3.FARMACOCINÉTICA (Apuntes muy buenos en el tema en sí)
-Prinicipios generales
Son los procesos que sufre el fàrmaco cuando entra en el organismo. Es
decir, el ciclo ADME absorción, distribución, metabolismo y excreción entre
otros. Osea:
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Asignatura: Farmacologia clínica aplicada a infermeria, Profesor: Ricardo Brage, Carrera: Infermeria, Universidad: UV
Tipo: Apuntes
2014/2015
1 / 15
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3.FARMACOCINÉTICA (Apuntes muy buenos en el tema en sí)
-Prinicipios generales
Son los procesos que sufre el fàrmaco cuando entra en el organismo. Es decir, el ciclo ADME absorción, distribución, metabolismo y excreción entre otros. Osea:
La curva de concentración plasmática estudia las concentraciones del fármaco en el organismo en función del tiempo y de sus metabolitos si son activos. "Lo que interesa es la acción en el sitio de acción".
respecto a un átomo o molécula neutra ¿porque?) por lo que en solución acuosa se encuentran en forma ionizada y no ionizada.
La forma ionizada (con carga eléctrica) es poco liposoluble, es polar y se hace hidrosoluble, por lo tanto, reacciona con el agua y atraviesa con dificultad las membranas por difusión pasiva. Tarda más en pasar la membrana.
El grado de ionización se puede calcular...
Equación de Henderson-Hasselbalch
Los ácidos débiles se ionizan y dan lugar a pH alcalino y las bases débiles se ionizan a pH ácido.
La ionización va de un lado a otro dependiendo del pH. La constante de ionización (pKa) es cuando la concentación se encuentra un 50% ionizada y un 50% no ionizada.
Por ejemplo:
BASE: pKa=5, pH=7 no ionizado, pH=3 completamente ionizado.
ACIDO: pKa=3 (+/-2), pH= 3, Esta al 50%... pH=1 sin ionizar pH=5 100% ionizado.
-Absorción
Es el movimiento del fàrmaco desde el lugar de administración hasta la circulación sanguinea. Si aumenta la concentración en el plasma, aumenta
la concentración en el sitio activo. La concentración controla la intensidad del efecto, el comienzo de la respuesta y la velocidad a la que se absorve. Todo ello depende de la vía de administración y de la forma farmacéutica. La velocidad tambiñen dependerá de la vía ya que hay vías más rápidas y más lentas.
La biodisponibilidad del fármaco es el porcentaje administrado que llega a la circulación sistémica, tiene acceso a los tejidos y puede producir efecto, es decir, el porcentaje absorbido.
La velocidad se mide por el tiempo en el que tarda llegar a la concentración máxima. Si la administración es por i.v. (via intravenosa), no existe absorción porque el fármaco va directo a la sangre, no hay pérdidas. 100%. (F=1). Biodisponibilidad del 100%.
En todas las demás vías hay pérdidas. 0-100%.
La vía oral supone una gran superfície de absorción. Donde más se absorve es en el intestino delgado (un poco en el estómago y en el intestino grueso). Se suele absorvir un 75% entre 1-3h, es una vía lenta. El principal transporte es la difusión pasiva (de mayor a menor concentración).
El efecto metabólico de primer paso se produce en el hígado (función protectora). Destruye algunos fármacos. Produce pérdias, por eso se utiliza una dosis mayor. Si el hígado no funciona bien y no elimina le estas dando una dosis 20 veces superior. Cuidado con los enfermos hepáticos.
La absorción depende de un garn número de factores como la motilidad del GI, el pH del GI, flujo sanguíneo, alteraciones del GI (vómitos, diarrea, etc.), la presencia de alimentos (pieden disminuir la absorción, la disponibilidad) y la forma farmacéutica empleada -tiempo de liberación del PA, principio activo-.
En ayuno se debería tomar 1h antes de comer o 2h después de comer. Tener en cuenta la adherencia, comiendo no se le olvida.
