Introducción
Clasificación de los fármacos
antineoplásicos
Efectos secundarios del tratamiento
antitumoral
Resistencia a los antineoplásicos
Efectos farmacológicos y aplicaciones
terapéuticas
Tema 17. Fármacos antineoplásicos
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Asignatura: farma, Profesor: , Carrera: Farmacia, Universidad: UGR
Tipo: Apuntes
2013/2014
1 / 36
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Introducción
Clasificación de los fármacos
antineoplásicos
Efectos secundarios del tratamiento
antitumoral
Resistencia a los antineoplásicos
Efectos farmacológicos y aplicaciones
terapéuticas
Tema 17. Fármacos antineoplásicos
INTRODUCCIÓN. PATOGENIA DEL CÁNCER
Enfermedad caracterizada por la existencia de células que
han sufrido cambios en los mecanismos que controlan su
proliferación y diferenciación
MUTACIONES
(heredadas o adquiridas)
Factores
epigenéticos
(hormonales)
Activación de proto-oncogenes a oncogenes (gen Ras) por virus o carcinógenos
Inactivación de genes supresores de tumores (gen p53)
Proceso neoplásico
Sustancias químicas, virus, radiaciones, etc.
Mutaciones adquiridas Mutaciones heredadas
Alteración de la expresión génica Reducción de la expresión de genes supresores tumorales:p53, Rb1, etc. Otros factores
Proliferación celular incontrolada, desdiferenciación
Disminución de la apoptosis, alteraciones en la telomerasa
Desarrollo del tumor primario
Invasión del tejido circundante por células tumorales
Desarrollo de tumores secundarios
Producción de metaloproteinasas, etc.
Angiogénesis Metastásis
sis, erbB, ras, myc , gen de ciclina D
INTRODUCCIÓN. PRINCIPIOS GENERALES DE LA ACCIÓN DE
LOS FÁRMACOS ANTITUMORALES
- Los diferentes antineoplásicos actúan sobre una o varias fases del ciclo o sobre los mecanismos de control del mismo: su eficacia aumenta con la capacidad proliferativa de la célula
- Las células de un tumor están en fases distintas del ciclo Distinta sensibilidad a los antineoplásicos
Células en división continua (5%) Células en fase G 0
Células que no se pueden dividir
Sensibles
- Con el tratamiento, no se eliminan las células mutantes resistentes, que proliferan con el tiempo, va disminuyendo el nº de células que se destruyen
TRATAMIENTO PLURIFARMACOLÓGICO (dosis máximas) SIMULTÁNEO O EN FASES SUCESIVAS
Resistentes
• Mucosa gastrointestinal
• Folículo piloso
• Médula ósea
• Gónadas
Variable con
fármaco y
paciente
Efectos secundarios del tratamiento antitumoral
Mucositis
Vómito y náusea
Diarrea
Cistitis
Esterilidad
Mialgia
Neuropatía
Alopecia
Fibrosis pulmonar Cardiotoxicidad
Reacción local
Fallo renal
Mielosupresión
Flebitis
Sitios de afección de la Quimioterapia
Carcinogénesis - Teratogénesis
**- CITOTÓXICOS
- OTROS
- HORMONAS Y SUS**
ANTAGONISTAS
ANTIMETABOLITOS
PRODUCTOS
NATURALES
ALQUILANTES
H. SEXUALES Y SUS
ANTAGONISTAS
GLUCOCORTICOIDES
AC MONOCLONALES,….
ANTIMITÓTICOS
INHIBIDORES DE
TOPOISOMERASA
ANTIBIÓTICOS
Clasificación de antineoplásicos
Proliferación incontrolada
Pérdida de función, ausencia de la capacidad de diferenciarse
Invasividad
Capacidad de producir metástasis
ANTINEOPLÁSICOS
Célula cancerosa
Antineoplásicos. Efectos farmacológicos
5-fosforribosil- 1-pirofosfato
Ácido inosínico (IMP)
Ácido adenílico (AMP)
ADP d-ADP d-AMP
d-ATP
Ácido adenil- succínico
Ácido xantílico
Ácido guanílico (GMP) GDP^ d-GDP
d-GMP
d-GTP
Ac. orotidílico Ácido uridílico (UMP)
UDP
d-UMP
Ácido d-timidílico d-TMP
d-TTP
UTP CTP^ d-CDP (^) CitidílicoÁcido (CMP)
FH 4
FH 2
Dihidrofólico reductasa
FH 4
FH 2
Dihidrofólico reductasa
METOTREXATO
Antifolatos
dUMP: desoxiuridilato dTMP: timidilato
5-fosforribosil- 1-pirofosfato
Ácido inosínico (IMP)
Ácido adenílico (AMP)
ADP d-ADP d-AMP
d-ATP
Ácido adenil- succínico
Ácido xantílico
Ácido guanílico (GMP) GDP^ d-GDP
d-GMP
d-GTP
Ac. orotidílico Ácido uridílico (UMP)
UDP
d-UMP (^) d-timidílicoÁcido d-TMP
d-TTP
UTP CTP^ d-CDP Ácido Citidílico (CMP)
TIMIDILATO SINTETASA
5-FLUOROURACILO
Análogos de las bases pirimidínicas
ADN
-
Necesario para la síntesis del ADN y el crecimiento celular
5-fosforribosil- 1-pirofosfato Ácido inosínico (IMP)
Ácido adenílico (AMP)
ADP d-ADP d-AMP
d-ATP
Ácido guanílico (GMP)
GDP d-GDP
d-GMP
d-GTP
6-mercaptopurina
Tio-IMP
Análogos de las bases púricas
Interfiere en la síntesis
Guanina y adenina
- Efecto antitumoral (pseudosustratos)
- Efecto citotóxico máximo en fase S Específica
- Efectos secundarios:
- Depresión medular. Ulceración oral e intestinal
- Alopecia. Hiperuricemia. Hepatopatía
- Precauciones: (Pacientes con depresión medular, infecciones,
gota, hepatopatía)
- Contraindicaciones: (embarazo, lactancia, alergia fármaco, infección
severa y mielosupresión severa)