Oncogenes
Na aula de hoje vamos falar sobre os oncogenes.
Então, os oncogenes um dia foram proto-oncogenes, que são genes que estão envolvidos com o crescimento celular e também com a diferenciação celular.
Esses proto-oncogenes, eles também estão envolvidos com a codificação, ou seja, eles codificam proteínas que atuam no ciclo celular.
Também estão envolvidos ali com a transdução de sinal.
Então, os proto-oncogenes são extremamente importantes para o crescimento celular.
Por que?
Porque o crescimento celular ocorre justamente durante o ciclo celular, que acontece a mitose.
E aí, como eles vão codificar essas proteínas que atuam no ciclo celular, consequentemente, eles induzem o ciclo celular.
Por isso que eu falei que eles estão altamente envolvidos com o crescimento celular.
Esses proto-oncogenes, eles podem sofrer mutações.
E uma vez que eles sofrem essa mutação, eles vão ter o que?
Uma característica diferente.
A principal mutação que ocorre nesses oncogenes é uma mutação dominante de ganho de função.
Porém, além dessa expressão gênica exacerbada do proto-oncogene se tornando oncogene, nós também temos aí, principalmente, a formação do oncogene a partir de mutações, que vão ser, basicamente, rearranjos cromossômicos, principalmente as duplicações, onde as duplicações vão ter o que?
Um gene vai ser duplicado nesse cromossomo, e aí vai gerar uma mutação no gene proto-oncogene, em oncogene.
Quando ocorre essas mutações, o que acontece?
O oncogene fica permanentemente ativo.
Isso é extremamente perigoso, porque o proto- oncogene, ele não fica ativo a todo momento.
Por que?
Porque ele está justamente envolvido com o crescimento celular, envolvido com produção de proteínas que estão envolvidas com a divisão celular, com fatores de crescimento.
Esse gene, ele não pode estar a todo o momento ativado.
Então, ele só se torna permanentemente ativado quando ocorre uma mutação, ou seja, quando ocorre principalmente duplicações.
E além de também ocorrer a formação do oncogene a partir de uma super expressão gênica do próprio gene, ou como eu
coloquei aqui, ou também a partir do aumento da expressão gênica do gene proto-oncogene, gerando um oncogene.
A partir do momento que esse oncogene, ele fica permanentemente ativo, ou por uma mutação ou pelo aumento de uma expressão gênica, isso faz com que a célula o que?
A célula cresça fora do controle.
Por que?
Porque não vai ter mais um controle, não vão ter proteínas ali regulando a ativação do ciclo celular.
Por que?
Porque o oncogene está permanentemente ativo.
Então, ele está a todo momento ali, produzindo as suas proteínas, os seus fatores, gerando o crescimento celular, ou seja, gerando o ciclo celular.
Ele acaba ativando esse ciclo celular.
Por isso que ele é denominado como agente indutor de tumor.
Por que?
Porque uma vez que o proto-oncogene se transforme em oncogene, ele fica permanentemente ativo.
Se ele está permanentemente ativo, ele vai estar o que?
A todo momento secretando ali as proteínas envolvidas com a ativação do ciclo mitótico.
Então, isso necessariamente vai fazer o que?
Vai fazer com que ocorra o crescimento celular, uma proliferação celular exacerbada.
E é aí que o câncer tem uma chance de se desenvolver.
Por que?
Porque o câncer, ele vai ser o que?
Vai ser uma célula que vai ter o material genético alterado, que vai fazer com que essa célula, ela não trabalhe fisiologicamente, não trabalhe normalmente.
Ela vai ter o que?
Ela vai ter atitudes diferentes das outras células.
Por que?
Justamente porque ela está sendo comandada por um tumor.
E a partir do momento que um tumor, ele tem uma oportunidade de crescer fora de controle, por que?
Porque tem uma mutação no oncogene e o crescimento celular está sendo realizado a todo o momento, assim, de forma exacerbada, porque ele está permanentemente ativo, o gene oncogene responsável por esse crescimento celular envolvido com proteínas relacionadas com o ciclo celular, é essa a chance do tumor crescer.
Porque uma célula ou outra anormal, todo mundo está sujeito que aconteça isso.
Mas aí, a partir do momento que essa célula anormal é reconhecida lá nos check-points pelos agentes supressores tumorais, que é a P53, o que acontece?
Para o ciclo, é reparado.
Se não é reparado: apoptose.
Porém, quando a gente tem aqui só esse oncogene permanentemente ativo, toda aquela história fisiológica muda, porque aqui a gente vai ter a ativação a todo momento do ciclo celular.
E aí, com a ativação desse ciclo celular, a gente vai ter um crescimento celular.
E tendo esse crescimento celular, essas células vão aí realmente crescer fora de controle, dando as chances de uma célula anormal também se proliferar, gerando aí um tumor.
E aí, foi o que eu falei para vocês, é nesse momento que o câncer surge.
Por que?
Porque ele vai surgir justamente da expressão desregulada contínua do oncogene.
Por que?
Porque ele está ali numa expressão desregulada contínua, ele está permanente ativado.
Então, está tendo justamente o que?
Justamente a proliferação de células.
Então, se tem ali uma célula que é uma célula com caráter diferente, uma célula anormal, que tem uma tendência para ser uma célula maligna, ela vai ter a chance de se dividir, ou seja, de se multiplicar e assim gerar um câncer.
O câncer surge da expressão desregulada contínua do oncogene, porque o oncogene, ele está altamente envolvido com o crescimento e diferenciação celular.
Então, se ele está envolvido com o crescimento e diferenciação celular e ele está permanentemente ativado, ele vai o que?
Libera tudo que é crescimento e liberar a diferenciação celular, e também está envolvido ali com várias produções de proteínas.
Então, foi o que eu falei.
Então, a gente tem as oncoproteínas.
Então, essas oncoproteínas são proteínas sintetizadas por oncogenes.
E essas proteínas atuam o que?
Diretamente no crescimento e diferenciação celular, e também nas transduções de sinais durante o ciclo mitótico.
Então, a partir do momento que a gente tem essas proteínas sendo sintetizadas pelos oncogenes, elas auxiliam ainda mais nesse surgimento do câncer.
Por isso que ele é chamado justamente como um agente indutor do câncer, porque ele vai atuar ali no crescimento exacerbado das células e, além disso, vai produzir oncoproteínas que estão envolvidas com vários mecanismos do ciclo mitótico.
E foi o que eu falei, eles estão envolvidos com a execução de sinais mitóticos, gerando o quê?
O crescimento da célula.
E esse oncogene, ele vai o que?
Ele vai justamente abrir uma porta para que o câncer surja.
Porque se tiver uma célula desregulada, ela vai crescer por esses fatores, pelas oncoproteínas que vão ativando o ciclo mitótico.
Outras ações que essas oncoproteínas tem: envolvidas com a execução de sinais mitóticos, e isso vai fazer o que?
Com que todo esse controle que existia com a não proliferação de uma célula anormal, não venha a existir mais.
