Farmacología Básica, Resúmenes de Farmacología

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FARMACOLOGÍA BÁSICA

GLORIANA TREJOS Montenegro

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FARMACOLOGÍA DEL EMBARAZO

• Factores que debemos tener en cuenta en el embarazo :

• Existencia de dos pacientes (madre y feto) simultáneamente
• El embarazo tiende a agravar las patologías que concurran en el mismo
• Las patologías empeoran la viabilidad del embarazo
• Variaciones en la fisiología materna
• Variación en la farmacocinética y farmacodinamia de muchos medicamentos
• Hasta un 80% embarazadas están expuestas a algún medicamento durante la gestación
• 2 - 3% de los neonatos presentan anomalías congénitas y 2-5% de estas se atribuyen a fármacos

• Cambios durante el embarazo :

• Durante el embarazo hay diversos cambios fisiológicos en el organismo que afectan directamente la farmacocinética de los medicamentos
• Se deben de tener en cuenta las características del medicamento y como es su paso al feto por vía placentaria ya que podría ser perjudicial para este en algunos casos.

• Factores no dependientes de la madre :

• Placenta hemocorial : Órgano indispensable en el embarazo, que tiene función: endocrina, interviene en la nutrición fetal, en el control de crecimiento del feto y regulación de su metabolismo, hace funciones de pulmón, intestino y riñón fetal.
• La sangre materna está separada de la fetal en las vellosidades por una barrera que consiste en una capa de sincitiotrofoblasto, citotrofoblasto, tejido conectivo y endotelio, pero que permite el intercambio madre-feto por diferentes mecanismos.

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• Factores no dependientes de la madre

• Difusión facilitada: Mecanismo de transferencia placentaria mediada por un transportador, pero no dependiente de energía. % Permite la transferencia de compuestos endógenos como la glucosa. % No utilizado par el transporte de fármacos % Los transportadores de glucosa se encuentran tanto en las microvellosidades como en la membrana basal y son sodio independientes, operando. Estos transportadores pertenecen a la familia de proteínas transportadoras GLUT, familia de la que se han identificado 12 isoformas: GLUT-1 hasta GLUT- 12. % Del total de la glucosa, para su actividad metabólica la placenta consume entre 40 y 60% del total transferido
• Transporte activo : % Esta transferencia se realiza en contra de una gradiente de concentración, con consumo de energía; es un evento sodio dependiente % Los aminoácidos que se encuentran en mayor concentración en la sangre fetal deben pasar desde la sangre materna en contra de esta gradiente; la tasa de recambio de proteínas totales y de los diferentes aminoácidos en las proteínas de la placenta y tejidos fetales es mayor a la de los tejidos maternos. % El feto utilizará los aminoácidos de la madre, no solo para la síntesis de proteínas, sino también para su metabolismo oxidativo
• Pinocitosis : % En este proceso, los solutos son invaginados hacia la membrana celular en la barrera y luego transferidos al lugar opuesto. % Las inmunoglobulinas G (IgG) pasan de la madre a feto, por este mecanismo; las otras inmunoglobulinas no atraviesan la barrera. % Las bacterias, virus y parásitos pasarían por el mecanismo de fagocitosis y también por pinocitosis

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• Poros de la barrera: % Los poros celulares tienen un diámetro de 10 A (= 1 nm).. Por ellos pasan moléculas hidrosolubles hasta un peso molecular de 100 DA, como por ejemplo la urea

• Función endocrina de la placenta :

• Forma diferentes hormonas, que guardan similitud con hormonas hipofisiarias y también hormonas similares a las hormonas hipotalámicas, además, de producir las hormonas esteroideas 17-β estradiol, estriol y progesterona.
• Las hormonas similares a las hormonas hipofisiarias son:·Gonadotropina coriónica humana (hCG), Somatomamotrofina coriónica humana (hCS o hPL),Hormona de crecimiento coriónica humana (hCGH),Tirotropina coriónica humana (hCT).
• Las hormonas similares a los hipotalámicas son: Hormona liberadora de gonadotropina coriónica (hCGnRH), Hormona liberadora de corticotropina coriónica (hCCRH), Hormona liberadora de tirotropina coriónica (hCTRH), Somatostatina
• También elabora péptidos, como: Factores de crecimiento, factor de crecimiento similar a insulina, (IGF-I), factor de crecimiento epidermal (EGF), Inhibinas, Activinas, Citoquinas (IL-1, IL-6, TNFα)

• Fármacos en placenta :

• La mayoría de los fármacos atraviesan la placenta por difusión simple.
• La transferencia no requiere energía
• Depende de la concentración de gradiente entre la sangre materna y la del feto, el área de superficie y el grosor de la membrana
• LEY DE FICK (difusión)
• En una gestación a término hay aumento del flujo sanguíneo uterino, favoreciendo la transferencia de nutrientes y fármacos a través de la placenta.

