Reparo do DNA
Introdução
O reparo com frequência tira a vantagem da
estrutura de fita dupla do DNA para restaurar
um nucleotídeo danificado ao resíduo original
em uma fita, utilizando a fita complementar
como molde.
Tipos de reparo do DNA
o Reparo de Malpareamento
Acontece logo após o novo DNA ter sido
feito, e sua função é remover e substituir
as bases malpareadas (aquelas que não
foram corrigidas durante a revisão). O
reparo do malpareamento também pode
detectar e corrigir pequenas inserções e
deleções que ocorrem quando as
polimerases "deslizam" perdendo seu
local de inserção na fita molde.
Os nucleotídeos errados incorporados
durante a replicação são reparados
pela MMR (metilação). Existe 2 tipos:
MutS e a MutL.
Em bactérias, fitas de DNA originais e
recém produzidas podem ser
identificadas por uma característica
chamada de estado de metilação.
Significa que uma fita antiga de DNA
terá grupos metil ligados a algumas de
suas bases, enquanto uma fita recém
produzida ainda não terá conseguido o
seu grupo metil.
Já em eucariotos os processos que
permitem a fita original ser identificada
no reparo de malpareamento envolve o
reconhecimento de quebras na fita
única/simples encontrados apenas em
DNA recém sintetizado. Os eucariotos
não fazem metilação.
o Reparo direto
Reparo em base lesionada.
Exemplo: Os dímeros de pirimidinas
podem ser reparados por
fotorreativação catalisada pela
enzima DNA fotoliase,
Exemplo2: O reparo da base
alquilada O6-metilguanina
realizado pela O4-metilguanina-
DNA-Metiltransferase. Esta enzima
pega o metil para si e libera
guanina. É um reparo que
demanda muita energia.
o Reparo por excisão de bases em bactérias
Este reparo é usado para o reparo
de um único nucleotídeo. É um
mecanismo usado para detectar e
remover certos tipos de bases
danificadas.
Em bactérias é reconhecido pela
enzima DNA-glicosilase. A DNA-
glicosilase reconhece diversos
tipos de bases danificadas.
Exemplo: Células UDG mutantes –
possuem alta taxa de mutação G-
C para A-T, só aparece por
desaminação.
o Reparo por excisão de nucleotídeo
Detecta e corrige tipos de avarias
que distorcem a dupla hélice de
DNA.
Em
E. coli
, 4 proteínas estão
envolvidas: UvrA, UvrB, UvrC e a
UvrD – São proteínas principais
para reparos em dímeros de
pirimidinas.
Exemplo: Esta via detecta bases que
tenham sido modificadas com
grupos químicos grandes, como
aqueles que ficam ligados ao seu
DNA quando ele é exposto a
