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A carcinogênese, o processo de desenvolvimento do câncer, de forma abrangente. Explica as etapas da carcinogênese, desde a iniciação até a progressão, e discute os fatores carcinogênicos, incluindo químicos, físicos e biológicos. O documento também descreve os mecanismos celulares envolvidos na carcinogênese, como a ação de proto-oncogenes e genes supressores tumorais.
Tipologia: Notas de estudo
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A carcinogênese vai ser um processo de múltiplas etapas que vai ser decorrente do acumulo de inúmeras alterações genéticas, levando a uma proliferação de neoplasias malignas, sendo necessário uma associação de vários fatores para o seu desenvolvimento.
A carcinogênese faz parte do desenvolvimento de uma neoplasia maligna, sendo necessária uma alteração do DNA de uma célula, onde o acumulo de mutações pode desencadear o desenvolvimento de uma neoplasia maligna.
E necessário a presença dos fatores que iram induzir uma modificação e alteração do material genético, sendo necessário fatores iniciais e fatores promotores para ter a proliferação celular de forma alterada.
A detecção em estágios iniciais ainda durante a fase de replicação não é possível de ser identificada, sendo possível realizar essa identificação somente em fases mais tardias quando já se encontra instalada
tendo a presença de muitas células malignas naquela região. O corpo tenta controlar a proliferação daquelas células como os CDKIs que vão tentar reparar o material genético alterado das células ou as células de defesa como as NK (natural Killers) induzem a apoptose daquela célula. Quando ocorre o câncer e porque existiu uma falha nos mecanismos de checagem da replicação do DNA e das células, tendo o desenvolvimento da doença e a proliferação celular de forma disseminada, não sendo possível identificar o seu desenvolvimento no início. Oncogênese também e um termo que se refere a formação do câncer, sendo que ele acontece lentamente podendo levar vários anos para formar um tumor visível e seja diagnosticado. A quantidade de pacientes com câncer vem crescendo com o passar dos anos, hoje em dia a população possui um maior tempo de vida com isso as células ficam mais fáceis de passar por mutações, além de fatores como estilo de vida, industrialização e urbanização acabam
influenciando no desenvolvimento de neoplasias malignas.
Histórico:
1872: câncer e considerado uma doença hereditária;
1911: tratamento de câncer de pele e radioterapia;
191 9: indução de câncer no laboratório;
1928 : alteração citopatologicas no útero
1946: quimioterapia e usado como tratamento.
Fatores Carcinogênicos: Multifatorial; Pode levar anos; Múltiplas Etapas; Mutação em 1 ou mais genes;
As modificações na célula de forma progressiva podem afetar a sua capacidade de multiplicação, alterações na diferenciação (defeito no processo da célula ficar mais próxima do seu estágio final), aumento da sobrevida e interação com o meio ambiente.
O tempo certo para o desenvolvimento de uma neoplasia não e especifico, cada sistema imunológico e cada organismo vão responder de uma forma diferente.
Acúmulo de mutações: aumento da ativação de genes que promovem a proliferação celular, ainda vai ocorrer a inativação de genes de apoptose e inativação de genes de estabilidade.
Anotações:
70-80% dos canceres são causados por fatores ambientais, tendo ainda fatores que podem influenciar no seu desenvolvimento sendo eles: Químicos; Físicos; Biológicos (sendo doenças que podem ser desenvolvidas e aumenta a possibilidade de desenvolvimentos o câncer); Predisposição individual do paciente, tempo de exposição e dose de exposição também influenciam no desenvolvimento de neoplasias malignas. Tipos: Químicos: hidrocarbonetos aromáticos policíclicos, aminoácidos aromáticos, hormônios e metais; Físicos: raios ultravioletas e ionizantes; Biológicos: vírus do HPV e HBV (vírus da hepatite B); A incidência de câncer vai variar de país para país, onde hábitos, estilo de vida e profissão podem influenciar no desenvolvimento dessas lesões. Tipos de Agentes: Naturais: aflatoxina; Sintéticos: hidrocarbonetos policíclicos e aminas aromáticas. Endógenos: hormônios Fatores Químicos: vamos ter como exemplo o cigarro, pois ele possui substancias que induzem a mutação e a proliferação celular, levando a um dano do
Tendo alterações permanentes e dados genéticos latentes influenciando no desenvolvimento do câncer, as células sofrem ação dos agentes cancerígenos iniciais, que vão levar a alterações dessa estrutura.
Promoção: células previamente iniciais, levando a um contato continuo com o agente promotor, não sendo mutagênicas, vai ser gerado um estimulo inflamatório que vai possuir fatores de crescimento e promovem a divisão celular.
A célula que foi iniciada e convertida em maligna, devido ao contato longo com o agente promotor, onde a suspensão com o agente promotor pode interromper essa fase.
Progressão: multiplicação descontrolada das células alteradas, acúmulos de células cancerosas que vão formar o tumor, sendo um processo irreversível, nessa fase o câncer já se encontra instalado e evoluindo tendo as manifestações da doença sendo passível realizar o diagnóstico dela.
Estágios:
Irreversíveis: iniciação
Reversíveis: promoção
Irreversível: progressão
Carcinogênicos Orais:
Tabaco (iniciador e promotor); Álcool (promotor); Raios UV (iniciador);
HPV (iniciador); Condições fisiológicas do Ciclo Celular: Proto-oncogenese: vão codificar proteínas necessárias para a progressão do ciclo celular, as oncoproteínas possuem fatores de crescimento, receptores para esses fatores e proteínas que estão envolvidas na transmissão de sinais. Supressores Tumorais: proteínas inibidores do ciclo celular, retinoblastoma vamos ter a deleção de ambos os alelos do ribossomo.
Gene p53 vai parar a replicação do DNA ou induzir a apoptose das células com alteração no material genético, sendo chamado de guardião do genoma. Intervenção no Carcinogênico: Potencial de Malignidade; Displasia Neoplasia Maligna
“As mutações podem ser totalmente evitadas, ocorrendo erros na replicação do DNA, sendo uma consequência natural” Anotações: