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farma, Apuntes de Farmacia

Asignatura: farma, Profesor: , Carrera: Farmacia, Universidad: UGR

Tipo: Apuntes

2012/2013

Subido el 14/05/2013

hichami-1
hichami-1 🇪🇸

3.1

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bg1
24/10/2008
srisco T.4
Tema 4.- Cuantificación de la acción farmacológica.
Interacción fármaco-receptor: teorías ocupacionales.
Curvas dosis-respuesta. Potencia y eficacia de los
fármacos.
OBJETIVOS
¾
Establecer el análisis cuantitativo de la interacción
fármaco-receptor mediante la construcción de la curva
dosis-respuesta.
¾
Definir y determinar los parámetros que caracterizan la
curva dosis-respuesta: dosis eficaz 50 (DE50), efecto
máximo (Emax) y pendiente de la curva. Correlación con la
potencia y eficacia de un fármaco.
¾
Relacionar los parámetros de la curva dosis-respuesta con
la potencia, eficacia y manejabilidad de un fármaco
pf3
pf4
pf5
pf8
pf9
pfa
pfd
pfe

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srisco T.

Tema

Cuantificación

de

la

acción

farmacológica.

Interacción

fármaco-receptor:

teorías

ocupacionales.

Curvas

dosis-respuesta.

Potencia

y

eficacia

de

los

fármacos.

OBJETIVOS ¾

Establecer

el

análisis

cuantitativo

de

la

interacción

fármaco-receptor

mediante

la

construcción

de la

curva

dosis-respuesta.

Definir y determinar los parámetros que caracterizan la

curva

dosis-respuesta:

dosis

eficaz

(DE50),

efecto

máximo

(Emax) y

pendiente de la curva

. Correlación con la

potencia y eficacia

de un fármaco.

Relacionar los parámetros de la curva dosis-respuesta conla potencia, eficacia y manejabilidad de un fármaco

CURVAS DOSIS-EFECTO:

Es la representación gráfica que expresa la relación entre

la dosis administrada y la respuesta obtenida.

La representación puede ser lineal o semilogarítmica.

Descripción

de

la

curva

dosis-respuesta:

potencia,

pendiente, efecto máximo

E

C

srisco T.

srisco T.

CINÉTICA DE LA INTERACCIÓN FÁRMACO-

RECEPTOR

1.-Teoría de Clark o de la ocupación de receptores:

Se fundamenta en los siguientes postulados:

La unión fármaco-receptor (FR) es reversible;

El efecto de un fármaco es proporcional al número dereceptores ocupados; y

El efecto máximo se alcanza cuando todos losreceptores están

ocupados.

Todos los receptores son asequibles al fármaco en lamisma medida

La cantidad de fármaco que se combina esinfinitamente pequeña

srisco T.

CINÉTICA DE LA INTERACCIÓN FÁRMACO-

RECEPTOR

2.Teoría cinética de Paton

La magnitud del efecto depende de

la velocidad de

unión del fármaco con el receptor

, de forma que

una misma molécula de fármaco que se disocia de sureceptor puede interactuar de nuevo con él.

CINÉTICA DE LA INTERACCIÓN FÁRMACO-

RECEPTOR

Por

analogía

con

lo

que

sucede

en

las

reacciones

enzimáticas

se

acepta

que

la

interacción

fármaco-

receptor tiene lugar de cuerdo con

la ley de acción

de masas de la forma siguiente:

K

K

R + F

RF

SF

EF

K

R=Receptor;

F=Fármaco;

RF=Complejo

fármaco

receptor;

SF=Estímulo

inducido por la interacción RF; K1, K2, K3=Constantes de la reacción;EF=Efecto.

srisco T.

En una situación equilibrio, las velocidades de formación ydisociación son iguales.Asumiendo los postulados de la Teoría de Clark se puedeconcluir

que

la

obtención

de

la

mitad

del

efecto

máximo

representa la ocupación del 50% de los receptores

Ello

permite

definir

la

Constante

de

Disociación

de

un

fármaco

(KD),

como

la

concentración

de

este

fármaco

capaz de producir el 50% de la respuesta máxima

A su vez,

la afinidad del fármaco se define como la inversa

de la KD

. La expresión logarítmica de la KD se conoce como

pD2.

CINÉTICA DE LA INTERACCIÓN FÁRMACO-

RECEPTOR

srisco T.

  • 24/10/
  • srisco T.

srisco T.

1

K

A

1

1

=

E

A

E

M

[A]

E

M

E

A

E

M

=

[A]

K

A

[A]

1/K

A

Doble recíproca de Lineweaver-Burk o recta de Schild

1/E

M

1/E

A

1/[A]

1/E

  • 1/K

A

Afinidad; potenciapD

logaritmo

cambiado

de

signo

de

la

concentración

molar que produce el E

Eficacia=Ac.IntrínsecaFármaco A

Fármaco B

Fármaco C

Fármaco D

Afinidad;potencia=pD

Fármaco A = 5Fármaco B = 2Fármaco C = 3

Fármaco D = 2

K^ A

K A^

K A

srisco T.

TEORIA OCUPACIONAL.- Se asume que:

  • La respuesta farmacológica es proporcional al número de receptores ocupados.
  • Todos los receptores son asequibles al fármaco en la misma medida
  • La cantidad de fármaco que se combina es infinitamente pequeña
[ A] [R] 1
A + R AR = KA
[AR] K

= Cte AFINIDAD A

1 1 AFINIDAD = CUANDO [R ] = [AR] AFINIDAD= [A ] [A 50 ]

KA [AR] RT KA
RT = [AR] + [R] RT =[AR] + =1 +
[A] [AR] [A]
EA [ A] E
= E =
M[A]

A EM KA + [A] KA + [A]

EA [ A] 1 KA 1 1
EM KA + [A] EA EM [A] EM

Teniendo en cuenta que el efecto desarrollado por un fármaco depende de su actividad intrínseca α

E A [A]
E

α M KA + [A]