Molecular structure of the complement pro-convertase
in complex with factor D
T4- SISTEMA DEL
COMPLEMENT
mecanisme humoral de la
immunitat innata més important
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Estructura y Funciones del Sistema del Complemento: Activación, Regulación e Interacciones, Apuntes de Inmunología
El sistema del complement, uno de los mecanismos efectores de la inmunidad innata más importantes. Se detalla su mecanismo de activación a través de las vías clásica y alternativa, las funciones del complement, como la opsonización, la activación de leucocitos y la eliminación de immunocomplexes, y la regulación negativa del complement para evitar una respuesta inflamatoria adversa. Se incluyen diagramas detallados de la activación del complement y las interacciones entre las proteínas implicadas.
Tipo: Apuntes
2019/2020
1 / 23
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Molecular structure of the complement pro-convertase in complex with factor D
T4- SISTEMA DEL
COMPLEMENT
El sistema del complement és un dels mecanismes efectors humorals més important de la immunitat innata. Consta d’una serie de reaccions hidrolítiques succesives destinades a eliminar patògens o toxines i induir imflamació. 3 vies d’activació:
**1. Via clàssica
- Via alternativa
- Via de les lectines FUNCIONS:
- Acció citolítica
- Pro-imflamatòria
- Opsonina**
SISTEMA del COMPLEMENT
C
C4b C4a
C4b-C C4bC2b C4bC2bC3b C2a Unió covalent a membrana fragment soluble (C3 convertasa) C3a
C
(C5 convertasa) C5a C5b
C
Complexe d’atac a membrana (MAC)
C3a i C5a (solubles) promouen funcions de fagòcits i imflamació C1s
VIA CLÀSSICA
Activació per bàsicament qualsevol substancia extranya com ara LPS, paret cel.lulars de llevats,...(PAMPS) independent d’Ac. Intervenen components de la via clàssica i factors propis. C3b C3a C Hidròlisis espontània\ Via clàssica Unió covalent a diana C3b^
B
Factor B C3b Bb Factor D Ba Convertasa de C Properdina C3 C3b C3a C3b Convertasa de C
C
C5a C5b Complexe d’atac a memebrana
VIA ALTERNATIVA
Activació per residus de manosa de proteïnes i polisacàrids (bacteris i fongs). FIG. Estructura de MBL (Homòleg a C1q + Serin proteasa; MASP)
C4bC2b
(C3 convertasa)
C4bC2bC3b
(C5 convertasa) MAC
C
C5a C5b Escissió de C4 C
VIA de les LECTINES
C5 convertasa
**- Alternativa (C3bBbC3b)
- Clàssica
- Lectines** (C4bC2bC3b) C5a C5b
MEMBRANE ATTACK COMPLEX (MAC)
FUNCIONS del COMPLEMENT
FUNCIONS del COMPLEMENT
ANAFILOTOXINES
FUNCIONS del COMPLEMENT
OPSONINES
FUNCIONS del COMPLEMENT
Les reaccions d’activació del complement estan negativament regulades per inhibidors específics per tal d’evitar una resposta inflamatòria adversa als teixits hostes. Dos tipus:
1. Solubles
2. De Membrana
REGULACIÓ del COMPLEMENT
- Inhibidor de C1 (C1INH)
REGULACIÓ del COMPLEMENT
SOLUBLES
Abbas A.K. ( ) ed.
- Factor I: Escissió proteolítica de C3b i C4b amb CR1 i MCP (mb. Cofactor protein) com a cofactors
- Factor H: S’uneix a C3b bloquejant la formació de convertasa C3 alternativa amb factor I com a cofactor
- C4BP : Inhibeix C4b bloquejant C3 convertasa clàssica utilitzant Factor I com a cofactors.
REGULACIÓ del COMPLEMENT
SOLUBLES
Decay-accelerating factor (DAF ). Accelera disociació de convertases de C3 (via clàssica i lectines) Cofactor de proteïna de membrana (MCP). Actua de co- factor del factor I (proteolisi de C4b i C3b). Receptor 1 del complement (CR1). Amb DAF Accelera la disociació de C3 convertases alternatives i actua de co-factor del factor I.