Osteopetrose
O nome osteopetrose é derivado da língua grega. 'Osteo' significa osso e
'petrosis', que significa pedra. Portanto, a doença é frequentemente referida
coloquialmente como "doença do osso de mármore". A doença foi originalmente
descrita por um radiologista na Alemanha, Dr. Albers-Schonberg, em 1904. O
osso com densidade anormalmente aumentada é o principal achado
radiográfico. Essa densidade aumentada é secundária à disfunção dos
osteoclastos e faz com que os ossos afetados sejam anormalmente quebradiços.
O nome osteopetrose abrange o grupo de doenças ósseas metabólicas
hereditárias, todas as quais afetam prejudicialmente o crescimento e a
remodelação óssea, levando à osteosclerose generalizada e ao potencial de
fraturas patológicas, pancitopenia e até mesmo neuropatias cranianas e
hepatoesplenomegalia em casos graves.
Quatro formas de doença são conhecidas. A forma autossômica recessiva
maligna, não denominada maligna devido a qualquer relação com a oncologia,
mas sim devido ao grau de gravidade da doença, é muito grave e costuma levar
à mortalidade na primeira infância. A forma autossômica recessiva intermediária
geralmente se torna clinicamente significativa durante a primeira década de vida.
Esses pacientes costumam sofrer fraturas patológicas e neuropatias de
compressão progressiva dos nervos cranianos, mas geralmente vivem até a
idade adulta. Existem duas subclassificações de osteopetrose autossômica
dominante, e esses pacientes costumam ser assintomáticos na idade adulta. O
tipo I geralmente não tem risco aumentado de fratura e se apresenta com
espessamento osteosclerótico isolado da abóbada craniana. Pacientes com tipo
II costumam se apresentar na idade adulta com anemia, fratura patológica ou
artrite precoce.
Etiologia
A pesquisa genética descobriu que essa doença de disfunção
osteoclástica tem uma associação com pelo menos 8 mutações genéticas.
Seis desses oito genes estão associados a uma forma autossômica
recessiva maligna da doença. Mutações de perda de função em TCIRG1,
CLCN7, OSTM1, PLEKHM1 e SNX10 levam a uma versão rica em osteoclastos
da osteopetrose autossômica recessiva. Nesta versão, os osteoclastos são
abundantes. No entanto, os osteoclastos que estão presentes são incapazes de
reabsorver o osso devido à formação de bordas franzidas defeituosas de forma
eficaz. Mutações de perda de função em TNFSF11 e TNFRSF11A levam ao
desenvolvimento interrompido de osteoclastos e a uma condição de
osteopetrose pobre em osteoclastos.
A osteopetrose autossômica recessiva intermediária é o resultado de uma
mutação de perda de função em CAII, o gene responsável pela produção da
proteína anidrase II carbônica.
