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Lesões celulares
Quando uma célula sofre algum estímulo nocivo ou estresse, ela tenta se adaptar, porém quando não é possível a célula sofre lesão, podendo ser reversível (início de uma lesão, forma leve) ou irreversível ( quando o estímulo nocivo é persistente/muito forte).
A lesão irreversível gera a morte da célula, podendo ser por necrose ou apoptose
-características de uma lesão celular:
tumefação- inchaço da célula, fica cheia de líquido devido a perda da capacidade de fazer o controle osmótico adequado
obs.: com a persistência do estímulo lesivo, a lesão sofrida pela célula não consegue ser restaurada forma inicial, tornando-se irreversível, levando a célula a morte, podendo ser um dano acentuado as membranas da célula ou um um rompimento das vesículas lisossômicas, liberando as enzimas digestivas do lisossomo, digerindo a célula por dentro, levando a morte.
-quando há lesão irreparável ao DNA da célula ou as proteínas celulares, a célula vai ser capaz de detectar o erro, levando a apoptose
💡 a necrose é a morte celular é exclusivamente patológica, enquanto a
apoptose pode ser fisiológica ou patológica
-principais causas de lesão celular:
privação de oxigênio a célula (hipoxia)
ex.: quando há isquemia (redução do fluxo sanguíneo, não esta sendo levado sangue a célula) ,oxigenação inadequada do sangue levado à célula ou incapacidade do sangue de transportar o O2 de maneira adequada.
agentes físicos
ex.: traumas, mudanças de pressão, temperatura, choque
agentes químicos
ex.: drogas, substâncias exógenas (venenos, poluentes) e endógenas ( quando presentes em concentrações alteradas- glicose, lipídeos e oxigênio)
agentes infecciosos
ex.: vírus, parasitas
reação imunológica desequilíbrios nutricionais defeitos genéticos
podendo atingir diretamente a célula ou indiretamente ( tornando a célula mais susceptível a lesões)
Necrose
resulta da desnaturação de proteínas intracelulares e da digestão enzimática da célula lesada, levando a morte, ou seja, a célula necrótica será digerida enzimaticamente, com enzimas presentes dos lisossomos das próprias células ou enzimas secretadas pelos leucócitos presentes no meio, provocando reação imunológica no tecido necrótico
-diferentemente da apoptose, sempre irá ter a perda da integridade das membranas, com extravasamento do conteúdo intracelular para o meio extracelular, podendo gerar reação inflamatória
-quando há uma grande quantidade de células de um tecido morrendo por necrose, o tecido está necrótico
ex.: infarto do miocárdio- necrose de uma porção do coração causado pela morte das células presentes aquela região
- padrões morfológicos da necrose:
(ajudam a definir a causa básica da necrose)
necrose de coagulação:
um grande exemplo de necrose liquefativa é a morte por hipóxia das células dentro do sistema nervoso central
necrose caseosa:
coleção de células rompidas, fragmentadas e restos que vão estar dentro de uma borda inflamatória nítida
aparência característica de um foco de inflamação conhecido como granuloma
encontrada frequentemente no pulmão tuberculoso
caseoso significa semelhante a queijo, se referindo a aparência da lesão causada por esse tipo de necrose
necrose gordurosa:
não é exatamente um padrão específico de necrose, se refere a áreas de destruição gordurosa
lesão típica de pancreatite aguda, resultante da liberação das lipases pancreáticas dentro do ambiente do pâncreas, que acontece por algum distúrbio que libera as enzimas pancreáticas sair das células acinares (responsáveis pela liberação de enzimas digestivas e outros componentes não enzimáticos), atacando os adipócitos do pâncreas ou do peritônio
os ácidos graxos liberados vão se combinar com o cálcio e produzir as áreas brancas visíveis macroscopicamente na imagem abaixo
necrose fibroide:
forma especial de necrose que ocorre nas reações imunes que envolvem vasos sanguíneos
ocorre a deposição do complexo antígeno anticorpo na parede das artérias, se combinando com fibrina que extravasa dos vasos, obstruindo a luz do vaso
hipoxia causada por uma isquemia, ou por ação de algumas toxinas causam queda de produção de ATP
