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Talassemias
As talassemias são um grupo heterogêneo de doenças hereditárias, caracterizadas por anemia hemolítica e hipocromia nas hemácias. Existem vários tipos de talassemia já que as mutações podem ocorrer em diferentes tipos de cadeias polipeptídicas, cada uma delas com manifestações clínicas e bioquímicas próprias. Nas talassemias há alteração quantitativa na produção das cadeias polipeptídicas da hemoglobina levando a um desequilíbrio, que é classificado de acordo com a cadeia afetada. Se a produção de cadeias α está diminuída é chamada de Talassemia Alfa e o desequilíbrio acarretado é na " sobra" de cadeias β. Por outro lado, se a produção de cadeias β é que está diminuída estamos diante de uma Talassemias Beta com " sobra" na produção de cadeias α. Existem outros tipos mais raros de Talassemia que há acometimento na produção de mais de uma cadeia polipeptídicas de hemoglobina, como o caso de λ β Talassemia. Este desequilíbrio na síntese de cadeias globínicas que é o responsável pelas manifestações clínicas das talassemias ocorrem geralmente por:
o Deleção de gen, o Perda de uma secção do gen, o Erros de transcrição.
TALASSEMIA ALFA:
As α Talassemias são anemias microcíticas hereditárias devido à redução da síntese de cadeias polipeptídicas α. A maioria das Talassemias Alfa é decorrente de deleção de gen. Cada pessoa normal herda quatro genes globínicos α , podendo-se escrever o genótipo assim - α α /α α. A deleção de um dos pares dos genes alfa globínicos (α -/α α ) causa a Talassemia α +, enquanto a deleção de ambos os pares (--/α α ) resulta na grave Talassemia α °. Há casos em que não há deleção, porém um mau funcionamento do gen como na Hb de Constant Spring. A cadeia γ se forma na vida intra uterina até a etapa de recém nato. Na talassemia α há formação de cadeia γ 4 (Hemoglobina de Bart) que é o correspondente embrionário da Hemoglobina H, pela falta de produção de cadeia α. Se a formação desses agrupamentos de cadeias γ 4 for excessivo haverá incompatibilidade com a vida. Essa é a forma major de talassemia α ( α ° ), hidropsia fetal.
Após os 4 meses de vida quando haveria a troca da Hb F pela Hb A, na falta de cadeias α as cadeias β formam o tetrâmero β 4 que se precipitam na membrana da hemácia levando à destruição das mesmas (anemia hemolítica).
Os tipos de talassemia α são:
Carreador Silencioso:
Ocorre devido a um gen α. Não existem manifestações hematológicas. As hemácias não são microcíticas; A Hb A2 e HbF estão normais. Há uma leve diminuição da síntese de cadeias alfa, que somente é notada no período neonatal, quando pequenas proporções de Hb de Bart (γ 4) podem ser vistas na eletroforese de hemoglobina, embora sua ausência não exclua a doença. Após o período neonatal, esta condição é reconhecida mais freqüentemente num (a) pai/mãe de um paciente com Doença de hemoglobina H. Estas mutações são mais comuns no sudoeste da Ásia, ocorrendo também em negros americanos e brasileiros.
Traço α Talassêmico:
Caracteriza-se por uma anemia hipocrômica microcítica leve, devido à mutação ou deleção de dois genes alfa. Os níveis de HbA2 estão baixos ou na faixa inferior da normalidade. No período neonatal, quantidades significativas de Hb de Bart são notadas (3% a 8%) e há microcitose nos eritrócitos do sangue do cordão. É muito comum em orientais, alcançando o pico no sudeste da Ásia. Cerca de 2% a3% da população negra tem este traço.
Doença da Hb H:
É uma doença moderadamente grave. Parece- se com a Talassemia β intermédia, com alterações ósseas e esplenomegalia. Ocorre principalmente em orientais e ocasionalmente em brancos. É rara em negros. A eletroforese de hemoglobina demonstrará a Hb H, responsável por 3 a 30% da hemoglobina total Pode também ser vista em laminas frescas de sangue periférico coradas com azul de cresyl brilhante.
A herança de genes Talassêmicosβ + significa que há produção de cadeias β em pouca quantidade, menor que o normal. Se a herança é de gen β 0 não há produção de nenhuma cadeia β .Na Talassemia β + há produção de 20 a 30% de hemoglobina A. Portanto a extensão da deleção e da função dos genes que sobraram determina a característica clínica dos diferentes genótipos.
Normal: α 2 γ 2 α 2 β 2 Hemoglobina(Hb) Fetal (F) Hb A
Talassemia β
α 2 γ 2 : sobrevida seletiva de células F que apresentam níveis aumentados no sangue. α 2 β 2 O excesso de cadeias α se precipitam na medula óssea e provocam eritropoiese ineficaz.
Talassemia α α 2 γ 2 Hemoglobina de Bart: γ 4 -> fisiologicamente sem utilidade. α 2 β 4 Excesso de β -> β 4: Hb H -> precipitam- se nas hemácias levando a seqüestro das mesmas pelo Sistema Retículo Endotelial.
CLASSIFICAÇÃO CLÍNICA:
Major: anemia importante necessitando de transfusões de sangue. Major: anemia importante necessitando de transfusões de sangue. Minor: ausência de sintomas, traço talassêmico. Intermédia: termo que pouco a pouco vai caindo em desuso pelo tanto que se progrediu no entendimento das diversas formas genéticas em que se fala em mutações levando à ausência ou inativações de genes α ,β , subunidades globínicas em que finais de cadeias são fundidos formando cadeias anômalas (δ β talassemia,ε γ δ β Talassemia) e outras mutações. O termo Intermédia é usado e útil, pois descreve condições clínicas de talassemias em que a anemia não é tão acentuada quanto na major. Algumas pessoas têm uma forma heterozigótica que é clínica e hematologicamente normal e é chamada de carreador silencioso cujo diagnóstico geralmente só é feito por técnicas de biologia molecular.
