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Paciente con HEPATITIS AUTOINMUNE, datos , historia clínica, datos de laboratorio.
Tipo: Apuntes
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Paciente varón de 50 años de edad previamente sano que consulta por ictericia y dolor en hipocondrio derecho desde hace 5 semanas. Asocia anorexia, astenia, prurito, ictericia y orinas oscuras. Niega otros síntomas. No historia de abuso de alcohol, tabaco o drogas. No viajes en los últimos 10 años. No historia de otros síntomas por aparatos, no enfermedades cardiológicas, articulares, endocrinas, ni digestivas. No toma fármacos. No cirugías previas ni transfusiones. La exploración física demostró obesidad moderada, ictericia y dolor en hipocondrio derecho. Existía eritema palmar y algunos puntos rubí en el tórax. No signos de ascitis ni datos de encefalopatía. No edema, ni acropaquias. Auscultación cardiaca y pulmonar normal. No adenopatías. Hepatomegalia de 3 través de dedo por debajo del límite costal , con dolor a la palpación. No esplenomegalia. Las pruebas de laboratorio realizadas: Hemoglobina: 12.6 g/dL; Leucocitos: 6200/ mm3; plaquetas: 170 000/mm3; creatinina: 0,8 mg/dl; TP 19 seg; TTPa 55 seg ; bilirrubina total 25 mg/dl; bilirrubina directa 14 mg/dl; albumina 2,5 g/dl; fosfatasa alcalina: 130 U/L; GOT: 3 023 U/L; GPT: 2 270 U/L. Ecografía abdominal: hepatomegalia regular sin masas. No ascitis. No colelitiasis ni colecistis. El estudio de doppler venoso portal y hepático fue normal también. Todas las serologías para virus de la hepatitis fueron negativas. Ceruloplasmina plasmática, alfa1-antitripsina, TSH y estudios del metabolismo férrico fueron normales. Marcadores de actividad autoinmune: ANA (1:500), anticuerpos anti-musculo liso ASMA (1:120) y anti LKM (1:95). DISCUTIR ¿CÓMO SE REALIZA EL ENFOQUE DIAGNÓSTICO DEL PACIENTE CON ICTERICIA? Bueno, ante un paciente ictérico es importante primero hacer un diagnóstico etiológico, conocer los episodios de ictericia, viajes recientes, uso de fármacos ,drogas, abuso de alcohol, factores ambientales, prurito, coluria acolia. Es importante conocer la fracción de bilirrubina que se encuentra alterada, el aumento de la bilirrubina puede ser causada por el aumento de la fracción conjugada(directa), o no conjugada(indirecta) o de ambas. Con esto podemos ya tener una idea al tipo de enfermedades, lesiones presenta el paciente. Debemos conocer la cantidades exactas de bilirrubina: Bilirrubina Total: 0,3 a 1 mg mg/dl Bilirrubina total :>2,5 mg/dl ICTERICIA Bilirrubina conjugada:0,1 a 0,3 mg/dl Bilirrubina no conjugada:0,2 a 0,7 mg/dl Por lo tanto en una hiperbilirrubinemia no conjugada podemos deducir que los trastorno que provocan esta alza no son tan comunes como sería Síndrome de Gilbert, Síndrome de Crigler Najjar, Síndrome de Rotor, Anemia perniciosa. En caso de una hiperbilirrubinemia conjugada están enfermedades, trastornos como: colestasis, tanto intra como extrahepáticas. Y si se trata de una hiperbilirrubinemia mixta esta se da como consecuencia de una lesión hepática.
Como ya había comentado en la primera pregunta, primero conocer la bilirrubina total, directa, indirecta (sus valores normales) y el aumento de sus valores indicarán a ciertas sospechas de enfermedades. En el caso clínico, el paciente presenta una bilirrubina total de 25 mg/dl, bilirrubina directa de 14 mg /dl. Vemos que la bilirrubina directa se encuentra elevada, teniendo como sospecha una colestasis (intrahepática o extrahepática), ver que enfermedad provoca esto. PROBABLES DIAGNÓSTICOS TENIENDO SÓLO ENCUENTA LA BILIRRUBINA DIRECTA ELEVADA:
reconocimiento del antígeno por medio del receptor correspondiente (TCR), el linfocito T CD4 se activa, promueve la secreción de citocinas mediadoras de la respuesta inmune. Dando la finalidad de buscar asociaciones entre determinados genes y su papel en la regulación de la respuesta del sistema inmune, se han estudiado los haplotipos HLA, hallándose una mayor prevalencia de los alelos HLA de clase II DR3 sobre todo en la HAI tipo I4 , y fundamentalmente en pacientes de raza blanca. Esta asociación es especialmente frecuente en las formas más graves, habitualmente observadas en niñas y mujeres jóvenes. El HLA-DR4 es más frecuente en adultos y puede asociarse a una mayor incidencia de manifestaciones extrahepáticas, un curso más leve de la enfermedad y una mejor respuesta al tratamiento con corticoides. En cuanto a la HAI tipo 2, la asociación acostumbra a ser con HLA-DRB1 y HLA-DQB14. Es importante subrayar que la susceptibilidad genética no depende de un único gen, sino que depende de la presencia de polimorfismos en varios genes, tanto los correspondientes a la región HLA, como otros implicados en la inmunorregulación. Respecto a los autoantígenos responsables del inicio de la cascada de acontecimientos en la HAI, el principal candidato desde hace años es el receptor asialoglicoproteína, una proteína de membrana específica hepática con niveles de expresión elevados en los hepatocitos periportales. También parece estar implicada en la patogenia una disminución de las células T reguladoras. Una vez que el factor desencadenante actúa en un huésped genéticamente predispuesto, el mecanismo íntimo a través del cual se desencadena un defecto en la regulación del sistema inmune que conduce finalmente a la HAI no está bien establecido. Otra forma que también pudiera desencadenar una hepatitis autoinmune sería la formación de superantígenos (proteínas producidas por bacterias y virus con capacidad de estimular gran número de células T) y la aparición de neoepítopos (nuevos determinantes antigénicos) debido a proteínas que han sido presentadas de manera inadecuada en el timo o han sido modificadas por acción de agentes ambientales. ¿CUÁL ES EL MEJOR TRATAMIENTO QUE CORRESPONDE A ESTE PACIENTE? Si el paciente es atendido y diagnosticado a tiempo, un tratamiento con corticoides por lo menos durante 1 año dará buenos resultados. En caso que el paciente no mejore con el uso de corticoides, se remplazará con otro fármaco que pueda combatir enfermedades autoinmunes (Azatiopina) y que sus efectos secundarios sean mínimos. O también en combinación (corticoide más Azatiopina) En caso de no responder a tratamientos con fármacos, el trasplante hepático estaría indicado en pacientes refractarios o intolerantes al tratamiento inmunosupresor cuando se desarrolla una hepatopatía terminal. BIBLIOGRAFÍA: 1.A. Parés/ Unidad de hepatología / Paciente ictérico. Disponible en: https://www.elsevier.es/es-revista-medicina-integral-63-articulo-un-enfermo- icterico-