FARMACOLOGIA
1. DERIVADOS DO ÁCIDO ARACDÔNICO / EICOSANÓIDES
ÁCIDO ARACDÔNICO: presente nas membranas celulares é o precursor da produção de eicosanóides, através da
via metabólica da cascata do ácido araquidônico.
Produtos do metabolismo do Ac. Aracdônico: Prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxano e lucotrieno.
O ácido aracdônico é liberado das membranas frente a estímulos físicos, químicos, biológicos e até mesmo
hormonais, metabolizado e produzindo os mediadores mencionados acima.
• Cascata do Ácido Aracdônico:
Prostaglandina - vasodilatação e
potencialização edema.
Prostaciclina - vasodilatação e inibe agregação
plaquetária.
Tromboxano - vasoconstrição e agregação
plaquetária
• Diferença Cox I e Cox II:
Cox I - São enzimas constitutivas (Presente todos tecidos normais) → mediadores: efeitos fisiológicos
Cox II - São enzimas induzíveis nos processos inflamatórios (patológico, mediadores → fenômenos inflamatórios) e
também constitutiva no cérebro, rim e endotélio (efeitos fisiológicos).
• Ações fisiológicas dos eicosanoides:
Útero: PGs(E
2
e F
2α
) → contração do músculo liso(contrai o útero), mantém o ducto arterioso no feto.
Plaquetas: TXA
2
→ agregação plaquetária + vasoconstrição / PGI
2
→ inibe agregação plaquetária + vasodilatação.
Rins: PGs (E
2
)→ vasodilatação renal, manutenção do fluxo sanguíneo, aumenta a excreção de sódio.
Vasculatura: PG(E
2
), PGI, LTs → vasodilatação, hipotensão.
Vasos dos corpos cavernosos: PG(D
2
e E
2
) → vasodilatação, ereção peniana.
Estômago: PG(E
2
) e PGI → citoproteção da mucosa gástrica: inibição da secreção gástrica(↓HCl), estímulo da
secreção de muco (↑muco, HCO
3
-
).
Pulmões: LTs (LTC
4
, LTD
4
e LTE
4
) → constrição bronquiolar + vasodilatação (↓ P.A. → anafilaxia aguda).
Leucócitos: LTs (LTB
4
) → agente quimiotático para neutrófilos(liberação de enzimas granulares) e macrófagos.
• Ações biológicas na inflamação: Prostaglandina: vasodilatação e aumento permeabilidade vascular
causando os sinais: calor, rubor, dor, edema + ativação de nociceptores (dor) + desregula o termostato
hipotalâmico, ativando o mecanismo conservador calor, aumentando a temperatura (febre).
Citocinas IL1β, IL6, Interferons e TNF-α : induzem a síntese de prostaglandinas no hipotálamo.
• USO TERAPÊUTICO DOS EICOSANÓIDES:
- Aborto terapêutico: Misoprostol (Cytotec®): prostaglandina sintética.
- Tratamento de úlceras pépticas e gastrites: Misoprostol (Cytotec®): em desuso.
- Impotencia sexual: Alprostadil (Caverjet®): prostaglandina sintética injetável no pênis. Causa intensa dor.
- Hipertensão pulmonar: Epoprostenol: prostaciclina.