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Asignatura: Toxicología, Profesor: Javier Mozo, Carrera: Biotecnologia, Universidad: UMH
Tipo: Apuntes
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para^ la asignatura:^ Klaassen, C. D., y Watkins III, J. B.(2005)^ Casarett^ y^ Doull^
Fundamentos^ de Toxicología, 1a ed. McGraw-Hill Interamericanade España, Madrid, del cual existen numerosascopias^ a^ disposición^ de^ los
alumnos^ en^ la Biblioteca del Campus de Elche de la UMH.
la^ peligrosidad.Clasificación y etiquetado. Evaluación de laexposición. Evaluación de^ los^ efectos.Factores de incertidumbre. Establecimientode dosis de referencia. Caracterización delriesgo. Cálculo de márgenes de exposición.Modelos para la extrapolación^ dosis-respuesta de compuestos^ carcinogénicos.Balance riesgo/beneficio.
^ Poblaciones de peces en lagos diezmadas pordeposición^ atmosférica
de^ sustancias^ o partículas^ emitidas
por^ centrales termoeléctricas, fundiciones o automóviles Eutrofización^ de^ lagos
por^ la^ emisión^ de detergentes,^ lixiviados
de^ fosas^ sépticas^
y
^ La persistencia de plaguicidas organoclorados ysu^ biomagnificación^
en^ la^ cadena^ trófica^
ha disminuido^ la^ fertilidad
de^ aves^ rapaces protegidas^ disminuyendo
el^ número^ de individuos Humanos^ envenenados
por^ bifenilos
de la Peligrosidad Etapas en la Evaluación de Riesgos Tóxicos de unaSustancia Química para la Salud Humana
Elementos de las Rutas Medioambientales de Exposición
Feria de las Alternativas EcoAltea 2008 Curva Dosis-Respuesta Teórica y Escenarios de Exposición^ Efectos BiológicosLog Dosis (mg/kg Envenenamientos • Accidental• Criminal• Suicida Exposición Laboral • Fabricación• Invernaderos• Mezcladores• Aplicadores• Recolectores• Manipuladores Población General^ Exposición Pasiva Aire, Agua, Alimento… Exposición en el Hogar(familias) )peso corporal^
Rutas y Víasde Exposiciónsegún Tipo dePoblaciónExpuesta
Clasificación de Tóxicos Alimentarios según su Fuente
de^ administración^ (oral,^ inhalación,dérmica, …) Se expresa en mg/kg peso del individuo ^ CL50:^ Concentración^
letal^50.^ Concentración^ de
la muestra (en agua o aire) que causa una mortalidad del50% en la población en estudio^ ^ Se expresa en mg/L (/4h)
que^ NO^ causa ningún efecto^ observable^ en
los^ organismos^ de ensayo(« N o^ O bservable^ E ffect
L evel») ^ NOAEL: Máxima Dosis
que^ NO^ causa ningún efecto adverso observable
en los organismos de ensayo(« N o^ O bservable^ A dverse
E ffect^ L evel»)
a la cual se observa un efecto biológico sobre^ los^ organismos^
de ensayo( L owest^ O bservable^ E ffect
L evel) ^ LOAEL: Mínima Dosis
a la cual se observa un efecto^ adverso^ sobre
los^ organismos^ de ensayo( L owest^ O bservable^ A dverse
E ffect^ L evel)
a^ la^ cual^ se observa un^ efecto biológico
sobre los organismos de ensayo( L owest^ O bservable^ E ffect
C oncentration) ^ LOAEC:^ Mínima^ Concentración
a^ la^ cual^ se observa un^ efecto adverso
sobre los organismos de ensayo( L owest^ O bservable^ A dverse
E ffect^ C oncentration)
Sin signos de ToxicidadSin signos de Toxicidad^ TOXICIDAD^ (Signos clínicos,síntomas o síndromes LAS FASES DEL PROCESO TÓXICO
. Basado en el conocido esquema de Aldridge. Un aspecto fundamental es la discriminación entre la interacción con dianas relevantes (T1)que tendrán efectos relevantes en el mecanismo molecular (a, b, c) y fisiopatológico (A, B, C), frente a interacciones sin cambios (T2) ocon cambios no relevantes al mecanismo de toxicidad (X, Y, Z) aunque útiles como biomarcadores de exposiciónInteracciones
1. EXPOSICIÓN Y2. DISTRIBUCIÓN Y5. CONSECUENCIAS4. CAMBIOS3. REACCIONES DEABSORCIÓNMETABOLISMOCLÍNICAS PARA ELBIOLÓGICOSINICIACIÓN CON DIANASORGANISMOTEMPRANOS^ primarias^ Modificación química,Cambios^ secundarios^ covalentes o disociables condistribución y transporte a^ (bioquímicos, funcionales,macromoléculas, membranas,tejidos y compartimentosmorfológicos) antes de unagenes.toxicidad aparente^ (Modificacionessubclínicas)^ TMT^3 3 TMT^2 2 TMT^1 Sustancia química^ Sólido,líquido, gas en aire,alimento, agua,Sustancia absorbida(Protoxina)^ Metabolitoactivo^ Absorción(TOXICO)^ Oral, inhalación, piel,inyecciónMetabolismo, destoxicación,conjugación, secreción EXCRECION.^ Protoxina, tóxico, metabolito, metabolitos unidos a biomolécula deconjugación. Excreción vía orina, heces, sudor, aire exhalado,leche materna...
a,^ b,^ c A,^ B,^ C Biosíntesis demacromoléculas Intervención de otras célulasy mecanismos de reparación Dependiente de la acción de la sustancia química tóxica^