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Uma detalhada descrição morfológica das alterações ocorridas em tecidos vivos após a morte celular, discutindo a necrose e a apoptose. A necrose é caracterizada por alterações morfológicas em células mortas devido à ação progressiva de enzimas, enquanto a apoptose é a via de morte celular regulada pelo programa celular. O texto aborda as diferentes formas de necrose e apoptose, suas características bioquímicas e as respostas subcelulares à lesão.
Tipologia: Notas de aula
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Necrose: Espectro de alterações morfológicas que ocorrem após a morte celular em um tecido vivo resultando da ação progressiva de enzimas nas células que sofreram uma lesão letal (exógena). Morfologia: Aumento da eosinofilia: perda da basofilia normal causada pelo rna no citoplasma; aparência mais homogenea (perda dos grânulos de glicogênio); vacúolos (digestão das organelas); calcificação da células mortas ou figuras de mielina (massas de fosfolipídeos) Alterações nucleares: 3 padrões devido a fragmentação do DNA Cariólise: basofilia da cromatina diminui pela atividade da DNAse Picnose: encolhimento do núcleo e aumento da basofilia (DNA condensado e sólido) Cariorréxis: o núcleo picnótico sofre fragmentação e desaparece
Necrose de Liquefação: infecções bacterianas e fúngicas (pelo acúmulo de células inflamatórias). Digestão das células mortas com transformação do tecido em massa viscosa. Se iniciado por inflamação aguda, material fica amarelado cremoso (pus)
Necrose Caseosa: Uma forma distinta de necrose de coagulação (tuberculose). Fragmentos granulosos amorfos cercados por uma borda inflamatória distinta (reação granulomatosa). Ao contrário da N de coagulação a arquitetura do tecido fica totalmente destruída.
Apoptose em Situações Fisiológicas: Embriogênese, involução dependente de hormônios em adultos, eliminação celular em populações em proliferação, células inflamatórias, linfócitos auto reativos (antes do amadurecimento), induzidas pela LT citotóxicos Apoptose em Situações Patológicas: Produzidos por estímulos nocivos (lesão no DNA, drogas citotóxicas, radiação), doenças viróticas (hepatite), atrofia patológica dos órgãos (pâncreas e rim), tumores (geralmente em regressão) Apoptose: É a via de morte celular induzida por programa celular regulado com ativação de E que degradam o DNA e proteínas. Membrana intacta com a estrutura alterada (alvo da fagocitose) Célula eliminada antes de extravasamento (sem inflamação)
Encolhimento celular: citoplasma denso, organelas agrupadas Condensação da cromatina: agregada na periferia sob a membrana nuclear em massas densas, núcleo pode romper em fragmentos Corpos apoptóticos: bolhas que fragmentam formando corpos apoptóticos ligados a membrana com ou sem fragmentos nucleares Fagocitose das células apoptóticas por macrófagos: degradados nos lisossomos com migração das cél adjacentes para substituição.
Características Bioquímicas da Apoptose Degradação de proteínas: hidrólise de proteínas pela ativação de caspases presentes na célula como pré E inativas. (DNAses) Decomposição do DNA: Atividade de endonucleases Reconhecimento fagocitário: expressão de fosfatildisserina Mecanismos da Apoptose: ( ativação catalítica das caspases e execução) Via Extrínseca (por receptor): TNF1, fas, FADD ativam caspase-8; 9 Via Intrínseca (mitocondrial): liberação de mol. pró apoptóticas (AIF) Fase Efetora: mediada por cascata proteolítica (caspases efetoras 3; 6) Exemplos de Apoptose: Privação de fatores de crescimento Mediada por dano ao DNA Induzida por receptores do TNF Mediada por Linfócitos T
Alterações metabólicas nas células caracterizado pelo aumento de substâncias acumuladas, que são divididas em 3 categorias:
Lipídios: Esteatose ou degeneração gordurosa: toxinas, desnutrição, diabetes, obesidade, alcoolismo interferem com o metabolismo de gordura fígado Colesterol (aterosclerose): Proteínas: Se apresenta como gotículas, vacúolos ou agregados arredondados eosinofílicos no citoplasma. Proteinúria, Glicogênio: fonte de energia celular. Depósitos intracelular devido a falha do metabolismo da glicose ou do glicogênio (diabetes) Pigmentos: Substâncias coloridas podendo ser normais (melanina) ou anormais que podem ser: Endógenos: melanina, bilirrubina e hemossiderina (derivados da hemoglobina) Exógenos: carbono ou pigmentos das tatuagens
Declínio progressivo da capacidade proliferativa e no tempo de vida das células devido diversos processos como: Alterações Estruturais e Bioquímicas do Envelhecimento Celular: Funções celulares diminuem com a idade, como a síntese de DNA e proteínas estruturais, fosforilação oxidativa das mitocôndrias (capacidade de captar nutrientes e reparar lesões cromossômicas diminui) Envelhecimento do Processo de Multiplicação: Diminuição das divisões celulares (fibroblastos), Genes que Influenciam o Processo de Multiplicação: Genes envolvidos na via insulina/fator de crescimento. Acúmulo de Danos Genéticos e Metabólicos: Histórico dos danos celulares resultante de eventos metabólicos e as respostas moleculares que podem repara-las. Consumo metabólico pode ser fixo durante a vida (animais pequenos, metabolismo rápido, morte)