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Atividade Interdisciplinar sobre replicação do DNA e virus
Tipologia: Exercícios
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Disciplina: Farmacologia e Análises Toxicológicas Semestre: 2020/ Professor (a): Leilane Bentes de Sousa Período: 3 Alunos (as): (^) Turno:
1 Departamento de Farmacologia, Escola de Farmácia, Universidade de Qingdao, Qingdao, Shandong, China; 2 Departamento de Patologia, Hospital Afiliado da Universidade de Qingdao, Qingdao, Shandong, China. Drug Discoveries & Therapeutics. 2020; 14(1):58-60. DOI: 10.5582/ddt.2020. TRADUZIDO PARA O PORTUGUÊS Resumo: O vírus SARS-CoV-2 surgiu em dezembro de 2019 e depois se espalhou rapidamente em todo o mundo, particularmente para China, Japão e Coréia do Sul. Os cientistas estão se esforçando para encontrar antivirais específicos para o vírus. Atualmente, vários medicamentos, como cloroquina, arbidol, remdesivir e favipiravir, estão sendoestudos clínicos para testar sua eficácia e segurança no tratamento da doença por coronavírus 2019(COVID-19) na China; alguns resultados promissores foram alcançados até o momento. Este artigo resume agentes com potencial eficácia contra SARS-CoV-2. Palavras chave: novo coronavírus, pneumonia, COVID-19, 2019-nCoV, SARS-CoV- O vírus SARS-CoV-2 (anteriormente designado 2019-nCoV) surgiu em dezembro de 2019 e depois se espalhou rapidamente em todo o mundo, principalmente na China, Japão e Coreia do Sul. Em 21 de fevereiro de 2020, um total de 76.288 casos confirmados de doença coronavírus 2019 (COVID-19) e 2.345 mortes foram relatadas na China continental ( 1 ). Os cientistas estão se esforçando para encontrar medicamentos para tratar esta doença. A pesquisa até agora revelou mais de 30 agentes, incluindo medicamentos ocidentais, produtos naturais e medicamentos tradicionais chineses que podem ter eficácia potencial contra o COVID-
antivirais incluindo IFN-α, lopinavir / ritonavir e ribavirina para tratamento de COVID-19 ( 3 ). Fosfato de cloroquina e arbidol estão incluídos na sexta edição das Diretrizes com base nos resultados preliminares de estudos clínicos ( 2 ). O método específico para administração de IFN-α é o vapor inalação na dose de 5 milhões de U (e 2 mL de solução estéril de água para injeção) para adultos, 2 vezes / dia. A dosagem delopinavir / ritonavir é de 400 mg/100 mg para adultos, 2 vezes dia. A ribavirina deve ser administrada por via intravenosainfusão na dose de 500 mg para adultos, 2 a 3 vezes /dia em combinação com IFN-α ou lopinavir / ritonavir.O fosfato de cloroquina é administrado por via oral em uma dosede 500 mg (300 mg de cloroquina) para adultos, 2 vezes /dia. Arbidol é administrado por via oral na dose de 200 mg para adultos, 3 vezes / dia. A duração do tratamento não é mais de 10 dias. O IFN-α é um antiviral de amplo espectro que geralmente é usado para tratar a hepatite, embora seja relatado poder inibir a reprodução SARS-CoV in vitro (4). Lopinavir/ritonavir é um medicamento para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) usado em combinação com outros medicamentos para tratar adultos e crianças com mais de 14 dias de idade infectados com HIV-1 (5). Chu et al. descobriram que o lopinavir/ritonavir tem atividade anti-SARS-CoV in vitro e em estudos clínicos ( 6 ). A ribavirina é um análogo de nucleosídeo com um amplo espectro de efeitos antivirais. Um estudo comparou 111 pacientes com insuficiência respiratória aguda (SARS) tratada com ribavirina em monoterapia e 41 pacientes com SARS tratados com lopinavir /ritonavir e ribavirina; pacientes tratados com terapia combinada tiveram menor risco de síndrome de desconforto respiratório agudo (SDRA) e morte (6). A cloroquina