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Hepatitis virales guía de infecciones
Tipo: Apuntes
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¡No te pierdas las partes importantes!





























Presidente de la Nación Lic. Javier Milei
Ministro de Salud Dr. Mario Lugones
Secretario de Gestión Sanitaria Dr. Alejandro Vilches
Subsecretario de Planificación y Programación Sanitaria Dr. Saúl Flores
Directora Nacional de Control de Enfermedades Transmisibles Dra. Claudia Ling
Directora de Respuesta al VIH, ITS, Hepatitis Virales y Tuberculosis Lic. Roxana Aquino
El presente documento contó con el apoyo técnico y financiero de OPS/OMS.
Está permitida la reproducción total o parcial de este material y la información contenida, citando la fuente.
Siglas y
abreviaciones
AAD Antivirales de acción directa ALT Alanina aminotransferasa anti-HBe Anticuerpo contra el antígeno e de VHB anti-HCV Anticuerpo contra el VHC anti-VHD Anticuerpo frente al virus de la hepatitis Delta anti-VHA Anticuerpo frente el virus de la hepatitis A anti-HBcore Anticuerpo contra la proteína del core de VHB anti-HBs Anticuerpo contra el antígeno de superficie de VHB APRI AST to platelet ratio index AST Aspartato aminotransferasa ETV Entecavir FIB4 ĺndice FIB-4 de fibrosis hepática GGHB Gammaglobulina anti-VHB GGT Gamma-glutamil transferasa HBeAg Antígeno e de VHB HBsAg Antígeno de superficie de VHB HCC Hepatocarcinoma HGNA Hígado graso no alcohólico HV Hepatitis virales HTP Hipertensión portal inhibidor NS5A Inhibidores de la proteína Ns5A ITS Infecciones de transmisión sexual Kpa Kilopascales OPS Organización Panamericana de la Salud PCR-VHC Prueba de la reacción en cadena de la polimerasa para la detección del ATN de VHC RVS Respuesta viral sostenido SAHE Sociedad Argentina de Hepatología TAF Tenofovir alafenamida TDF Tenofovir disoproxil fumarato VDRL Prueba serológica no treponémica para tamizaje de sífilis VEDA Video endoscopía digestiva alta VHB Virus de la hepatitis B VHC Virus de la hepatitis C VIH Virus de la inmunodeficiencia humana
Uno de los objetivos propuestos en la citada Estrategia de Eliminación de las Hepatitis Virales 2030 propone la atención en salud para un acceso equitativo y de calidad. Esto implica no sólo la provisión de herramientas técnicas para el diagnóstico y estadificación de las hepatitis virales (HV), sino también la atención crónica, integral y de calidad de las personas afectadas por VHB y VHC. Es imprescindible para lograr estos objetivos, la for- mación continua del personal sanitario respecto al conjunto de intervenciones esenciales contra las hepatitis, garantizando su competencia para trabajar con personas que pade- cen hepatitis crónica (4) .
El entrenamiento y acceso a algoritmos simples y actualizados de diagnóstico y tratamien- to de las HV diseñados para profesionales sanitarios en los primeros niveles del sistema de salud son claves para optimizar las tasas de tratamiento idóneo, la correcta derivación de los pacientes que precisan la atención por especialistas y, finalmente, la reducción de las complicaciones asociadas a estas enfermedades transmisibles.
El nuevo escenario configurado por el devenir de nuevas drogas pan-genotípicas y estra- tegias de simplificación del tratamiento antiviral estimula a la adopción de nuevas reco- mendaciones tendientes a ampliar el acceso a testeo, diagnóstico y tratamiento del VHB y VHC. Este propósito conlleva no solo a un desafío superador para el área, sino a un cambio sustancial de paradigma, transmutando a la simplificación del diagnóstico y tratamiento, e involucrando a más actores y efectores del mismo, en el desafío de la erradicación de las HV. En este contexto, la Dirección de Respuesta al VIH, ITS, Hepatitis Virales y Tuber- culosis propone la redacción de la nueva guía de tratamiento antiviral de VHB y VHC, en consenso con las sociedades científicas y civiles relacionadas con la temática.
1.1 Justificación
Los objetivos de la guía son brindar directrices para optimizar el cuidado de la mayoría de los pacientes afectados por los VHB y VHC. Sin embargo, no reemplazan el criterio médi- co en la valoración y abordaje del paciente individual. En situaciones especiales, el mejor enfoque en el diagnóstico y tratamiento puede diferir de la presente guía, y deben basarse en el análisis del caso individual por expertos en el área.