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• Cinética fetal :

• Placenta e hígado presentan actividad metabólica a partir de la 8° semana.
• Los medicamentos, fármacos o químicos que atraviesan la barrera placentaria llegan al feto a través de la sangre venosa umbilical y 50% de ella ingresa a la circulación hepática, el resto atraviesa el ducto venoso.
• La mitad del medicamento es metabolizado en el hígado fetal y la otra mitad ingresa a la circulación directamente.
• La actividad enzimática es baja
• Los metabolitos son polares y tienden a acumularse en el feto.
• El feto tiene un pH más ácido causando un fenómeno de “ion trapping” lo que polariza los metabolitos.

• Periodo preembrionario y de implantación :

• Es una etapa poco sensible a los fármacos, al no existir unión circulatoria madre-feto.
• Es válida la “Ley del todo o nada”. Si hay daño, este es incompatible con la vida

• Periodo embrionario :

• Primer trimestre
• Organogénesis
• Existe más posibilidad que se produzcan malformaciones estructurales, siendo incluso abortivos

• Periodo fetal :

• Segundo y el 3° trimestre
• Algunos fármacos pueden afectar el crecimiento y desarrollo funcional del feto.
• Pueden originar anomalías morfológicas de menor gravedad o inducir complicaciones en el parto.

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• Modificaciones principales del embarazo :

• Composición corporal ganancia de peso
• Feto 27% del total del peso ganado por la madre
• líquido amniótico le corresponde 6% y
• placenta 5%.
• El resto corresponde al incremento del tejido materno en útero, mamas, tejido adiposo, volumen sanguíneo y líquido extracelular
• El rango de peso materno ganado asociado con peso óptimo al nacer fue 10 a 14 kg, con un promedio de 12 kg
• Modificaciones en el sistema cardiovascular : % incremento del gasto cardiaco hasta en 50% % incremento en la FC 25% % Incremento en volumen latido 25% % el aumento del volumen plasmático y gasto cardiaco incrementan el volumen de distribución de medicamentos, sobre todo los hidrosolubles. % aumento de la volemia y del volumen plasmático conduce a disminución del hematocrito y de la concentración de hemoglobina.
• Modificaciones del sistema urinario : % dilatación de la pelvis renal, cálices y los uréteres, provocando aumento del espacio muerto urinario: aumento de longitud del riñón % hidronefrosis e hidrouréter se inician precozmente desde la sexta semana de gestación y el 90% de los embarazos presenta estas modificaciones alrededor de la semana 28: predisponen ITU % Función renal se altera también durante el embarazo, el flujo sanguíneo renal (FSR) y la tasa de filtración glomerular (TGF) se incrementan en 50 a 60% % Efecto significativo en la farmacocinética:

Incremento en la depuración de ciertos medicamentos, y la

mayoría de los antibiótico

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• Cambios farmacocinéticos en el embarazo :

• Absorción oral : %  Motilidad gastrointestinal %  Secreción CLH:  pH %  Velocidad vaciado gástrico %  Efecto de primer paso
• Absorción pulmonar : %  Flujo sanguíneo pulmonar % Hiperventilación % Modifica fármacos inhalados
• Distribución : %  Volumen intravascular %  volumen de agua (hasta 8 litros) hemodilución. %  unión a proteínas plasmáticas %  fracción libre de fármacos %  contenido de grasa corporal (+ 4 kg)
• Eliminación : % Metabolismo: %  Progesterona y estrógenos: inductor enzimático de la actividad de citocromo P %  Glucocorticoides % Otras enzimas. Ej. colinesterasa disminuye su actividad
• Excreción : %  flujo sanguíneo renal 60-80% %  ritmo filtración glomerular en 50% %  excreción de fármaco libre.

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• Recomendaciones generales para prescripción :

• Pensar a la hora de medicar que toda paciente en edad fértil esta posiblemente embarazada
• prescribir únicamente lo realmente necesario
• usar la menor dosis posible durante el menor tiempo
• evitar polifarmacia,
• evitar moléculas de reciente desarrollo,
• realizar ajuste de la dosis cuando sea el caso
• advertir sobre la automedicación y
• hacer seguimiento estrecho de la paciente.

• Teratogénesis : Alteración morfológica, bioquímica o funcional inducida durante el embarazo que es detectada durante la gestación, en el nacimiento o con posterioridad.

• El 19,4% de mujeres en Canadá tuvieron contacto con fármacos C, D y X durante el periodo de embarazo.
• 2 - 3% de los neonatos las presentan
• 2 - 5% se atribuyen al consumo de medicamentos

• Clasificación de teratogénesis :

• Menores : % Focomelia
• Mayores : % Retraso en el desarrollo del comportamiento

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• Clasificación de la FDA. Teratogénia :

• Categoría A : % No hay riesgo durante el primer trimestre y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores
• Categoría B : % En animales no hay riesgo teratógeno aunque no hay estudios en humanos % En animales hay efecto teratógeno, no confirmado en embarazadas durante el primer trimestre y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriors.
• Categoría C : % sólo administrarlos si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto. % En animales efecto teratógeno y no existen estudios en mujeres % No existen estudios
• Categoría D : % evidencia de riesgo teratogénico. Utilizarlos sólo en casos graves o sin otra alternativa.
• Categoría X : % contraindicados en mujeres que están o pueden quedar embarazadas.