é um antimalárico amplamente utilizado que foi considerado um potencial antiviral de amplo espectro em 2006 (7). Cloroquina foi capaz de bloquear a infecção por SARS-CoV-2 em baixa concentração micromolar, com uma concentração eficaz de 50% (CE 50) de 1,13 μM e uma concentração tóxica de 50%M e uma concentração tóxica de 50% (CC 50 ) superior a 100 μM e uma concentração tóxica de 50%M (8). Arbidol é um antiviral que pode ser usado para tratar o vírus influenza. Um estudo revelou que o arbidol pode inibir efetivamente a infecção por SARS-CoV-2 a uma concentração de 10-30 μM in vitro (9). Além dos medicamentos acima, foram incluídos nas Diretrizes, o favipiravir um medicamento que justifica atenção. O favipiravir foi aprovado para um novo tratamento de gripe em 15 de fevereiro de 2020 na China. Este atualmente está passando por ensaios clínicos no tratamento de COVID-19. O favipiravir é um novo tipo de Inibidor da RNA polimerase (RdRp). Além de sua atividade no vírus de influenza, o favipiravir é capaz de agir bloqueando a replicação de flavi-, alfa-, filo-, bunya-,vírus de arena, noro- e outros vírus de RNA ( 10 ). Favipiravir é convertido em uma forma fosforibosilada ativa (favipiravir-RTP) nas células e é reconhecido como substrato pela RNA polimerase viral, inibindo assim a atividade da RNA polimerase ( 11 ). Portanto, o favipiravir pode ter potencial ação antiviral no SARS-CoV-2, que é um vírus RNA. Em 14 de fevereiro, um ensaio clínico sobre o favipiravir para o tratamento de COVID-19 iniciado pelo Serviço Clínico de Pesquisa Médica do Centro Nacional de Doenças Infecciosas e o Terceiro Hospital Popular de Shenzhen alcançou resultados promissores. Resultados preliminares mostram que de um total de 80 pacientes (incluindo o grupo experimental e grupo controle) indicaram que o favipiravir tinha mais ação antiviral potente que a do lopinavir / ritonavir (12). Não foram observadas reações adversas significativas no tratamento com favipiravir, e teve significativamente menos efeitos adversos que o grupo lopinavir/ritonavir (12). O remdesivir é outro medicamento potencial para tratamento do COVID-19. Remdesivir é um análogo de nucleosídeo e um antiviral de amplo espectro. Experiências com animais (13) indicaram que o remdesivir pode efetivamente reduzir a carga viral no tecido pulmonar de camundongos infectados com MERS-CoV, melhora a função pulmonar e alivia patologias de dano ao tecido pulmonar. Wang et al. descobriu que o remdesivir potencialmente bloqueia a infecção por SARS-CoV-2 em baixas concentrações micromolares e possui alto índice de seletividade (concentração efetiva semi-máxima - CE 50 0,77μM e uma concentração tóxica de 50%M; concentração semi- citotóxica (CC 50 )> 100 μM e uma concentração tóxica de 50%M; SI> 129,87) ( 8 ). Holshue et al. relataram que o remdesivir produziu resultados promissores no tratamento de um paciente com COVID-19 nos Estados Unidos (14). A fim de avaliar a eficácia e segurança do medicamento em pacientes com COVID-19, um grupo randomizado, controlado por placebo, ensaio clínico de fase III duplo-cego, multicêntrico lançado em 5 de fevereiro de 2020 na China (15,16). Pacientes no grupo experimental receberam uma dose inicial de 200mg de remdesivir e uma dose subsequente de 100 mg por 9 dias consecutivos por infusão intravenosa, além de tratamento de rotina. Os pacientes do grupo controle receberam tratamento de rotina e a mesma dose de um placebo. A conclusão do julgamento está prevista para o final de abril de 2020. Estudos também revelaram que outros medicamentos podem ter potencial eficácia no tratamento do COVID-19. Um é o darunavir, que é uma
Fantástico – Edição 22.03. Intervalo do vídeo para assitir: 1h 44min até 1h 60min