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Señalización Celular, Ejercicios de Biología Celular

Último seminario de Biología Celular curso 17/18

Tipo: Ejercicios

2017/2018

Subido el 10/11/2018

guayseis6
guayseis6 🇪🇸

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SEÑALIZACIÓN CELULAR
Problemas:
1. La diabetes mellitus es una enfermedad que puede resultar de la
alteración en alguno de los componentes de la vía de señalización de la
insulina. Describe tres diferentes alteraciones en los hepatocitos,
relacionadas con esta vía, que puedan generar en los pacientes un
efecto clínico similar; por ejemplo, elevadas concentraciones de glucosa
en la sangre y en la orina.
Diabetes mellitus insulino resistente (Tipo II). En este tipo de diabetes, el
paciente puede sintetizar la insulina en forma normal, sin embargo no puede
utilizarla para la regulación del metabolismo de la glucosa, aminoácidos y
lípidos. Esta situación puede ser consecuencia de: a) defectos en la estructura
de la insulina, b) disminución en el número de receptores de la insulina y/o en
su afinidad por la hormona, c) Producción insuficiente de insulina por las
células b que pueda superar la resistencia.
2. Ca2+, IP3, y AMPc han sido descritos como segundos mensajeros.
Explica en qué se diferencia su función.
Los efectos del AMPc en la célula animal son mediados por la proteína
quinasa A. El AMPc se une a las subunidades reguladoras de la PKA y provoca
la disociación de las subunidades catalíticas libres que son ahora
enzimáticamente activas capaces de fosforilar residuos de serina de sus
proteínas diana. En muchas células animales el aumento de AMPc activa la
transcripción de unos genes diana específicos con secuencia CRE (elemento
de respuesta a AMPc).
El IP3 es una pequeña molécula polar que es liberada al citosol donde
actúa señalizando la liberación de calcio desde los depósitos intracelulares.
Esta liberación tiene lugar mediante la unión de IP3 a receptores que son
canales de calcio regulados por ligando, debido a esto los niveles de calcio
citosólico aumentan lo que afecta a la actividad de diversas proteínas diana,
incluyendo proteína quinasas y fosfatasas.
Una de las principales proteínas de unión al Ca2+ que media en los
efectos de este catión es la calmodulina que se activa por la unión de Ca2
+cuando su concentración citosólica aumenta. Entonces la Ca2+/calmodulina se
une a diversas proteínas diana, incluyendo proteína quinasas.
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SEÑALIZACIÓN CELULAR

Problemas:

  1. La diabetes mellitus es una enfermedad que puede resultar de la alteración en alguno de los componentes de la vía de señalización de la insulina. Describe tres diferentes alteraciones en los hepatocitos, relacionadas con esta vía, que puedan generar en los pacientes un efecto clínico similar; por ejemplo, elevadas concentraciones de glucosa en la sangre y en la orina. Diabetes mellitus insulino resistente (Tipo II). En este tipo de diabetes, el paciente puede sintetizar la insulina en forma normal, sin embargo no puede utilizarla para la regulación del metabolismo de la glucosa, aminoácidos y lípidos. Esta situación puede ser consecuencia de: a) defectos en la estructura de la insulina, b) disminución en el número de receptores de la insulina y/o en su afinidad por la hormona, c) Producción insuficiente de insulina por las células b que pueda superar la resistencia.
  2. Ca2+, IP 3 , y AMPc han sido descritos como segundos mensajeros. Explica en qué se diferencia su función. Los efectos del AMPc en la célula animal son mediados por la proteína quinasa A. El AMPc se une a las subunidades reguladoras de la PKA y provoca la disociación de las subunidades catalíticas libres que son ahora enzimáticamente activas capaces de fosforilar residuos de serina de sus proteínas diana. En muchas células animales el aumento de AMPc activa la transcripción de unos genes diana específicos con secuencia CRE (elemento de respuesta a AMPc). El IP 3 es una pequeña molécula polar que es liberada al citosol donde actúa señalizando la liberación de calcio desde los depósitos intracelulares. Esta liberación tiene lugar mediante la unión de IP 3 a receptores que son canales de calcio regulados por ligando, debido a esto los niveles de calcio citosólico aumentan lo que afecta a la actividad de diversas proteínas diana, incluyendo proteína quinasas y fosfatasas. Una de las principales proteínas de unión al Ca 2+^ que media en los efectos de este catión es la calmodulina que se activa por la unión de Ca^2 +cuando su concentración citosólica aumenta. Entonces la Ca 2+/calmodulina se une a diversas proteínas diana, incluyendo proteína quinasas.
  1. Describe una vía señalización celular, incluyendo todas las moléculas de la cascada de fosforilación, que implique la generación de una actividad funcional en las células. Vía del AMPc: la acción de la epinefrina (primer mensajero de esta vía) que causa la hidrólisis de glucógeno a glucosa previa a la actividad muscular es mediada por el aumento de la concentración intracelular de AMPc (segundo mensajero). El AMPc se forma a partir de ATP por la acción de la adenilato ciclasa y es degradado a AMPc por la AMPc fosfodiesterasa. El receptor de la epinefrina está asociado a la adenilato ciclasa vía una proteína G que estimula la actividad enzimática dando lugar al aumento de la concentración intracelular de AMPc. Los efectos del AMPc en la célula animal son mediados por la acción de la proteína quinasa A. Al unirse el AMPc a las subunidades reguladoras de la proteína quinasa A las subunidades catalíticas se liberan y son ahora enzimáticamente activas. Esta proteína quinasa A fosforila ahora a la fosforilasa quinasa que a su vez fosforila a la glucógeno fosforilasa que cataliza la rotura del glucógeno a glucosa-1-fosfato. A su vez la proteína quinasa A también fosforila e inhibe, en este caso, a la enzima glucógeno sintasa que cataliza la síntesis de glucógeno. La cadena de reacciones que acabo de describir, desde el receptor de epinefrina hasta la glucógeno fosforilasa es un buen ejemplo de la amplificación de la señal durante la transducción de señales intracelular.
  2. Compara y analice la señalización mediada por neuronas y la señalización mediada por células endocrinas. ¿Cuáles son las ventajas relativas desde el punto de vista de la comunicación celular en cada caso? Los diferentes tipos de señalización mediante moléculas secretadas se suelen dividir en tres grandes clases en función de la distancia recorrida por la molécula señalizadora. En esta pregunta vamos a referirnos a dos de ellas: a. En la señalización endocrina las moéculas señalizadoras son las hormonas secretadas por las células endocrinas especializadas y se transportan a través de la circulación, actuando sobre células diana localizadas en lugares alejados del organismo. b. A diferencia de las hormonas, algunas moléculas señalizadoras actúan localmente, afectando al comportamiento de las células próximas. En la

ese control por fallos en la señalización tienen mecanismos de autoeliminación que evitan que su progresión pueda llevar a problemas más graves como por ejemplo la aparición de un cáncer. Un buen ejemplo es la apoptosis en respuesta a señales internas, esta vía conlleva la aparición de una serie de estímulos para la apoptosis que no están mediados directamente por receptores. Por ejemplo, la desaparición de los factores de supervivencia disparan la apoptosis, pero también lo hace un aumento sobre la células de la radiación, temperatura, sustancias tóxicas, etcétera.

  1. ¿A qué se debe que células distintas puedan responder de manera diferente a la misma molécula señalizadora, incluso cuando estas células tienen los mismos receptores? Pon algún ejemplo. La manera específica en la que una célula reacciona con su entorno depende no sólo de las proteínas receptoras que posee sino también de la maquinaria intracelular a través de la cual integra e interpreta las señales que recibe. Así por lo general una misma molécula señal tiene efectos diferentes sobre diferentes sobre diferentes tipos de células. A pesar de que diferentes tipos celulares tengan receptores intracelulares idénticos, el conjunto de genes que regula el receptor es diferente en cada tipo de células. Un receptor intracelular puede activar un gen sólo si se produce la combinación adecuada de otras proteínas reguladoras de la expresión génica, siendo algunas de ellas específicas del tipo celular. Un ejemplo sería la Acetilcolina con diferentes efectos según el tipo celular. Tanto en páncreas como en músculo liso el receptor está acoplado a poteínas G pero en el primero se produce secreción de amilasa y en el segundo contracción muscular.
  2. Explica la relación entre el óxido nítrico, la nitroglicerina y la angina de pecho. El uso médico de la nitroglicerina en el tratamiento de enfermedades cardíacas, como la angina de pecho, está basado en su conversión a NO, el cual dilata los vasos sanguíneos coronarios incrementando el flujo sanguíneo al corazón.