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Archivo sobre Criptococosis, generales fisiopatologicos. La Criptococosis es una micosis sistémica, generalmente oportunista. Es producida por Cryptococcus neoformans la mayoría de las veces, aunque también puede ser producida por Cryptococcus gattii.
Tipo: Apuntes
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La meningoencefalitis criptococócica es la ma- nifestación mas frecuente de criptococosis. Es una infección oportunista que se ha incrementado en inmunocomprometidos, particularmente en aque- llos con SIDA. El criptococo es un hongo frecuente del suelo que se encuentra en sitios en los que se guarecen las aves, en particular las palomas, gene- ralmente entra por vía respiratoria y menos a me- nudo, por piel y mucosas^1.
PATOGÉNESIS Después de ser inhalado se disemina hematóge- namente y tiene una propensión para localizarse en el sistema nervioso central. La base del trofismo es incierta pero han sido propuestas varias hipótesis:
El LCR es un buen medio de crecimiento para el microorganismo y no tiene los factores de inhi- bición presentes en sangre^2.
El alto nivel de dopamina en el SNC puede pro- mover la virulencia del criptococo al servir co- mo un substrato para la producción de melani- na por el microorganismo^3.
La producción local de manitol por el microor- ganismo puede contribuir al edema cerebral e inhibir la función fagocítica^4. La respuesta inflamatoria cerebral es variable, pero menor a la que se produce en la meningoen- cefalitis bacteriana. El infiltrado de células infla- matorias es predominantemente de mononuclea- res y hay pocos polimorfonucleares. Los cambios patológicos son los de una meningi- tis granulomatosa: puede haber pequeños granulo- mas y quistes dentro de la corteza cerebral, y en oca- siones se forman grandes granulomas y nódulos quísticos en la profundidad del encéfalo. Los quistes contienen un material gelatinoso y un número muy grande de microorganismos; los nódulos sólidos es- tán compuestos por fibroblastos, células gigantes, agregados de microorganismos y áreas de necrosis^1.
CUADRO CLÍNICO Difiere la presentación clínica en pacientes con SIDA y en los que no están infectados por VIH. La mayoría de las infecciones se adquieren fuera del hospital. Los pacientes sin SIDA generalmente tie- nen síntomas por un largo periodo de tiempo (me- ses) antes de que se haga el diagnóstico. El 70-90% de los pacientes se presentan como una meningitis
Servicio de Neurología, CMN 20 de Noviembre, ISSSTE Correspondencia: Félix Cuevas 540, Col. Del Valle , CO 03100, México, D.F.
Dr. Pablo Rubén López Félix
RESUMEN El criptocóco es un hongo que se encuentra en el suelo donde hay aves. La manifestación más frecuente de infección criptococócica es la meningoencefalitis, esta afecta principalmente a pacientes inmunocomprometidos, pero puede presentarse en pacientes inmunocompetentes, la vía de entrada es respiratoria y se disemina por vía hematógena, tie - ne trofismo por el sistema nervioso central. El cuadro clínico es diferente en las personas inmunocompetentes, con sín - tomas por un periodo largo de tiempo antes de llegar al diagnóstico, el que se sospecha en pacientes con meningitis subaguda o crónica con antecedente de convivir con aves, siendo definitivo por estudio del LCR. El tratamiento varía en los pacientes inmunocompetentes y el pronóstico depende de ciertos hallazgos clínicos y de laboratorio.
Revista Mexicana de Neurociencia 2002; 3(1): 34-
ABSTRACT The cryptococcus is a soil fungus found in the roosting sites of birds. The manifestation most frequent is a meningoe - nencephalitis, affect more frequent to immunocomprise patients, but can be in immunocompetent, the tract respira - tory is the portal of entry and the dissemination is hematological. The clinical is different in immunocompetent , with symptoms for a long time before the diagnosis, we have to think in this infection, when have a sub acute or chronic meningitis in patients with birds, the diagnosis definitive is the CSF.. The treatment is different in immunocompetent and the prognosis vary of course to clinical and laboratories features.
Revista Mexicana de Neurociencia 2002; 3(1): 34-
subaguda o una meningoencefalitis^2. El dolor de cabeza, fiebre, cambios en la personalidad y pérdida de la memoria, letargia, coma, se desarrollan típica- mente en un periodo de 2-4 semanas. Sin embargo, hay una gran variabilidad clínica, pudiendo los pacientes tener dolor de cabeza severo durante po- cos días, intermitente durante meses o no presentar- se dolor de cabeza^2. En otros no hay cefalea, náusea o vómito ni da- tos de irritación meníngea; es poco frecuente la pa- rálisis de nervios craneales, además se puede sobre- poner un cuadro clínico de lesión meningovascular en forma de pequeños eventos vasculares cerebra- les muy parecidos a los de la sífilis meningovascu- lar^1. Shih & Chen, revisaron 94 pacientes con HIV ne- gativo diagnosticados de meningitis meningocócica que estuvieron hospitalizados en el National Taiwan University Hospital de 1977 a 1996 y encontraron como manifestaciones clínicas principales las si- guientes: dolor de cabeza (86.2%), vómito (72.3%) y fiebre (69.1%). 30 pacientes con supresión de cé- lulas T tuvieron una enfermedad más aguda (14 días vs. 29 días), una presentación menos típica de me- ningitis y una respuesta inflamatoria reducida, com- parada con los 64 sin supresión de células T^8. Los factores predisponentes son: Enfermedad de Hodgkin, leucemia, carcinoma, tuberculosis y otras enfermedades que alteran el sistema inmune en el paciente.