Se encuentra dirigida a los prestadores de salud no especializados y especializados, así como también a los responsables jurisdiccionales, que puedan actuar como efectores en la prevención, tamizaje, diagnóstico y tratamiento de pacientes afectados por estas hepatitis virales crónicas, ofreciendo un enfoque práctico y basado en la mejor evidencia disponible.
Finalmente, resulta dable remarcar que las recomendaciones se encuentran en concor- dancia con las guías de práctica en VHB y VHC publicadas por la Sociedad Argentina de Hepatología, las cuales han sido adoptadas de forma consensuada por el comité asesor del área de HV, en el cual se encuentran representados los principales actores de las so- ciedades científicas y civiles en el área. Las recomendaciones referidas a la solicitud de marcadores virales, evaluación de fibrosis hepática, así como las indicaciones y opciones de tratamiento se encuentran basadas en la mejor evidencia disponible y adaptada al en- torno y disponibilidad local de recursos.
En el inicio de cada sección se encuentran los algoritmos de directrices sugeridos para la toma de decisiones. A continuación de las infografías se detallan las notas, aclaracio- nes, excepciones y recomendaciones adicionales, así como sus justificaciones y respec- tivas referencias.
1.2 Objetivos y
destinatarios
1.3 Cómo utilizar
la guía
2.2 Estrategia de tamizaje y manejo de pacientes con sospecha de infección VHB crónica
1 Testeo universal: si bien la mayoría de organismos y guías de práctica clínica recomiendan solo el testeo universal en aquellas regiones con una seroprevalen- cia de HBsAg mayor al 2%, la recomendación actual emitida en las Guías VHB 2021 de la Sociedad Argen- tina de Hepatología (5) y la Dirección de Respuesta al VIH, ITS, Hepatitis Virales y Tuberculosis (DRVIHVyT) aboga por el testeo universal para la infección crónica de VHB en Argentina. Esto se basa en la morbilidad asociada a la infección, ya que como se ha detallado, la infección de VHB aún es la principal causa de hepa- titis fulminante en nuestro país. Teniendo en cuenta que la vacuna contra VHB es altamente efectiva y de acceso universal en Argentina, un objetivo prioritario es la detección de la población susceptible y correcta inmunización. El testeo se enfoca en la población ma- yor de 18 años y en todas las pacientes embarazadas, independientemente de su edad. En estas últimas, de preferencia testear en primer trimestre de embarazo. Si no se ha testeado previamente, debe realizarse en el segundo o tercer trimestre del embarazo. 2 Solicitud de HBsAg y anti-HBs simultáneo: esta es- trategia permite detectar en el mismo momento a los pacientes cursando una infección por VHB y a aquellos pacientes susceptibles a la misma, permitiendo indicar su vacunación. Se reserva el testeo de anti-HBcore en las situaciones detalladas con mayor riesgo de reacti- vación o transmisión de la enfermedad (5) .
Testear para VHB solicitando^2 :
**- HBsAg
HBsAg (+)
Consultar Algoritmo de evaluación, seguimiento e indicaciones de tratamiento
Consultar Algoritmo de tratamientos sugeridos
EN EMBARAZADAS: Consultar Algoritmo VHB y embarazo
Con Anti-HBcore total (+) Consultar riesgo de reactivación en inmunosupresión
Con Anti-HBs (-) Anti-HBcore total (-) (si fue solicitado) VACUNAR
Consultar Algoritmo de interpretación de pruebas diagnósticas
HBsAg (-)
Agregar Anti-HBcore total o IgG en pacientes:
- Inmunosuprimidos - En plan de tratamiento inmunosupresores/quimioterápico - Coinfectados con VHC o VIH - Personas en hemodiálisis - Donantes sangre, semen, órganos
(>18 años y embarazadas)^1
2.3 Estrategia de tamizaje y manejo de pacientes con sospecha de infección VHB
aguda/reactivación de infección por VHB crónica
1 Hepatitis B aguda: se considera la solicitud de estos marcadores de VHB ante un cuadro clínicamente com- patible (elevación de transaminasas más de 10 veces el valor normal y/o ictericia). El marcador diagnóstico de la infección aguda por VHB es el anti-HBcore IgM.
El HBsAg puede encontrarse negativo al momento del testeo en dos escenarios:
A) hepatitis fulminante con marcada actividad ne- cro-inflamatoria,
B) negativización o seroconversión de HBsAg a an- ti-HBs (ocurre durante la transición de la infección aguda a la cura funcional de la hepatitis B).
