento da basofilia. o Cariorrexe: o núcleo picnótico sofre fragmentação - > 1 - 2 dias desaparece totalmente. ALTERAÇÕES ULTRAESTRUTURAIS (ME):
  • Descontinuidades nas membranas citoplasmáticas e das organelas;
  • Dilatação intensa da mitocôndria, com depósitos amorfos;
  • Figuras de mielina;
  • Detritos amorfos;
  • Agregados de material floculento (proteína desnaturada?) PADRÕES DE NECROSE TECIDUAL:
  • NECROSE COAGULATIVA (ISQUÊMICA): o Arquitetura do tecido é preservada (dias) – membranas celulares íntegras. o Lesão desnatura também enzimas, bloqueando a proteólise das células mortas. o As células eosinofílicas anucleadas podem persistir por dias ou semanas. o Isquemia por obstrução de vaso - necrose coagulativa (infarto) em todos os órgãos, exceto o cérebro.
  • NECROSE LIQUEFATIVA: o Digestão das células mortas - infecções bacterianas ou fúngicas focais - > micróbios estimulam o acúmulo de leucócitos e a liberação de enzimas dessas células à transformação do tecido em uma massa viscosa líquida.
  • Duas vias distintas convergem para a ativação da caspase: a via mitocondrial e a via do receptor de morte celular. DANO IRREVERSÍVEL – NECROPTOSE
  • Necrose programada;
  • Forma de morte celular que é um híbrido que compartilha aspectos de necrose e apoptose;
  • Morfologicamente e até certo ponto bioquimicamente, assemelha-se à necrose - perda de ATP, edema da célula e organelas, liberação de enzimas lisossomais e ruptura da membrana plasmática, inflamação;
  • Mecanisticamente, é desencadeado por eventos de transdução de sinal geneticamente programados que culminam na morte celular;
  • Não há ativação da caspase;
  • O processo de necroptose inicia-se de maneira semelhante à forma extrínseca da apoptose, ou seja, pela interação de um ligante com seu receptor (TNFR1). DANO IRREVERSÍVEL – AUTOFAGIA
  • Processo no qual uma célula se alimenta de seu próprio conteúdo;
  • Envolve a entrega de materiais citoplasmáticos ao lisossomo para degradação;
  • A autofagia é observada em organismos unicelulares e em células de mamíferos.
  • Mecanismo de sobrevivência conservado evolutivamente pelo qual, em estados de privação de nutrientes, a célula se canibaliza e recicla o conteúdo digerido.
  • Está implicada em muitos estados fisiológicos (envelhecimento e exercícios) e processos patológicos.