La ralla más recta pertenece a FF controladas en las que el nivel es más estable, por tanto más seguras, duran más tiempo y tienen menor respuesta que la ralla con el pico que representa el convencional. Su efecto es más rápido y más intenso.
La bioequivalencia compara la biodisponibilidad de dos fármacos con un mismo principio activo (PA) por la misma o distintas vías.
Dos medicamentos serán bioequivalentes cuando producen concentraciones plasmáticas del principio activo son tan similares que se producen los mismos efectos clínicos. Hay una diferencia menor al 5%.
En los ensayos se compara el ABC, Cmáx y Tmáx.
La vía sublingual tienen un efecto rápido e intenso, evita la destrucción del tracto GI y en el hígado (efecto de primer paso). El fármaco se pone en la mucosa sublingual ya que las venas van directamente a la cava y se utiliza para medicamentos de urgencia, cuando hay una crisis.
La gran limitación que tiene es la poca superfície de absorción por eso los fármacos que se utilizan son de gran potencia.
La vía intravenosa tiene distintos métodos de administración: por vía directa, sin diluir, en bolo <1ml/min o lenta 2-5 min. Efecto más rápido pero menos duradero. O por infusión, intermitente o corta, de 30 a 60 min, o contínua las 24h. Habrá un nivel plasmático más bajo, pero el efecto será más lento y más duradero.
Por vía transcutánea mediante parches, tenemos formas liposolubles de liberación controlada. El estrato córneo es el principal obstáculo. Suelen ser analgésicos.
Los fármacos tópicos se administran en el lugar donde son necesarios. En la piel, para tratar emfermedades locales y prevenir otras. En la mucosa nasal, conjuntival u ótica. Por vía inhalatoria mediante aerosoles.
-Distribución
Es el moviemiento del medicamento desde la sangre hacia los organos en los que debe actuar y a los organos que lo van a eliminar. Solo se mueve la fracción libre por filtración y difusión pasiva (canales, poros, etc.). La distribución depende del peso. En cada compartimento del organismo encontraremos el fármaco o en porción simple o combinada.
La grasa no causa efecto pero puede lleagar a ella, como mucho se depositan.
El acceso a los compartimentos dependerá del peso molecular, la liposolubilidad y el grado de ionización.
-Los fármacos de elevado PM se distribuirán por el compartimento vascular, los hidrosolubles al espacio intersticial y liposolubles por todo el organismo siempre que no esten hidrolizados.
Los fármacos que se unen un 80% o más tienen una acción más lenta y duardera. El fármaco llegará al corazón, cerebro y pulmón ya que tienen una mejor irrigación.
En la distribución influye la tasa de unión a proteínas plasmáticas, el flujo sanguíneo regional, los depositos tisulares y redistribución de los fármacos (depósito reversible, el fármaco que se queda en la grasa luego se recoje,
-Eliminación
*El metabolismo facilita la excreción. En general los fármacos se excretan por metabolismo y excreción. Hay una serie de fármacos que va a ser obligatorio la presencia de metabolismo para poderse excretar.
La eliminación determina la duración del efecto.
Es la capacidad para eliminar los fármacos. Dependerá de la eficiencia del organismo. Cuanto más le cueste, más riesgos tendrá para la salud. Para poderse excretar necesitan ser transformados en metabolitos.
Los procesos de eliminación determinaran la duración de un fármaco.
Las vías de excreción son la renal, es la más importante, sobretodo para aquellos fármacos que no se metabolizan, y metabolica.
Vía biliar, con posibilidad de circulación enterohepática ().
Por la leche, importancia para el recién nacido pero no se tiene en cuenta con la madre porque a ella no le afecta casi.
Por la saliva, sudor, piel y pulmones. La saliva servirá para hacer análisis como el de drogas. Pero no se sabrá en que cantidad. La única vía que se tiene en cuenta es la renal y pulmonar ya que esta última es muy importante para gases y sustancias volátiles, la anestesia y el alcohol. Sabiendo la cantidad podremos saber cuánto se ha consumido.