DIAGNÓSTICO Es difícil de realizar por el inicio subagudo de los síntomas y la presentación no específica. Esta infección debe sospecharse en pacientes inmuno- comprometidos cuando se presenta fiebre, dolor de cabeza y signos y síntomas referidos al SNC. También debe considerarse en individuos inmuno- competentes que presentan un cuadro sugestivo de meningitis crónica o subaguda y en los que tie- nen contacto por tiempo prolongado con aves. La punción lumbar (PL) debe realizarse para el diagnóstico definitivo de criptococosis. La medición de presión de apertura y el examen cuidadoso del LCR con tinta china, permite concluir el diagnóstico en la mayoría de los casos. El cultivo casi siempre confirma el diagnóstico. La presión de apertura casi siempre es marcada- mente elevada, principalmente en pacientes con SIDA es arriba de 200 mm de agua. La tinta china mostrará típicamente la levadura encapsulada en aproximadamente 75% de los pacientes con SIDA y en 50% de los que no estén infectados por HIV. Las células del LCR están característicamente bajas en las infecciones asociadas a SIDA (0-50 cels/mm3) y en pacientes sin SIDA se elevan a 20-200 cels/mm3, de predominio mononuclear.
La glucosa y proteínas están discretamente anormales o son normales. El diagnóstico concluyente es por cultivo del mi- croorganismo del LCR, resultado positivo en un 90% de los pacientes sin infección por HIV; la leva- dura puede tardar de 3 a 4 días en crecer y deben cultivarse aproximadamente 15 cc de LCR^2. La detección de antígenos criptococócicos en LCR es un método de diagnóstico importante ad- junto, para verificar falsos positivos en la tinta chi- na. Su presencia se detecta en el 90% de pacientes infectados con HIV y es discretamente menor en los pacientes con HIV negativo. El antígeno puede ser cuantificado por diluciones seriadas: Un mayor título de antígeno se correlacio- na con mayor número de microorganismos. La medi- ción seriada de antígenos puede ser útil en el trata- miento y para predecir recaídas en pacientes inmu- nocompetentes, pero no en pacientes con SIDA^2. Cultivos extraneurales. El diagnóstico puede ser hecho ocasionalmente al cultivar el C. neofor- mans de otro sitio del cuerpo antes de que se sos- peche la enfermedad, generalmente en pacientes con SIDA. A todos los pacientes con cultivo positi- vo extraneural o antígeno positivo en sangre debe realizárseles PL para descartar infección del SNC. Imagenología. Debe realizarse TAC o IRM pre- vio a la realización de PL. Pueden ser de utilidad para detectar hidrocefalia que requiera colocación de derivación ventricular, así como para detectar gramulosas en el parenquina cerebral. Debe ponerse especial atención a pacientes con SIDA, porque puede coexistir con linfoma o toxo- plasmosis cerebral^2. En un estudio en el que se revisaron radiogra- fías de tórax de 23 pacientes HIV negativos con meningitis criptocócica,1-2^ (52%) tuvieron anorma- lidades en ella sin presentar sintomatología respi- ratoria. En los que tenían síntomas respiratorios se observó consolidación del espacio aéreo^6. Tratamiento. Sin tratamiento, la criptococosis cerebral es fatal. El tratamiento en los pacientes con SIDA, no erradica la infección por lo que la meta es llegar a una remisión clínica y administrar trata- miento supresivo crónico para prevenir recaídas. En pacientes inmunocompetentes no se requiere tratamiento de supresión en forma crónica porque la erradicación del microorganismo es posible. El au- mento de la presión intracraneal y una lesión en masa también influye en el abordaje terapéutico. Paciente sin SIDA. Combinación de anfoterici- na B 0.7-1 mg/kg/día + flucitosina, 100 mg/kg/día por 6-10 semanas. Alternativas: anfotericina B 0.7- 1.0 mg/kg/d+fluocitosina 100 mg/kg/d por 2 sema- nas seguidos de fluconazol 400 mg/día por un míni- mo de 10 semanas. El tratamiento de consolidación