fisiologia, Notas de estudo de Farmácia

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grave e

Ausculta

cardíaca

Acadêmica: Tatiane Bertella Professora: Drª Silvane Roman

Miastenia Grave

• (^) Músculo liso: não possui estrias, células pequenas e fusiformes, um núcleo centralizado, contração lenta e forte, movimento involuntário;

• (^) Músculo estriado esquelético: vários núcleos periféricos, apresenta estrias transversais, contração rápida e forte.

Contração muscular

• (^) A acetilcolina (Ach)é liberada na fenda sináptica pelo neurônio pré-sináptico quando o Ca²⁺ entra no mesmo;
• (^) A Ach se liga nos receptores colinérgicos (AchR), liberando um estímulo na membrana pós- sináptica;

• (^) Quando o estímulo toca na membrana pós sináptica, um potencial de ação libera o Ca²⁺ do retículo sarcoplasmático. Esse Ca²⁺ se liga na troponina C, fazendo com que a troponina T se ligue na tropomiosina, que irá se mover, deixando livres os sítios da miosina e faz com que a actina se mova, se ligando na miosina, liberando ATP, na forma de ADP e fosfato;
• (^) Após uma fração de segundo, Ca²⁺ são bombeados de volta para o retículo sarcoplasmático , onde ficam até novo potencial de ação muscular chegue.

O que é miastenia

grave (MG)

• (^) Miastenia grave é uma doença autoimune causada por anticorpos(AC) contra o AchR, MuSK, e músculo estriado, sendo caracterizada por fraqueza muscular e fadiga rápida quando o músculo é exigido;
• (^) Ataca os músculos esqueléticos;
• (^) Incidência em 1 a cada 20.000 pessoas;

• (^) Foi observada pela primeira vez pelo clínico inglês Thomas Willis;
• (^) O Primeiro relato evidenciados de miastenia graves foi feito provavelmente em1.868 por Herard, um clínico francês que trabalhava no Hospital Lariboisière de Paris;
• (^) Ideia de MG surgiu no início da década de 60;
• (^) Tratamento: drogas anticolinérgicas, timectomia, terapia imunossupressor.

• (^) Ocorre uma redução dos AchR porque há um ataque à esses receptores por AC, produzidos pelo sistema imune do próprio indivíduo. Uma vez que os AC são o sistema normalmente envolvido na luta contra as infecções, a MG é então designada por doença autoimune, já que o sistema imunitário do indivíduo começa a produzir AC que atacam os seus próprios tecidos.

Porque os AC estão

relacionados com a MG

• (^) 1. Os AC estão presentes em 80-90% dos pacientes com doença generalizada;
• (^) 2. Encontram-se AC anti-AChR em casos de MG neonatal transitória, diminui à medida que o paciente se recupera;
• (^) 3. A transferência passiva de AC de pacientes miasténicos para um modelo animal produz doença clinicamente semelhante;
• (^) 4. A redução nos níveis de AC por plasmaferese, relaciona-se com a melhoria da doença;
• (^) 5. Os AC ligam-se ao AChR na Junção neuromuscular;
• (^) 6. Pode ser produzido um modelo experimental de MG (EAMG) pela imunização de vários animais com AC anti- AChR purificados.

Mecanismo da MG

• (^) A modulação antigénica consiste na ligação cruzada do AC com duas moléculas antigénicas neste caso, 2 AChR, que induz uma mudança na conformação do AChR, desencadeando uma via de sinalização que resulta na endocitose acelerada e degradação dos receptores.
• (^) A ativação do complemento danifica a membrana pós-sináptica. As pregas pós-sinápticas perdem- se, devido à lise pelo complexo de ataque à membrana