*a queda da produção de ATP, que fornece energia para célula realizar seus processos celulares, ocasiona a diminuição da bomba se Na+, gerando influxo de cálcio, consequentemente de água para dentro da célula, gerando tumefação celular , eleva a glicólise anaeróbica, reduzindo o pH da célula, gerando agregação da cromatina nuclear , e também ocasiona no destacamento de ribossomos do RE, reduzindo a síntese de proteínas
*a queda de ATP causa danos irreversíveis as mitocôndrias,
danos mitocondriais: podem ser danificadas por excesso de cálcio no citoplasma por espécies reativas de O2 (radicais livres), privação de oxigênio, sensíveis a todo estímulo nocivo
*a lesão mitocondrial gera um canal nessa organela, chamado de poro de transição da permeabilidade mitocondrial, levando a perda do potencial de membrana da mitocôndria e a uma falha na fosforilação oxidativa, causando depressão do ATP (necrose)
*entre as membranas externas e internas da mitocôndria, existem várias proteínas apoptóticas, como o citocromo-C e outras proteínas que ativam indiretamente enzimas que induzem a apoptose (apoptose)
perda da homeostasia do cálcio/influxo de cálcio: em condições normais o cálcio estará em baixa quantidade no interior da célula e quando no interior, a maioria está armazenado no RE, entretanto a isquemia e algumas toxinas levando a liberação de cálcio para dentro da célula, através das reservas intracelulares e posteriormente para o meio, o que gera problemas para a célula:
-abertura dos poros de transição da permeabilidade mitocondrial (gera depressão de ATP)
-ativação de enzimas celulares antes inativas como: fosfolipases ( degrada os lipídeos da membrana, levando a sua lesão), proteases (clivam proteínas de membrana e do citoesqueleto, gerando mais lesão), endonucleases (fragmentam DNA, leva a lesão nuclear), ATPases (degradam ATP, aumenta a depressão de ATP)
acúmulo de radicais livres derivados do O2 (espécies reativas de O2): são radicais livres produzidos normalmente pelas células, mas são fisiologicamente degradadas e removidas pelas defesas do organismo, mas quando a produção desses radicais eleva ou os mecanismos de defesa não conseguem retira-los , vai gerar o estresse oxidativo, gerando processos patológicos
aquela célula não se torne maligna
*etapas da apoptose:
Ativação de caspases: formam uma família de proteínas de intracelulares, no meio intracelular estão inativas (proenzimas), estímulos corretos ativam uma cascata de caspases, iniciando a apoptose Quebra generalizada dos DNA e das proteínas, gerando os corpos apoptóticos reconhecimento dos corpos apoptóticos por células fagocitarias através dos fosfolipídeos da membrana que antes da apoptose encontravam-se no interior da membrana, viram e ficam no exterior e assim são reconhecidos por essas células. O principal fosfolipídio que passa por esse processo é fosfatidilserina
via mitocondrial( intrínseca): resultado do aumento da permeabilidade mitocondrial e a liberação de proteínas pró apoptóticas dentro do citoplasma, como o citocromo C, que ao ser liberado ativam a cascata de caspases desencadeantes e executoras, ativando enzimas e proteínas que vão executar a apoptose
-por exemplo, uma célula que recebe um sinal de sobrevivência, um fator de crescimento, que ao se ligar com o receptor leva a produção de proteínas anti apoptóticas ( prot. bcl2). quando á perda do sinal de sobrevivência, ou uma lesão do DNA (ex.: por irradiação), há a ativação de sensores internos que ativam proteínas chamadas Bax e Bac, as quais formam oligômeros que irão se inserir na membrana mitocondrial, criando canais que permitem que as proteínas que estavam aprisionadas na mitocôndria extravasem para o citoplasma, ativando as caspases
via do receptor de morte (extrínseca): iniciada por receptores de morte presentes na membrana plasmática de várias células
-o mais comum é o receptor do tipo Fas
-outra proteína é o Fas ligante, que é expresso nas células T que reconhecem antígenos próprios, o Fas ligante se liga ao Fas, ativando o processo das caspases e da apoptose
