Grupos Funcionales, Apuntes de Farmacología

¡Descarga Grupos Funcionales y más Apuntes en PDF de Farmacología solo en Docsity!

Tema 8. Grupos funcionales frecuentes en los fármacos Significado químico y farmacológico. Grupo metilo. Grupo hidroxilo y tiol. Anillos aromáticos. Funciones ácidas y básicas. Otros grupos Grupos funcionales frecuentes en fármacos Y” Grupos alquilo y alquenilo Y” Grupos arilo Y” Halógenos y agrupaciones afines Y” Grupos hidroxilo y tiol Y” Funciones ácidas Y” Funciones básicas Modificaciones de los grupos funcionales Y” Puede afectar a varios parámetros: e solubilidad e densidad electrónica e conformación e biodisponibilidad e interacción con el receptor Y” Es prácticamente imposible modificar uno sólo de estos parámetros sin afectar al resto e la sustitución de un H por un Me afectará simultáneamente a los 5 parámetros. e es preciso seleccionar cuidadosa el sustituyente para modificar preferentemente uno sólo de los parámetros Grupos alquilo y alquenilo Y Metilo Y” Otras agrupaciones alquílicas afines + dimetilos geminales y ciclopropilos espiránicos * isopropilo y ciclopropilo + ciclopentilo Y” Insaturaciones e vinilos * alilos + acetilenos Grupo Metilo: Efecto en la solubilidad Y” La adición de un metilo implica un incremento de la lipofilia y una disminución de la solubilidad en el agua. Sin embargo hay casos en los que ocurre lo contrario debido a distintos mecanismos como un incremento en las posibilidades de enlace hidrofóbico o una disminución de la energía de la red cristalina. Y” |. efecto en la lipofilia. Un metilo adicional normalmente incremente la lipofilia. El paso de R-H a R-Me da lugar a un incremento positivo en el coeficiente de reparto P entre n-octanol y agua y por ello, en la constante TT de Hansch. Ó ó 2 As A o P=135 P=490 P=360 P=15 P=44 Grupo Metilo: Efecto en la solubilidad Y” 2. interacciones hidrofóbicas e Solubilidad de alcoholes en H,O a 20*C Solubilidad Alcoholes (e/100g H20) AL Do 8,2 2 os H 2,4 3 aL 04 4,9 OH 4 DS 12,2 e Esta anomalía se debe a un efecto entrópico OPDMIDRIIZL As NIG SY á g += Aa? Grupo Metilo: Efectos conformacionales Y” Impedimento estérico e un grupo metilo puede dar lugar a conformaciones bien favorables o desfavorables para la interacción ligando-receptor A 3,7 potencia inactivación difenhidramina o-Me difenhidramina fenindamina * un grupo metilo en posición para incrementa 3,7 veces su potencia antihistamínica; mientras que un grupo metilo en orto, inactiva la molécula ya que impide a la cadena lateral adoptar la conformación usual "antihistamínica” como en fenindamina. Grupo Metilo: Efectos conformacionales Y” Impedimento estérico e en esteroides los metilo 18 y 19 impiden el ataque de los reactivos por la cara beta e el metilo 18 impone una preferencia conformacional a la metilcetona en 17 Grupo Metilo: Efectos electrónicos Y” En estudios REA, * siempre se elige metilo como representante de grupos dadores de electrones * y como atractores de electrones se eligen Cl, CN, NO,, CF,, etc. Grupo Metilo: Efectos electrónicos Y” La metilación de meticaina incrementa su potencia ¡in vivo « debido al efecto inductivo dador de electrones del grupo metilo que origina: U menor reactividad del carbonilo del éster U más resistente a la hidrólisis U incrementa la capacidad del grupo carbonilo para formar enlaces por puente de hidrógeno e] o 75m => Grupo Metilo: Efectos electrónicos Y Burimamida e el pKa de burimamida se ve afectado por la introducción de un grupo metilo en 4 H H R | | HN_¿N s OU R=H Burimamida pKa=7,25 QU Mol % cation a pH 7,4 =40 UU R=Me Metilburimamida pKa=7,80 U Mol % cation a pH 7,4 =72 Grupo Metilo: Efectos electrónicos Y 5,6-dimetilfenantreno es más carcinógeno que fenantreno * los metilos en las posiciones 5 y 6 incrementan la densidad electrónica alrededor de los carbonos 9 y 10. Esta activación facilita la formación de epóxidos bajo condiciones fisiológicas. A los epóxidos son agentes alquilantes. Coon COOH Oxidación del grupo Metilo Y” El grupo metilo se oxida hasta carboxilo + este hecho explica la vida media relativamente baja de estos compuestos IIA TOLBUTAMIDA ESO LEUE ya N— Y o H Los —N H I E INS m— e= ALPIDE Oxidación del grupo Metilo Y” Metilo sobre un anillo aromático, representa un buen medio de destoxificación e Se oxida hasta grupo carboxilo que es inactivo y eliminable Y” En una cadena más larga que metilo, la oxidación tiene lugar preferentemente en posición benciílica, o en posición (-| 0H a OTTO Y