La excreción renal empieza con la filtración glomerular y acaba en la secreción tubular, un mecanismo de transporte activo. La filtración dependerá del flujo sanguineo y del peso molecular del fármaco. La
filtración se produce en la cápsula de Bowman. Cuanto más flujo mayor presión. Gracias a una proteína el fármaco penetra al sistema tubular si el PM es pequeño.
Si el PM es elevado porque va unido a una proteina, la molécula, va a ir adosado a la pared del túbulo, sigue por el capilar peritubular y puede pasar a la luz tubular por transporte activo.
El fármaco estando en la luz tubular vuelve por difusión pasiva a la sangre, son los liposolubles. Si tenemos una intoxicación de un fármaco liposoluble podemos ionizar el pH de la orina para eliminarlo. En estos fármacos necesitamos el metabolismo para que el riñón lo excrete.
Los fármacos hidrosolubles se encuentran en la orina.
La parte que va unida a la proteína no se va, seguirá por el capilar tubular hasta que llegue a la zona de transporte. Si hay más afinidad con el transportador dejará la albúmina.
Cuando los fármacos se encuentran en la luz tubular, estos han sido pasados y transportados, vuelven a la sangre por difusión pasiva, vuelven al capilar peritubular por gradiente. Es lo que ocurre con los liposolubles y no ionizados. Los que más se excretan son los hidrosolubles que permanecen en la orina, ionizados con el pH de la misma. El riñon tiene un problema con los liposolubles que tienen que ser transformados en hidrosolubles ¿como?
Las modificaciones en la eliminación renal son importantes por la edad, insuficiencia renal, disminución de la perfusión renal por enfermedades (la cardíaca, hipotensión, el shock), otras, poco frecuentes son las comptencias con el transportador o sustancias que modifican el Ph de la orina. Los antiinflamatorios disminuyen el riego renal. Un farmaco que no se metaboliza no lo puede tomar una persona mayor sin tomar precauciones (lección 4) exámen.
El metabolismo (biotransformación enzimática) consiste en la transformación de un fármaco en un metabolito especial gracias a una o varias enzimas. El metabolito es más facilmente excretable y, es posible, que no tenga actividad farmacológica. El principal objetivo del metabolismo es facilitar el trabajo del riñón, facilitar su excerción. Todo lo demás sería falso, no es eliminar la actividad farmacologica.
El hígado es el que mayor actividad metabolica tiene.
Los fármacos sufren dos fases de reacciones metabolicas. Las de fase I provocan un cambio de actividad, normalmente la pierden, pero hay excepciones muy importantes. Pueden haver metabolitos activos o/y tóxicos. Las principales reacciones son de oxidación por el sistema del citocromo P-450. También existen reacciones de hidrólisis y reducción.
Las reacciones de conjugación forman un enlace en la fase II entre el fármaco y el metabolito. Dan lugar a metabolitos hidrosolubles de fácil
fármaco por unidad de tiempo. Se expresa en ml/min. La eliminación es mixta si es en hepático y renal. Es un valor constante.
El tiempo que tarda cualquier concentración plasmática en reducirse a la mitad, lo que mide es la velocidad, da igual la concentración que haya, tarda lo mismo en elliminar de 100 a 50 que de 50 a 25 que de 0.5 a 0. Se adapta el sistema a la concentración del fármaco. Podemos deducir la concentración y la velocidad. Un fármaco con una baja tasa de aclaramiento tendrá una vida media larga mientras que una tasa de aclaramiento elevada tendrá una vida media más lenta.
Tened en cuenta que interviene el volumen de distribución, los liposolubles tienen un tiempo de vida media más larga que el hidrosoluble porque se reabsorve en el tubulo renal.
La vida media del fármaco es de 2h en la grafica. Un fármaco con vida media larga tardará más en eliminarse.
