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Ciclo de Krebs, Notas de estudo de Farmácia

Ciclo de Krebs - Importantes reações para o metabolismo humano.

Tipologia: Notas de estudo

2016

Compartilhado em 13/12/2016

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maz-zz-9 🇧🇷

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Ciclo de Krebs
Outros nomes:
1) Ciclo do Ácido Cítrico O 1º composto formado no processo é o Ácido Cítrico
2) Ciclo dos Ácidos Tri-Carboxílicos Há formação do Citrato e do Isocitrato
(ambos com 3C )
Outras fontes de Acetil-CoA:
1) Conversão de ácidos graxos (Beta-oxidação)
2) Oxidação de Aminoácidos
3) Oxidação de Corpos Cetônicos
4) Oxidação do Etanol
Ocorre na matriz mitocondrial. Mitocôndria tem 2 membranas, externa e
interna. A externa é permeável, não muito seletiva; há um espaço aquoso entre
as duas membranas, o espaço intermembranoso; A interna é cheia de cristas
(reentrâncias) para aumentar a área de contato; Internamente à membrana
interna, há a matriz mitocondrial.
As enzimas do ciclo estão todas na matriz mitocondrial, EXCETO a Succinato
Desidrogenase , presente na própria membrana, sendo um componente da
Cadeia Respiratória; mas as reações do ciclo ocorrem, em si, na matriz
mitocondrial.
Glicólise todos os tecidos realizam
Via das Pentoses qualquer tecido pode fazer
Krebs ocorre nos tecidos onde há mitocôndrias; hemácias não fazem Ciclo de
Krebs, p. ex.
Conversão de Piruvato em Acetil-CoA e em Oxaloacetato não fazem parte do
Ciclo de Krebs, mas são importantes para o ciclo operar.
A. Piruvato Acetil-CoA (ΔG <<< 0 : IRREVERSÍVEL)
Piruvato desidrogenase é um complexo enzimático – tem 3 atividades
enzimáticas diferentes que atuam em conjunto!
Ocorre descarboxilação (saída de CO2), oxidação do piruvato (retirada
de elétrons, captados posteriormente pelo NAD+, que tornar-se-á
NADH). A reação não ocorre na ausência de oxigênio. Quando há
estado de anaerobiose, o piruvato é convertido em lactato e, assim, o
NADH pode ser reoxidado a NAD+.
A Coenzima A possui uma porção com um TIOL (-SH), onde o grupo acetil do
piruvato será adicionado. Ela atua como transportadora de grupo ACILA.
B. Piruvato (3C) Oxaloacetato (4C) (ΔG <<< 0 : IRREVERSÍVEL)
Enzima Piruvato Carboxilase, regulada, que adiciona Carbono do
Bicarbonato ao Piruvato. Há gasto de ATP.
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Ciclo de Krebs

Outros nomes:

  1. Ciclo do Ácido Cítrico O 1º composto formado no processo é o Ácido Cítrico
  2. Ciclo dos Ácidos Tri-Carboxílicos Há formação do Citrato e do Isocitrato (ambos com 3C )

Outras fontes de Acetil-CoA:

  1. Conversão de ácidos graxos (Beta-oxidação)
  2. Oxidação de Aminoácidos
  3. Oxidação de Corpos Cetônicos
  4. Oxidação do Etanol

Ocorre na matriz mitocondrial. Mitocôndria tem 2 membranas, externa e interna. A externa é permeável, não muito seletiva; há um espaço aquoso entre as duas membranas, o espaço intermembranoso; A interna é cheia de cristas (reentrâncias) para aumentar a área de contato; Internamente à membrana interna, há a matriz mitocondrial.

As enzimas do ciclo estão todas na matriz mitocondrial, EXCETO a Succinato Desidrogenase , presente na própria membrana, sendo um componente da Cadeia Respiratória; mas as reações do ciclo ocorrem, em si, na matriz mitocondrial.

Glicólise todos os tecidos realizam Via das Pentoses qualquer tecido pode fazer

Krebs ocorre nos tecidos onde há mitocôndrias; hemácias não fazem Ciclo de Krebs, p. ex.

Conversão de Piruvato em Acetil-CoA e em Oxaloacetato não fazem parte do Ciclo de Krebs, mas são importantes para o ciclo operar.

A. Piruvato Acetil-CoA (ΔG <<< 0 : IRREVERSÍVEL) Piruvato desidrogenase é um complexo enzimático – tem 3 atividades enzimáticas diferentes que atuam em conjunto! Ocorre descarboxilação (saída de CO2), oxidação do piruvato (retirada de elétrons, captados posteriormente pelo NAD+, que tornar-se-á NADH). A reação não ocorre na ausência de oxigênio. Quando há estado de anaerobiose, o piruvato é convertido em lactato e, assim, o NADH pode ser reoxidado a NAD+.