Aclaración La persistencia de HBsAg durante más de 6 meses define el diagnóstico de VHB crónica. 2 Reactivación de hepatitis B: se considera la solicitud de estos marcadores de hepatitis B ante un cuadro clínicamente compatible (síndrome de hepatitis agu- da). Puede observarse en ocasiones la positivización del anti-HBcore IgM. En este contexto, la historia del paciente, la presencia de fibrosis hepática u otros sig- nos de enfermedad crónica son claves en el diagnós- tico diferencial.
Solicitar:
HBsAg (+/-) Anti-HBcore IgM (+)
Sin signos/síntomas hepatopatía crónica
Hepatitis B aguda^1
HBsAg (+/-) Anti-HBcore IgM (+/-)
Con signos/síntomas hepatopatía crónica
Reactivación de hepatitis B 2
2.5 Interpretación de pruebas serológicas en tamizaje de VHB
HBsAg Anti HBcore IgG o total
Anti HBcore IgM Anti HBs Interpretación
Inmune posterior a infección resuelta
Infección aguda/ reactivación crónica
Considerar diferentes posibilidades:
2.6 Evaluación inicial de la persona con HBsAg +
Basado y adaptado desde recomendaciones en Hepatitis B Management: Guidance for the Primary Care Provider (7) . 1 Enfermedades extrahepáticas: las enferme- dades extrahepáticas más frecuentes a con- siderar son glomerulonefritis (membranosa, membranoproliferativa, y mesangioprolife- rativa), vasculitis (poliarteritis nodosa, vas- culitis crioglobulinémica y vasculitis leuco- citoclástica), enfermedades hematológicas (linfoma noHodgkin), entre otras. 2 Marcadores virales: la solicitud de HBeAg y anti-HBe son útiles para guiar el seguimien- to, duración del tratamiento, criterios de sus- pensión y reinicio del tratamiento antiviral. Sin embargo, en el caso de no poder acceder a estas determinaciones, su solicitud no es mandatorio y no debería limitar la evaluación y tratamiento de los pacientes con infección crónica por VHB. La solicitud de anti-VHA IgG es útil para determinar a la población suscep- tible y vacunar frente a la hepatitis A; sin em- bargo, puede postergarse si no está disponible al momento de la valoración inicial, ya que no afecta los criterios de seguimiento/decisión de tratamiento del VHB. Finalmente, la solici- tud de anti-VHD debe realizarse en aquellos pacientes con actividad inflamatoria severa no correlacionada con el nivel de VHB-DNA, en casos de VHB aguda que se presenten con dos picos de hipertransaminasemia o en pa- cientes con rápida progresión de la fibrosis.
3 Evaluación de fibrosis hepática: se sugie- re la combinación de métodos no invasivos para la valoración inicial (5,8)
. Se consideran como herramientas útiles para descartar fi- brosis significativa valores de APRI menor a 1 o FIB4 menor 0. (9) . En la elastografía (Fi- broScan®) se consideran >9.4 Kpa como punto de corte para considerar la presen- cia de fibrosis significativa y >13 Kpa como punto de corte para considerar la presencia de cirrosis (con elevados valores predictivos positivos) (10) . Se reserva la biopsia hepática ante la necesidad del diagnóstico diferencial con otras patologías, o ante la discrepancia entre métodos no invasivos de la valoración de la fibrosis. En el caso de que existan ha- llazgos clínicos, imagenológicos o endoscó- picos de cirrosis y/o hallazgos compatibles con hipertensión portal clínicamente sig- nificativa, estos criterios serán suficientes para el diagnóstico de cirrosis. 4 Estadificación de la función hepática: puede calcularse el score de Child-Pugh utilizando variables simples clínicas y de la- boratorio, la fórmula está disponible en cal- culadores gratuitos online (ej: https://www. mdcalc.com/calc/340/child-pugh-sco- re-cirrhosis-mortality). Se considera cirro- sis compensada a aquellos pacientes que se clasifiquen comoChild-Pugh A.