-Cinética de la eliminación
¿Cómo la concentración determina la velocidad de eliminación del fármaco?
Se pueden eliminar de dos formas habituales, cinética orden uno o cero, la mixta solo se ve si los de orden uno a dosis altas o tóxicas se transforman en cero.
La cinetica de orden uno es la más frecuente, la presentan la mayoría de los fármacos. Solo algunos fármacos son de orden cero como la heparina, la aspirina, el alcohol o la fenitoína. Estos son de orden mixto.
Lo que se elimina de forma fija y constante es un porcentaje de fármaco que puede ser del 10% o del 80%.
En la cinética de orden cero lo que es fijo es la cantidad, da igual la concentración. Para hacer esto la velocidad se tiene que
Leer bien pppliis.
El aclaramiento y la vida media son constantes en el orden uno. Podemos dosificar con bastante seguridad.
En el orden cero el aclaramiento no es constante. La orden cero es saturable, todo lo que esté en exceso no se elimina. Es más peligroso durará más. De ahí el exceso de alcohol si bebes más deprisa.
En el orden uno si al riñón llega más fármaco elimina más fármaco si llega menos fármaco elimina menos fármaco. Es un fenómeno a favor de gradiente.
-Dosificación racional
Todo tratamiento tiene un componente que es la dosis de mantenimiento que es la misma desde el principio que se va a repetir en periodos constantes y fijos (cada 2h, cada 6h) para alcanzar una concentración plasmática en estado de equilibrio. Para poder dosificar lo primero que necesitamos saber es la concentración plasmática terapeutica que nos la dan los estudios previos. Para alcanzarla damos una dosis de mantenimiento y la mantienes repitiendo la dosis de mantenimiento. Para establecer esta dosis atengo que tener en cuenta la biodisponibilidad. Si es por vía oral el efecto metabolico de primer paso tiene mucha importancia, el aclaramiento, y es posible que tengas que aumentar la dosis para alcanzar la dosis deseada.
Hay que ajustarse a la velocidad de excreción para ni pasarte ni quedarte corto. El objetivo es alcanzar una concentración en estado de equilibrio.
Hay que alcanzar el rango o ventana terapeutica que se encuentra entre la minima efectiva y la minima toxica. Por debajo no hay efecto por arriba es tóxico.
El tiempo de latencia es hasta que empieza el efecto que llegas a un maximo efecto. ¿Qué tiempo tarda en alcanzar esta concentración?
El estado de equilibrio solo lo conseguimos con la infusión intravenosa continua. Con las otras vías esta en este rango terapeutico y fluctua. Llega un momento que el pico y el valle siempre es lo mismo. Cada curva es una dosis.
Los peligrosos son los de ventana terapéutica estrecha. En el grafico las dos primeras dosis no son efectivas, a veces son 4-5-6. Las primeras dosis no llegan a la ventana por miedo a pasarse. Si es una enfermedad grave tienes que arriesgar pero si es leve avisar de que tendra ciertas molestias hasta que haga efecto.
El equilibrio se alcanza siempre.
Los fármacos de cinetica de orden uno donde la velocidad va aumentando conforme aumenta la concentración pero como damos siempre la misma dosis al final se equilibra. Los de vida media corta alcanzan antes el equilibrio. Si tiene 2-4h en 12.14h llega al equilibrio pero si es de 12-14h tardara por lo menos 4 o 5 días.
Cada vez el incremento es más pequeño porque cada vez se elimina más pero llega un momento en el que se equilibra. Asi llega a un pico de 200 y un valle dde 100. Elimina la misma cantidad de lo que le doy. Esto ocurre en los de orden uno con riñon e higado perfectos.
Con los fármacos de vida media hacemos coincidir el intervalo con la vida media. Si tiene 6h se da cada 6h si es 8h pues cada 8h. Cada 4h seria demasiadas dosis. Si son menos de 4h de vida media no nos vale hacerlo coincidir con la vida media. Otras alternativas son el desarrollo de formas de