A Coenzima A possui uma porção com um TIOL (-SH), onde o grupo acetil do piruvato será adicionado. Ela atua como transportadora de grupo ACILA.

B. Piruvato (3C) Oxaloacetato (4C) (ΔG <<< 0 : IRREVERSÍVEL) Enzima Piruvato Carboxilase , regulada, que adiciona Carbono do Bicarbonato ao Piruvato. Há gasto de ATP.

O Ciclo tem 8 reações. No fim do ciclo, há a regeneração do Oxaloacetato.

  • Primeira reação: Acetil-CoA (2C) + Oxaloacetato (4C) (Enzima Citrato Sintase ) Citrato (ΔG <<< 0 : IRREVERSSÍVEL)
  • Segunda reação: Citrato (6C) Isocitrato (6C) Reação de isomerização (ΔG > 0 : REVERSSÍVEL). Por ter um ΔG > 0, a reação está favorecida no sentido de formação do citrato. Se o Ciclo de Krebs não estiver funcionando haverá acúmulo de citrato, um modulador negativo da Fosfofrutoquinase-1, uma enzima que regula a glicólise. Ou seja, para evitar que muita glicose seja gasta sem necessidade, o acúmulo de citrato, devido à interrupção do Ciclo de Krebs, promoverá a interrupção da glicólise.
  • Terceira reação: Isocitrato (6C) α- Ceto-Glutarato (5C) Enzima Isocitrato Desidrogenase Reação de desidrogenação Remoção de C sob forma de CO Remoção de átomos de H Reação regulada; é reversível!
  • Quarta reação: α- Ceto-Glutarato (5C) Succinil-CoA (4C) Enzima α-Ceto-Glutarato ΔG <<< 0 : IRREVERSÍVEL Reação regulada. Remoção de C sob forma de CO
  • Quinta reação: Succinil-CoA (4C) Succinato (4C)
  • Sexta reação : Succinato (4C) Fumarato (4C) Desidrogenação ΔG = 0 : EQUILÍBRIO (em condições padrões) A Succinato Desidrogenase é o componente principal do complexo 2 da cadeia respiratória está presente na membrana interna mitocondrial.
  • Sétima reação : Fumarato (4C) Malato (4C) Hidratação
  • Oitava reação : Malato (4C) Oxaloacetato (4C) Oxidação do Malato em Oxaloacetato!

Regulação do Ciclo de Krebs

O ciclo tem como principal função a geração de ATP. Principais enzimas reguladas:

  • A Isocitrato desidrogenase é regulada pelo ATP (regulação alostérica): ATP, NADH Inibem. O acúmulo de ATP faz com que a cadeia

sua concentração aumentada e a quantidade de glicose continuaria numa faixa boa por mais tempo. Em jejum, portanto, o Glucagon fosforila a enzima e a inibe.

  • Piruvato Carboxilase Converte Piruvato em Oxaloacetato Ativada por Acetil-CoA (modulador positivo). Ponto positivo: A alta concentração de Acetil-CoA fará com que a reação de transformação do Piruvato naquela seja inibida, favorecendo a formação do Oxaloacetato por este. Assim, quanto mais moléculas de Oxaloacetato existirem, mais rapidamente será feita a oxidação dos acetil-CoA’s e ocorrerá o Ciclo de Krebs (ajuste da Velocidade do Ciclo devido à quantidade de Oxaloacetato).

O Ciclo só funciona quando há oxigênio e gasto de ATP. Pouco oxigênio e muito ATP : O FADH2 e o NADH tem suas quantidades aumentadas, pois eles não serão oxidados na cadeia respiratória (ou seja, as formas oxidadas dessas coenzimas estarão em baixas concentrações). Há várias reações que utilizam essas coenzimas oxidadas elas não ocorrem caso as coenzimas estejam em baixas concentrações (ou seja, essas outras reações do organismo não ocorrerão).

Anabolismo: síntese de moléculas maiores a partir de menores. Vários intermediários do ciclo podem ser desviados para a síntese de outros compostos em outras vias metabólicas. P. Ex. : α-Cetoglutarato usado pra formação de aminoácidos Formação de Purinas e Pirimidinas (bases nitrogenadas) Grupo Heme da Hemo e Mioglobinas produzido a partir de Succinil-CoA.

Reações Anacleróticas reposição de compostos do ciclo, como a formação de Oxaloacetato a partir de Piruvato, a partir de necessidades do organismo.

Resumo: Importância do Ciclo: produção de ATP, funções anabólicas e catabólicas. Acetil-CoA vem de piruvato (da glicólise) de aminoácidos, ácidos graxos, corpos cetonicos, etanol, etc. O Ciclo é uma via comum ao catabolismo de todos esses compostos acima.