Patogenia
La hipótesis más aceptada actualmente postula que la Esclerosis Múltiple es el resultado de una
determinada predisposición genética y de un factor ambiental no conocido que genera células T
(linfocitos T) autorreactivas. Estas células se mantienen inactivas en el organismo durante un
periodo de latencia que dura entre 10 y 20 años según algunos autores. Cuando el factor
ambiental activa estas células, se origina una reacción autoinmune que produce inflamación y
desmielinización. Los linfocitos T CD4+ activados (linfocitos colaboradores que expresan una
proteína de superficie llamada CD4) atraviesan la barrera hematoencefálica.
Las células presentadoras de antígenos actúan amplificando la respuesta inmune, aumentando la
activación de linfocitos T, a la vez que aumenta la presencia de anticuerpos y citocinas. Los
anticuerpos contra los antígenos que se encuentran en la sustancia blanca y oligodendrocitos
pueden causar la desmielinización directamente por inmunidad celular, bien por la activación
del complemento que induciría una citólisis, encontrándose fragmentos de anticuerpos contra la
proteína básica de la mielina en los pacientes afectados o bien indirectamente por inmunidad
humoral induciendo la activación de macrófagos y células de la microglia a través del complejo
formado por receptores de la célula T, antígenos y receptores de la molécula HLA clase II.
Este modelo basado en la inmunidad celular es el que se acepta actualmente, aunque se cree que
pueden existir otros mecanismos patogénicos, lo que daría lugar a otros patrones de la
enfermedad; así el patrón I Ia condicionaría una desmielinización mediada por anticuerpos; el
patrón II o dying-back, es decir, la apoptosis o muerte de los oligodendrocitos; el patrón III es la
pérdida progresiva de oligodendrocitos unida a desmielinización; el patrón IV con destrucción
de los precursores de los oligodendrocitos; y por último el patrón V, destrucción de la mielina
con preservación de los oligodendrocitos.
Predisposición genética
Diversos estudios evidencian el riesgo genético de padecer la enfermedad, tanto aquellos
realizados con familias como por poblaciones étnicas (en particular los de ascendencia del norte
de Europa). Hasta un 20% de los pacientes con Esclerosis Múltiple puede tener otro miembro de
su familia afectado por la enfermedad. El riesgo de desarrollarla es 20-40 veces mayor en los
hermanos de las personas afectadas que en la población general. Los estudios de gemelos de
diferentes poblaciones indican consistentemente concordancia por pares (20-30% en pares de
gemelos idénticos en comparación con el 2-5% de los gemelos dicigóticos y otros hermanos).
La predisposición genética se debe a las múltiples interacciones entre genes polimórficos, cada
una ejerciendo un pequeño o, como máximo, moderado efecto en el riesgo general. El gen
HLA-DRB1, del cromosoma 6p21, es el factor genético más fuerte identificado en la
susceptibilidad a la EM, aunque aún no se conocen los mecanismos exactos de actuación del
mismo.
Recientemente se han venido explorando las posibles implicaciones genéticas sobre el curso de
la enfermedad, solo han sido reconocidos unos pocos genes que aún esperan confirmación
estadística.
Factor ambiental
Estudios de migraciones apuntan a que cualquier factor ambiental que influya en el desarrollo
de la enfermedad es probable que actúe en la infancia y por tanto el riesgo de EM se dictamina
en edades tempranas (alrededor de la pubertad o antes).
