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BLOQUE: SISTEMAS Y PROCESOS
Sistema del complemento
Zaahira Gani, Cambridge, Reino Unido
Traducción: Jesús Gil, Würzburg, DE (SEI) SISTEMA DEL COMPLEMENTO © Los (^) derechos (^) de (^) este (^) documento (^) corresponden (^) a (^) su (^) autor . Anaphylatoxin Activates mast cells Opsonisation Solubilisation immunoregulation Continued next page… Vía clásica (^) Vía alternativa Vía de la lectina de unión a manosa Complejo antígeno- anticuerpo Superficies activadoras Superficies de patógenos C C C C3b C C MBL MASP- 1 MASP- 2 C3 Convertasa C3b C3b C3a C C5b- 9 C5 C5a C5 Convertasa Vía lítica C5b C C C C Complejo de ataque a la membrana (CAM) Anafilotixina Activa mastocitos Quimiotáctica Factor B Factor D Factor H Factor I Figura 1. Distintas rutas de activación del sistema de complemento El complemento fue descubierto por Jules Bordet como un componente termolábil del plasma normal que causaba la opsonización y destrucción de las bacterias. El sistema del complemento hace referencia a un conjunto de más de 20 proteínas que circulan por la sangre y los fluidos tisulares. Muchas de estas proteínas están normalmente inactivas, pero en respuesta al reconocimiento de componentes moleculares en los microorganismos, pueden activarse secuencialmente a través de una cascada enzimática (la activación de una proteína favorece la fragmentación y activación de la siguiente proteína de la ruta). El complemento puede ser activado a través de tres rutas distintas ( Figura 1 ), causando la activación de C 3 , su fragmentación en un fragmento grande, C 3 b que actúa como opsonina , y otro pequeño, C 3 a (una anafilotoxina) que promueve inflamación. C 3 activado puede promover la vía lítica , que es capaz de dañar las membranas plasmáticas de las células y algunas bacterias. C 5 a, producida en este proceso, atrae macrófagos, neutrófilos y algunos mastocitos. Revisión: Margarita Domínguez-Villar, Yale School of Medicine, USA (SEI)
Deficiencia Enfermedad C3 y factor B Infecciones bacterianas graves C3b-INA, C6 y C8 Infecciones por Neissaria graves Deficiencia de los componentes C tempranos, C1, C4 y C2. Lupus sistémico eritomatoso (SLE), glomerulonefritis y polimiositis. Inhibidor de C1 Angioedema hereditario Tabla 1. Enfermedades asociadas con deficiencias en el complemento. BLOQUE: SISTEMAS Y PROCESOS SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Vía clásica
Esta ruta involucra los componentes C 1 , C 2 y C 4. Se inicia por complejos antígeno-anticuerpo unidos a C 1 , que de por sí cuenta con tres subcomponentes, C 1 q, C 1 r y C 1 s. La vía activa la convertasa C 3 , C 4 b 2 a , que permite la fragmentación de C 3 en dos fragmentos: el grande ( C 3 b ), que puede unirse covalentemente a la superficie de patógenos microbianos y opsonizarlos , y el pequeño ( C 3 a ), que activa mastocitos , lo que causa la liberación de mediadores vasoactivos como la histamina.
Vía alternativa
Esta ruta involucra a los factores B, D, H e I, que interactúan entre sí, y C 3 b, permitiendo la generación de la convertasa C 3 , C 3 bBb , que puede activar más C 3 ; esta es la razón por la que muchas veces se la conoce como “bucle de amplificación”. La activación del bucle tiene lugar en presencia de paredes bacterianas y fúngicas, pero se inhibe por ciertas moléculas presentes en la superficie de células normales de mamíferos..
Vía de la lectina de unión a manosa
Esta ruta es activada por la unión de lectinas de unión a manosa ( MBL ) a residuos de manosa en las superficies de patógenos. Como consencuencia se activan las serín proteasas asociadas a MBL, MASP- 1 y MASP- 2 , que activan C 4 y C 2 para formar la convertasa C 3 , C 4 b 2 a.
Vía lítica
Esta ruta se inicia tras la escisión de C 5 , y la unión de C 5 b a su diana. C 6 , C 7 , C 8 y C 9 se unen a C 5 b formando el complejo de ataque a la membrana (CAM) , que, cuando se inserta en la membrana externa de algunas bacterias, facilita su muerte por lisis. Las células sanguíneas que tienen anticuerpos unidos a su superficie pueden también activar la vía clásica y lítica y ser susceptibles a la lisis por este mecanismo.
Papel del complemento en la enfermedad
El sistema del complemento juega un papel crítico en la inflamación y defensa contra algunas infecciones bacterianas. Además, puede activarse tras trasfusiones sanguíneas incompatibles, y durante las respuestas inmunitarias dañinas que acompañan a las enfermedades autoinmunitarias. Las deficiencias individuales de los componentes del complemento o los inhibidores del sistema, pueden dar lugar a una gran variedad de patologías ( Tabla 1 ), lo que indica su importancia en la protección frente a la enfermedad. Revisión: Margarita Domínguez-Villar, Yale School of Medicine, USA (SEI)
Sistema del complemento
Zaahira Gani, Cambridge, Reino Unido
Traducción: Jesús Gil, Würzburg, DE (SEI) © Los (^) derechos (^) de (^) este (^) documento (^) corresponden (^) a (^) su (^) autor .