Interrogatorio y examen físico:
Solicitud de laboratorios:
Solicitud de marcadores virales
Imágenes/ evaluación de fibrosis hepática
Personas con fibrosis avanzada/cirrosis:
2.8 Manejo e indicación de tratamiento de la persona con infección VHB crónica
Los objetivos del tratamiento para la infección cróni- ca por el VHB son mejorar la calidad de vida y la so- brevida de los pacientes mediante la prevención del desarrollo de cirrosis, de la descompensación de la cirrosis, de la enfermedad hepática terminal, del HCC y de la muerte relacionada con la enfermedad hepá- tica. Además, el tratamiento previene la transmisión materno-fetal, la reactivación de la infección por el VHB y la prevención y el tratamiento de las manifes- taciones extrahepáticas asociadas al VHB (5,8) . 1 Estadificación de la cirrosis hepática: puede esti- marse mediante el cálculo del score de Child-Pu- gh, la fórmula está disponible en calculadores gra- tuitos online (ejemplo: https://www.mdcalc.com/ calc/340/child-pugh-score-cirrhosis-mortality). Se considera cirrosis descompensada a aquellos pacien- tes que se clasifiquen comoChild-Pugh B o C. 2 Valores de ALT: Se consideran como valores elevados aquellos mayores a 40 UI/L en varones y mujeres (5,8) . 3 Fibrosis F2-F3: considerando los puntos de corte des- critos para elastografía hepática (valores comprendidos entre 9.4 y 13 Kpa) y/o los hallazgos obtenidos en biop- sia hepática. Los scores serológicos carecen de preci- sión para la determinación de estadios intermedios. 4 Re-evaluación de fibrosis hepática: Algoritmo ídem al descrito en valoración inicial. 5 Re-evaluación de fibrosis hepática: en el caso del paciente con hallazgos compatibles con fibrosis sig- nificativa, se recomienda la evaluación seriada con el mismo método (idealmente elastografía, considerando la frecuencia de reevaluación), considerando una me- nor frecuencia a la planeada en pacientes sin fibrosis hepática en la valoración inicial (opinión de expertos).
Cualquier valor
Cualquier valor
elevada 2 y/o fibrosis F2-3 3
ALT normal fibrosis F0-
ALT elevada y/o fibrosis F2-
ALT normal fibrosis F0-
2.9 Tiempos de inicio del tratamiento antiviral
La decisión de tratamiento en los grupos incluidos bajo el título “decisión individualizada” se refiere a grupos en donde no existe consenso respecto al ini- cio del tratamiento (antecedentes familiares de HCC o pacientes con elevada carga viral HBeAg positivo mayores de 30 años) y/o dependen de otros factores tales como el tipo de inmunosupresión planeada, la estimación del riesgo de transmisión a terceros, y del consenso con otros especialistas tratantes (coinfec- ción VIH).
Cirrosis hepática
Sin demora
Evaluar 6 meses previo al inicio de tratamiento
Reactivación severa Hepatitis aguda grave/fulminante
Manifestaciones extrahepáticas
2.11 Opciones de tratamiento antiviral
Los antivirales (análogos nucleós(t)idos) actual- mente recomendados para el tratamiento del VHB incluyen aquellos con alta barrera genética al virus: Entecavir (ETV), tenofovir disoproxil fu- marato (TDF) y tenofo- vir alafenamida (TAF) (5) . Estos fármacos se en- cuentran disponibles en la DRVIHVyT.
Droga Posología (adulto)
Enfermedades adversas Embarazo Indicación/monitoreo
Entecavir (ETV)
0,5 mg por día
Cirrosis descompensada: 1mg por día
Alejado 2 horas de alimentos
Clearance creatinina <50ml/min: ajuste dosis
Tenofovir Disoproxil Fumarato (TDF)
300 mg por día con o sin alimentos
Clearance creatinina <50ml/min: ajuste dosis
No es 1era. elección en:
Tenofovir Alafenamida (TAF)
25 mg por día Oral con alimentos
Con clearance creatinina <1,5ml/min sin HD: EVITAR En HD: administrar post HD
2.12 Infección crónica por VHB y embarazo
Basado en recomendaciones de guías de práctica clí- nica internacionales y nacionales actualizadas (5,7) . 1 Las recomendaciones de evaluación inicial de la per- sona HBsAg (+) están detalladas en el algoritmo de la página 14 en esta guía. 2 La lactancia no está contraindicada en madres HBsAg (+) no tratadas ni en aquellas recibiendo tratamiento con TDF o TAF.
REALIZAR EVALUACIÓN INICIAL DE LA PERSONA HBsAg (+) Idem recomendaciones generales^1
TDF o TAF
Todo RN de HBsAg (+): debe recibir GGHB y vacuna de VHB en las primeras 12 horas de vida.
Repetir PCR VHB en semana 26-28 de gestación
<200.000 UI/ml
Bajo riesgo de transmisión: No iniciar tratamiento
Iniciar TDF o TAF hasta 3 meses post-parto^2
≥200.000 UI/ml