386 SECCIÓN V Fármacos que actúan en el sistema nervioso central
RESUMEN Sedantes-hipnóticos
Subclase y ejemplos Mecanismo de acción Efectos Aplicaciones clínicas
Fármacocinética, toxicidad,
interacciones
BENZODIAZEPINAS
• Alprazolam
• Clordiazepóxido
• Clorazepato
• Clonazepam
• Diazepam
• Estazolam
• Flurazepam
• Lorazepam
• Midazolam
• Oxazepam
• Quazepam
• Temazepam
• Triazolam
Se unen a subunidades del
receptor GABAA específicas en
sinapsis neuronales del sis-
tema nervioso central (SNC),
facilitando la frecuencia de
la abertura del conducto
del cloro mediada por GABA
• aumentan la hiperpolarización
de la membrana
Depresión del SNC
dependiente de la dosis, que
incluye sedación y alivio de
ansiedad • amnesia • hipnosis
• anestesia • coma y depresión
respiratoria
Estado de ansiedad aguda
• ataques de pánico
• trastorno generalizado de
ansiedad • insomnio y
otros trastornos del sueño
• relajación del músculo
estriado • anestesia
(adyuvante) • trastornos
convulsivos
Semivida de 2 a 40 h • actividad oral
• metabolismo hepático —algunos
metabolitos activos • Toxicidad:
extensión de los efectos depresores
del SNC • tendencia a la dependencia
• Interacciones: depresión aditiva del
SNC con etanol y muchos otros
fármacos
ANTAGONISTA DE LAS BENZODIAZEPINAS
• Flumazenilo Antagonista en los sitios de
unión de benzodiazepinas
del receptor GABAA
Bloquea las acciones de las
benzodiazepinas y el
zolpidem, pero no de otros
fármacos sedantes-hipnóticos
Tratamiento de las sobre-
dosis de benzodiazepinas
IV • semivida breve • Toxicidad:
agitación • confusión • posibles
síndromes de abstinencia en la
dependencia de benzodiazepinas
BARBITÚRICOS
• Amobarbital
• Butabarbital
• Mefobarbital
• Pentobarbital
• Fenobarbital
• Secobarbital
Se unen a subunidades
específicas del receptor GABAA
en sinapsis neuronales (SNC)
facilitando la abertura del
conducto iónico del cloro
mediada por GABA • aumentan
la hiperpolarización de la
membrana
Efectos depresores en el SNC
dependientes de la dosis,
incluida la sedación y el alivio
de ansiedad • amnesia •
hipnosis • anestesia • coma y
depresión respiratoria
• relación de dosis-respuesta
con pendiente más
pronunciada que la de
benzodiazepinas
Anestesia (tiopental)
• insomnio (secobarbital)
• trastornos convulsivos
(fenobarbital)
Semivida de 4 a 60 h • actividad oral
• metabolismo hepático; fenobarbital
eliminación renal de 20%
• Toxicidad: extensión de los efectos
depresores del SNC • proclividad de la
dependencia > benzodiazepinas
• Interacciones: depresión aditiva del
SNC con etanol y muchos otros
fármacos • inducción de enzimas
hepáticas del metabolismo de
fármacos
HIPNÓTICOS MÁS RECIENTES
• Eszopiclona
• Zaleplon
• Zolpidem
Se unen en forma selectiva a
un subgrupo de receptores
GABAA actuando como
benzodiazepinas para
aumentar la hiperpolarización
de la membrana
Inicio rápido de hipnosis con
pocos efectos amnésicos o
depresión psicomotora o
somnolencia en el día
siguiente
Trastornos del sueño, en
especial los caracterizados
por dificultad para
conciliar el sueño
Actividad oral • semivida breve •
sustratos de CYP •Toxicidad:
extensión de los efectos depresores
del SNC • proclividad a la dependencia
• Interacciones: depresión aditiva del
SNC con etanol y muchos otros
fármacos
AGONISTA DEL RECEPTOR DE MELATONINA
• Ramelteon Activa los receptores MT1
y MT2 en los núcleos
supraquiasmáticos del SNC
Inicio rápido del sueño con
insomnio de rebote o
síntomas de abstinencia
mínimos
Trastornos del sueño, en
especial en aquellos
caracterizados por
dificultad para conciliar el
sueño • no es una
sustancia controlada
Actividad oral • forma metabolitos
activos a través de CYP1A2
• Toxicidad: mareo • fatiga • cambios
endocrinos • Interacciones: la
fluvoxamina inhibe su metabolismo
AGONISTA DEL RECEPTOR DE 5-HT
• Buspirona Mecanismo incierto:
agonista parcial en
receptores 5-HT, pero
también es posible la
afinidad con los receptores D2
Inicio lento (1 a 2 semanas)
de los efectos ansiolíticos •
alteración psicomotora
mínima sin depresión aditiva
del SNC con los fármacos
sedantes-hipnóticos
Estados de ansiedad
generalizada
Actividad oral • forma metabolitos
activos • semivida breve • Toxicidad:
taquicardia • parestesias • trastornos
gastrointestinales • Interacciones:
inductores e inhibidores de CYP3A4
-
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ciclo
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cic)
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