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MEDICAMENTOS

CONTRAINDICADOS

EN EL

EMBARAZO

Gloriana Trejos Montenegro Página 16 de 630 CATEGORÍA D

• Acido acetil salicílico y AINES (D en el 3 trimestre) :

• Cierre prematuro del ductus arterioso, sangrados, enterocolitis necrotizante, entre otros.

• Amiodarona:

• Hipotiroidismo fetal, bocio fetal, abortos.

• Antagonistas de metales pesados:

• Penicilamina : anormalidades fetales ocasionales

• Anticoagulantes orales : warfarina

• Malformaciones faciales, condrodistrofia, retraso mental, hemorragias, sindorme de Dandy-Walker

• Antidepresivos tricíclicos: amitriptilina, Imipramina, nortriptilina.

• teratogénicos

• Antidiabéticos orales :

• Hipoglucemia fetal prolongada que generan alteraciones del SNC

• Antiepilépticos:

• Fenitoína : síndrome fetal por fenitoína, deficiencias del SNC, retraso en el crecimiento.
• Fenobarbital : malformaciones menores.
• Ácido valproico y carbamazepina : malformaciones del tubo neural. En el 3 trimestre puede generar hemorragias en el neonato.

• Antiinfecciosos : aminoglucósidos: tobramicina, estreptomicina

• Oto/nefro toxicidad

• Antirretrovirales: efavirenz

• Teratogénico

• Antitiroideos : carbamizol, propiltiuracilo, metamizol.

• Bocio, hipotiroidismo, aplasia del cutis.

• Colchicina :

• Potencial riesgo de síndrome de Down

• Cortisona :
• Paladar hendido

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• Diuréticos : hidroclorotiazida, clortalidona, espironolactona, ácido etacrínico, indapamida, triamtereno.

• Oligohidramnios, alteraciones electrolíticas fetales.

• Ergotamina:

• Malformaciones fetales y abortos

• Litio:

• Cardiopatía de Ebstein

• Opiáceos (D en el 3 trimestre):

• Síndrome de abstinencia neonatal, maduración hepática y pulmonar prematuras, reducción de peso.
• De elección la metadona.

• Sedantes e hipnóticos: clorazepato dipotásico, clordiazepóxido

• Acumulación en el feto
• Benzodiazepinas : labio/paladar hendido, hernia inguinal, alteraciones cardiovasculares, síndrome de abstinencia neonatal.

• Sulfamidas :

• Riesgo de querníctero en el recién nacido, anemia hemolítica, ictericia.

• Tetraciclinas :

• Inhiben el crecimiento óseo, hernia inguinal, hipoplasia de extremidades, coloración de dientes.

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FARMACOLOGÍA PEDIÁTRICA

% ¿ Por qué investigación en pediatría?

Desastres farmacológicos cuyas víctimas fueron principalmente niños llevaron a

avances de la farmacología clínica, permitiendo medicamentos más seguros y efectivos para los adultos

Los niños en general fueron privados de los beneficios de dichos avances al

igual que los ancianos y las embarazadas

Grandes avances regulatorios y de la ética de investigación farmacológica (Ej.

la creación de la FDA) resultaron de casos accidentales de toxicidad severa % ¿ Por qué los datos de los adultos no se pueden extrapolar a los niños?

En algunos casos es posible como en enfermedades similares y niños más

grandes.

En muchos casos la extrapolación directa llevo a problemas como dosis

subterapéuticas, toxicidad severa e inesperada. % ¿ Por qué los niños son diferentes?

Diferencias en

farmacocinética (ADME)

Diferencias en

farmacodinamia:

Enfermedades diferentes

Respuestas diferentes

Eventos adversos diferentes

Compliance

Falta de formulaciones

adecuadas

% Farmacología pediátrica

Desde el nacimiento hasta la edad adulta se producen una serie de

modificaciones anatómicas, fisiológicas y bioquímicas, que afectan los procesos de absorción distribución, metabolismo y excreción de las drogas o fármacos y los mecanismos de acción de las drogas, la síntesis enzimática y la producción y distribución de los receptores.

Estas modificaciones son máximas en la época perinatal con grandes cambios

y necesidades adaptativas que condicionan las respuestas farmacocinéticas y de los receptores, cuyo desconocimiento ha llevado a numerosos fracasos terapéuticos.

“ El niño no es un adulto pequeñito .” La mayoría de las veces la prescripción en

infantes y niños se realiza sobre base empírica en un organismo inmaduro. % Grupos etarios en pediatría :

La FDA (Administración de Drogas y Alimentos de los Institutos Nacionales de

Salud de los Estados Unidos), considerando la existencia de complejos cambios y diferencias en la anatomía, bioquímica y fisiología, en el comportamiento y maduración del SNC y numerosos sistemas orgánicos dependientes de la edad, ha dividido la población pediátrica en 5 grupos etarios:

1. Período intrauterino : desde la concepción al nacimiento.
2. Neonato : desde el nacimiento hasta 1 mes.
3. Infante : desde 1 mes hasta 2 años.
4. Niño : desde 2 años hasta el comienzo de la pubertad
5. Adolescente : desde el comienzo de la pubertad hasta la vida adulta ( 13 a 19 años).