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Informações sobre lesão irreversível e apoptose, explicando os tipos de lesão, as funções da apoptose, os danos que causam apoptose, as caspases e as vias intrínsecas e extrínsecas. Além disso, o texto aborda as proteínas da família BCL e como ocorre a apoptose em diferentes situações. útil para estudantes de medicina e biologia que desejam entender melhor o processo de morte celular programada.
Tipologia: Notas de aula
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Maria Eduarda Corazzari de Macedo Lesão irreversíveis - apoptose A lesão se torna irreversível quando ocorre rompimento de membrana, dano no DNA e degradação das mitocôndrias. Essas lesões podem ocorrer por dois tipos: - ➔ Necrose - é uma lesão grave, onde ocorre ruptura de membrana. Esse tipo de morte celular é acidental. ➔ Apoptose - Distúrbios leves ou de eliminação patológica, ocorre quando há dano no DNA e/ou nas proteínas. É o tipo de morte regulada (ativação meticulosa de vias moleculares). As CÉLULAS APOPTÓTICAS se fragmentam em pequenas estruturas chamadas CORPOS APOPTÓTICOS que permanecem envoltos pela membrana plasmática, capazes de serem fagocitados sem o extravasamento de seu conteúdo. Ativação regulada apenas por enzimas que degradam DNA e proteínas. A Apoptose é um processo desencadeado por - ➔ Lesão de DNA; ➔ Acúmulo de proteínas anormalmente dobradas; ➔ infecções por vírus. A apoptose não ocorre apenas de forma patológica mas de forma normal no organismo, como a degradação da membrana que junta os dedos durante a gestação. Outras funções da apoptose são - ➔ Manutenção da quantidade de células no nosso corpo; ➔ Destruição programada de células durante a embriogênese; ➔ Involução de tecidos hormônios - dependentes; ➔ Controle de células proliferativas; ➔ Eliminação de linfócitos auto reativos; ➔ Neutrófilos e linfócitos após o término das respostas inflamatórias e imunes pela falta de fatores de crescimento. Danos que causam apoptose ➔ Dano ao DNA - Situação de hipóxia, radiação, medicamentos citotóxicos e produção de EROS. ➔ Acúmulo de proteínas mal dobradas - Alteração de genes codificantes e fatores extrínsecos. ➔ Inflamação e infecção viral - Linfócitos T citotóxico. ➔ Privação de fatores de crescimentos - hormônios, via intrínseca, diminuição da síntese de BCL 2 e BCL X ➔ Privação de oxigênio, glicose e calor, aumento da produção de chaperonas e degradação proteossomica, estresse ao retículo endoplasmático ➔ Ativação de receptores TNF, FasL e Fas ➔ Linfócitos T citotóxicos, reconhecimento de antígenos expostos em células infectadas, perforina e granzima, ativação de caspases.
Maria Eduarda Corazzari de Macedo Realizada pelas caspases, que são proteases específicas (Enzima que degrada proteína). A célula produz a protease e deixa ela inativa. Duas fases- ➔ Iniciação, onde as caspases se tornam ativas ➔ Execução, onde outras caspases degradam os componentes celulares. Elas são ativadas atrás de uma via mitocondrial e/ou via receptor de morte. Caspases iniciadoras- caspase 8 e 9 Caspase executora- caspase 3, 6, 7 As caspases promovem a ativação de endonucleases que quebram o DNA e proteínas. Alteração na membrana- Membrana sofre alteração para ser reconhecida por fagócitos, através do movimentos de alguns fosfolipídios do folheto interno para o folheto externo. Via intrínsecas ou mitocondrial PROTEÍNAS DA FAMÍLIA BCL ➔ Anti-apoptóticas - BCL 2, BCL-XL e MCL 1 ➔ Pró-apoptóticas - BAX e BAK ➔ Sensores - BAD, BIM, BID, Puma e Noxa (SOMENTE-BH3) Como ocorre - Célula viável → bcl 2 e bcl x bloqueiam canal na mitocôndria → estímulo agressor → bax e bak furam membrana → citocromo c (proteína pró-apoptótica) → ativação das caspases. Dano no dna - p53 ativa p (controla ciclo celular) → para o ciclo → aumenta produção de bax e bak → fura mitocôndria → libera citocromo c → ativa caspase → apoptose. Citocromo c - ➔ Se liga a uma proteína adaptadora ou apaf-1, ao se ligarem a apaf-1 muda sua estrutura e se liga a mais outras 6 apafs, que forma uma estrutura multi proteica que se chama apoptossomo. o apoptossomo faz ativação da caspase 9. ➔ Se liga às moléculas de ATP e destrói essas moléculas. Via extrínseca (caspase 8) É mediada pelos receptores de morte, que existem dois - ➔ Receptor de necrose tumoral